Для пациента и его родственников
Аутоантитела классифицируются по категориям в зависимости от места расположения их целевого антигена (Tanaka K., et al., 2020 ) или от их связи с очагами воспаления. Целевой антиген может находиться во внутриклеточном пространстве или на поверхности мембраны. Антитела, нацеленные на внутриклеточные антигены, в основном являются паранеопластическими, как предшественники или последствия опухоли. В настоящее время, выявлено не менее 10 основных психопатологических симптомов и синдромов, которые часто ассоциируются с сывороточными и/или цереброспинальными аутоантителами, включая измененное сознание, дезориентацию, нарушение памяти, обсессивно-компульсивное поведение, психоз, кататонию, дисфункцию настроения, тревожность, отклонения поведения (аутизм, синдром дефицита внимания и гиперактивности) и дисфункцию сна.
Для врача
Принято считать, что аутоантитела не являются специфическим маркером для диагностики аутоиммунного энцефалита с психическими расстройствми, поскольку аутоиммунный энцефалит может возникать даже выявления известных антител (Graus F.,et.al., 2018). Подобно антителам GAD65, антитела к поверхности мембраны иногда не являются паранеопластическими, но также могут быть паранеопластическими и состоять из антител, нацеленных на мембранные рецепторы и белки, такие как AMPAR, CASPR2 (контактин-ассоциированный белок, подобный 2), DPPX (дипептидилпептидазоподобный белок 6), GABAA/BR (рецептор γ-аминомасляной кислоты A/B), IgLON5, LGI1, mGluR 1/5 (метаботропный рецептор глутамата 1/5), Neurexin - 3 alpha, NMDAR и Синапсин (Sæther S.et.al., 2019). Тип антител, связанных с нейропсихиатрическими симптомами, может иметь значение для патомеханизма основного заболевания. Предполагается, что цитотоксичность Т-клеток опосредует паранеопластический аутоиммунный энцефалит ( Bien C., et al., 2012 ), тогда как сами аутоантитела вызывают патогенные эффекты при энцефалите, связанном с мембранными антителами.
Для исследователя
Концепция и значимость аутоиммунно-опосредованных симптомов и при психических расстройствах сложилась на основе эффектах, опосредованных аутоантителами, в частности, у кататонических пациентов были выявлены антитела к NMDAR (рецептор N-метил-D-аспартата) (Rogers J.et.al., 2019). Vногие исследования по переносу от человека к грызунам различных аутоантител против синаптических белков, таких как NMDAR, рецептор α-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолпропионовой кислоты (AMPAR), декарбоксилаза глутаминовой кислоты 65 (GAD65), глицин или богатый лейцином глиома-инактивированный белок 1 (LGI1), продемонстрировали измененную физиологию синаптических рецепторов и ее каскады нисходящих сигналов, приводящие к нарушению синаптической пластичности, патологии мозга и аномалиям в поведении, эмоциональной регуляции, восприятии и познании у грызунов (Rauschenberger V., et.al., 2020).
Литература
Bien C.G., Vincent A., Barnett M.H., Becker A.J., Blümcke I., Graus F. Immunopathology of autoantibody-associated encephalitides: clues for pathogenesis. Brain. 2012;135:1622–1638.
Graus F., Escudero D., Oleaga L., Bruna J., Villarejo-Galende A., Ballabriga J. Syndrome and outcome of antibody-negative limbic encephalitis. Eur. J. Neurol. 2018;25:1011–1016.
Rauschenberger V., von Wardenburg N., Schaefer N., Ogino K., Hirata H., Lillesaar C. Glycine receptor autoantibodies impair receptor function and induce motor dysfunction. Ann. Neurol. 2020
Rogers J.P., Pollak T.A., Blackman G., David A.S. Catatonia and the immune system: a review. Lancet Psychiatry. 2019;6:620–630.
Sæther S.G., Vaaler A., Evjenth A., Aune T., Höltje M., Ruprecht K. Subtle phenotype differences in psychiatric patients with and without serum immunoglobulin G antibodies to synapsin. Front. Psychiatr. 2019;401
Tanaka K. Significance of autoantibodies in autoimmune encephalitis in relation to antigen localization: an outline of frequently reported autoantibodies with a non-systematic review. Int. J. Mol. Sci. 2020
Добавить комментарий