Антитела к нейровирусам и структурам мозга при шизофрении

         Антитела к некоторым нейротропным вирусам изучаются уже на протяжении многих лет. Большее внимание уделяется семейству вирусов герпеса. Bartova et.al., (1987) выявили антитела к вирусу простого герпеса в спинномозговой жидкости у 16% пациентов с шизофренией. Pelonero et.al. (1990) обнаружили повышенный уровень антител к вирусу простого герпеса в сыворотке крови у 32% больных шизофрений. У 4% обследованных пациентов с шизофренией выявлено повышенное соотношение между антителами в спинномозговой жидкости и сыворотке крови, свидетельствующее о местной выработке антител в мозге (Albrecht  et.al., 1980). Pandurangi et.al. (1994) обнаружили взаимосвязь между высокими титрами антител к вирусу простого герпеса и атрофией коры левой лобной доли. Dickerson et.al. (2003) подтвердили существование взаимосвязи между серологическим доказательством вируса простого герпеса и когнитивными нарушениями при шизофрении. У детей матерей с антителами к вирусу простого герпеса повышен риск развития шизофрении во взрослом возрасте (Buka et.al, 2001). С другой стороны, многие исследователи не смогли доказать наличие титров антител к вирусу простого герпеса при шизофрении (обзор: Rothermundt et.al, 2001).

          Антитела к цитомегаловирусу (ЦМВ) обнаружены в спинномозговой жидкости 11% больных шизофренией (Torrey et.al., 1982); Albrecht et.al. (1980) зафиксировали признаки выработки локальных антител к ЦМВ в мозге у 68% пациентов. В сыворотке крови больных шизофренией изменения в титрах антител не наблюдались (обзор: Rothermundt  et.al, 2001a). DeLisi et.al. (1986) обнаружили в сыворотке крови больных шизофренией повышенное количество антител к вирусу Эпштейна-Барра (ВЭБ).

  Сообщалось о пониженных титрах антител к вирусу эпидемического паротита и нормальных титрах антител к кори и краснухе. Уровень антител к кори повышен у 35% пациентов (обзор: Rothermundt et.al., 2001). Fukuda и соавт. (1999) не обнаружили у пациентов с шизофренией изменений в титрах антител к вирусу простого герпеса, цитомегаловирусу, вирусу ветряной оспы, кори, краснухе, эпидемическому паротиту и японскому энцефалиту в период между острыми психотическими состояниями и после 8 недель лечения.

      Более новые исследования посвящены изучению вирусу болезни Борна – нейротропного одноцепочечного РНК-вируса. Антитела к вирусу болезни Борна обнаруживаются в сыворотке крови у 3-45% пациентов с шизофренией по сравнению с 0-5% в различных выборках психически здоровых испытуемых (обзор: Rothermundt et.al, 2001; Terayama et.al., 2003; Yang et.al., 2003). Waltrip et.al. (1997) наблюдали повышенный уровень антител к вирусу болезни Борна у больных шизофренией с дефицитарным синдромом, в то время как Richt  et.al (1997) не обнаружили у психотических больных антител к этому вирусу.

  Антитела к антигенам ретровирусов выявлены у 52% обследованных психотических пациентов (Hart  et.al.,1999). Karlsson и et.al.,. (2001) обнаружили в спинномозговой жидкости 28.6% пациентов с недавним началом шизофрении последовательности, гомологичные генам полимеразы ретровирусов.  Антитела к ретровирусам низших приматов (вирусу обезьян Мейсона-Пфайзера, эндогенному вирусу бабуинов, ретровирусу обезьян пятого типа) наблюдаются у больных шизофренией чаще, чем у здоровых участников контрольной группы (Lillehoj et.al., 2000), к примеру, антитела к вирусу обезьян Мейсона-Пфайзера выявляются у 28.9% пациентов с первым эпизодом шизофрении и только у 3.7% психически здоровых людей.

