Аутоиммунные заболевания нервной системы
Почему стоит выделять аутоиммунные расстройства центральной нервной системы в отдельную категорию болезней?
Исследования последних 20 лет выявили новую категорию психоневрологических расстройств, опосредованных антителами против поверхности клеток мозга и белков синапсов.
Какое количество аутоиммунных заболеваний можно отнести к расстройствам нервной системы?
В настоящее время выделено более 20 таких заболеваний, отличительной чертой которых является наличие увеличенного количества собственных антител с активностью направленной против нейронов и астроцитов, в частности, рецепторов, аксонов, общего белка миелина, каналов кальция, калия и др.
Этиология и патогенез аутоиммунных расстройств нервной системы
Почему исследование взаимосвязей иммунной и нервной систем организма позволило выявить патогенез ряда психоневрологических расстройств и способствовало появлению новых методов диагностики и терапии?
В клинической практике результаты исследований, посвященные взаимосвязям нервной и иммунной систем организма изменили диагностику и терапию потенциально опасных, но теперь поддающимся лечению психоневрологических расстройств, этиология которых была неизвестна, а течение отличалось периодическими обострениями.
Какой патологический процесс лежит в основе аутоиммунных заболеваний нервной системы?
Врачи и исследователи ранее не подозревали, что все эти расстройства характеризовались патогенезом, в котором явно проглядывалось воспаление, вызванное собственными антителами и другими изменениями со стороны иммунной системы.
На какие микроструктуры мозга направлена активность антител пациентов, страдающих аутоиммунными заболеваниями?
Исследования показали, что антитела пациентов повреждают аксоны и миелин , поверхность нейронов, изменяя активность ионных каналов ( кальция и калия), рецепторов, чувствительных к разным медиаторам нервной системы. Кроме того, эти антитела оказывали влияние и на астроциты, окружающие эти нейроны. По сути, антитела при аутоиммунных заболеваниях способны блокировать функцию антигенов - рецепторов, влиять на регуляторные белки синапсов (LGI1, Caspr2), изменяя их функцию, структуру, способность к трансмиссии и пластичность (нейрексин-3α., Более того , исследование аутоиммунных процессов , происходящих в нервной системе позволили выявить механизмы, которые ассоциировались с новой формой tauopathy (IgLON5).
Антитела к каким структурам мозга сегодня доступны для клинической интерпретации, диагностики и терапии аутоиммунных заболеваний центральной нервной системы?
Антитела к аксонам (NF200) , общему белку миелина (OBM), рецепторам
NMDA-, AMPA1-, AMPA2-, GABAB1, вызывают тяжелые аутоиммунные энцефалиты (часто связаны с тератомой или опухолями легких).
ACh,
5-HT,
DA,
Anti-OR,
Anti-β-EP)
Антитела к потенциал-зависимым калиевым каналам (VGKC): LGI1, CASPR2; каналам кальция (Ca+),
Антитела к белкам астроцитов (GFAP, специфический кальций-связывающий белок - S100).
Антитела комплексных панелей:
- Hu (ассоциирован с мелко-клеточным раком легкого, сенсорной нейропатией, энцефаломиелитом.
- Yo-1 (PCA-1) характерен для рака яичников и молочной железы, проявляется атаксией мозжечка.
- Ri (ANNA-2): связан с раком молочной железы и стволовым энцефалитом, опсоклонусом-миоклонусом.
- PNMA2 (Ma2/Ta) (ассоциирован с опухолями яичка и лимбическим энцефалитом)
- CV2 (CRMP5): маркер рака легкого и тимомы, связан с хореей, увеитом, нейропатией.
- амфифизин; (связан с раком молочной железы и синдромом ригидного человека (stiff-person syndrome).
Антинейрональные антитела, IgG (Хеликс)
Антинейрональные антитела присутствуют в крови пациентов с аутоиммунными энцефалитами – группой заболеваний, для которых характерно образование аутоантител к нервной ткани. Выделяют три группы аутоиммунных энцефалитов:
- паранеопластический – антитела к клеткам собственной нервной ткани начинают вырабатываться на фоне онкологического процесса в организме;
- постинфекционный аутоиммунный энцефалит – возникает после перенесенного инфекционного поражения нервной системы;
- идиопатический аутоиммунный энцефалит – развивается первично и не связан с онкологическим процессом.
Первое время казалось, что большинство аутоиммунных расстройств проявляют себя как быстро прогрессирующий энцефалит , поражающий его разные регионы и структуры мозга, например, гипоталамус или мозжечок. Однако, позже выяснилось, что аутоиммунные расстройства могут протекать и по типу хронической энцефалопатии и даже запускать или способствовать дегенеративным процессам, протекающим в центральной нервной системе. Эти данные свидетельствуют о механизме, при котором индуцированное вирусом воспалительное расстройство в головном мозге вызывает собственные антитела к клеточной поверхности и рецепторам синапсов, высвобождаемым нейронной деструктивной инфекцией.
Альтернативный механизм молекулярной мимикрии кажется менее вероятным, поскольку большинство пациентов, по-видимому, продуцируют антитела против множества нейронных белков. Непонятно, почему аутоиммунные заболевания центральной нервной системы преимущественно встречаются только у одной группы пациентов, Возможно, высокоактивный нейротропный вирус приводит к высвобождению нейронных белков в среду и образованию обширных воспалительных очагов инфильтрации, что может привести к активации иммунной системы.
Активация, скорее всего, выявится в глубоких шейных лимфатических узлах, которые получают растворимые и переносимые клеткой антигены из центральной нервной системы. Роль лимфатических узлов как сайт обработки и представления антигенов, полученных из центральной нервной системы, в иммунологическую систему хорошо известна для опосредованных T-клетками иммунных ответов, но она менее понятна для опосредованных антителами нарушений . Интересно, что процесс появления в крови специфических антител в ответ на попадание чужеродного агента (антигена), такого как вирус, бактерия или вакцина) к NMDA-рецепторам пациентов впервые отмечается в спинномозговой жидкости, а не в сыворотке .
Энцефалит анти-NMDA-рецептора может быть вызван опухолью (например, , которая развивается из зародышевых клеток и может содержать различные ткани, включая волосы, зубы, кости и мышечную ткань) или герпетическим энцефалитом (HSE ). Согласно этой модели первоначальное представление антигена иммунологической системе происходит вне центральной нервной системы, но антитела в конечном итоге синтезируются с обеих сторон барьера между кровью и мозгом. Два последних исследования , в котором рекомбинантные антитела NMDA-рецептора были получены из В-клеток и расширенных плазменных клеток, присутствующих в спинномозговой жидкости (CSF) у пациентов с анти-NMDA-рецепторным энцефалитом, наряду с исследованиями, показавшими синтез антител внутри спинномозгового канала, обеспечивают надежную поддержку гипотезы о том , что внутри- центральной нервной системе также происходит продукция антител.
Добавить комментарий