        Во всем мире антитела к вирусам семейства герпеса очень часто наблюдаются в сыворотке крови общей популяции. У большинства носителей антител симптомы герпеса отсутствуют, активное заболевание следует подозревать в том случае, когда  у одного и того же человека за определенный период времени повышаются титры специфических антител. Чтобы подтвердить наличие инфекционного процесса в головном мозге, необходимо выявить изменения в выработке местных антител. Только немногие из вышеупомянутых исследований придерживались этих принципов, что и объясняет общую несогласованность полученных результатов. Кроме того, использовались разные лабораторные методы и дефиниции реактивности антител, что также способствовало противоречивости результатов.

   Однако, установление взаимосвязи между титрами антител, или "вирусной нагрузкой", и различными фенотипами, такими как когнитивные нарушения (Dickerson et.al., 2003) или электрофизиологические отклонения, является перспективной стратегией, которая могла бы помочь определить подгруппу пациентов, в основе заболевания которой лежат инфекционные процессы.

  Антитела к структурам головного мозга                                                                                         

  Ряд исследователей занимается изучением антител к структурам головного мозга. Сывороточные антитела к структурам мозга обнаруживаются у 28-95% обследованных больных шизофренией, однако некоторые исследователи не могут воспроизвести эти результаты (обзор: Rothermundt et.al.,2001). Pandey et.al.,  (1981) выявили антитела к структурам мозга в сыворотке крови и спинномозговой жидкости у 48% обследованных пациентов с шизофренией.

             В более новых исследованиях изучавших отдельные специфические участки мозга; обнаружены сывороточные антитела к гиппокампу, перегородке, поясной извилине, миндалевидному телу и лобной коре (обзор : Rothermundt  et.al,2001).

            Изучаются специфические клеточные структуры мозга. Большинство полученных результатов до сих пор не воспроизведено: была обнаружена связь шизофрении с антителами к мембранному антигену, ганглиозиду, никотиновым холинорецепторам, глиальным фибриллярным кислым белком, S100, нейрон-специфической энолазой, белками p80-85 клеточной линии нейробластомы человека, основным миелиновым белком (обзор: Rothermundt  et.al.,2001), мускариновым холинергическим рецептором (Borda et.al., 2002) и фактором роста нервов (Shcherbakova et.al, 2003, 2004). Также сообщалось о причастности к шизофрении антител к нервным клеткам (обзор: Rothermundt  et.al., 2001) и антител к астроцитам (Borda et.al., 2004).

         Изучение антител к специфическим нейрональным, глиальным и микроглиальным структурам несомненно является интересным научным направлением в исследовании этиопатогенетических факторов шизофрении. Взаимодействие “антиген-антитело” может обусловливать функциональные изменения в мозге одной из подгрупп больных шизофренией. Эта гипотеза подтверждается тем фактом, что при шизофрении в мозге, как правило, отсутствуют глиальные рубцы и серьёзные дефекты, но имеет место клеточный прунинг, уменьшение количества дендритов и синаптических контактов. К сожалению, исследование антител еще не вышло за рамки простого скрининга. В независимых выборках большинство результатов пока не воспроизводилось; возможные патофизиологические последствия взаимодействия антиген-антитело в мозге больных шизофренией не изучались. Необходимо учитывать перекрёстную реактивность каждого изучаемого антитела, чтобы избежать ложноположительных результатов и документально зафиксировать его специфичность. Ученые до сих пор не могут выделить клинические или биологические подтипы пациентов с шизофренией на основании специфических антител. По-видимому, целесообразно установить взаимосвязь между специфическими фенотипами, выявленными с помощью нейровизуализации, электрофизиологии и нейропсихологии, и антителами к специфическим участкам мозга, типам клеток или молекулярным структурам. Выделение подтипов лишь на основании психопатологии, очевидно, представляет собой заведомо проигрышный вариант.