По данным Всемирной организации здравоохранения, психотические расстройства являются восьмой наиболее значительной причиной глобальных изменений в жизни с поправкой на инвалидность среди детей и взрослых в возрасте от 15 до 44 лет, что выше значимости насилия, потери слуха и войны. Наряду с существенной потерей качества жизни при шизофрении все чаще признается, что у людей с психотическими расстройствами продолжительность жизни снижается, причем в одном систематическом обзоре отмечается стандартизированный коэффициент смертности 2,58. Эти расстройства также ложатся огромным бременем на родственников и опекунов.
Клиническая медицина вступает в эру, в которой все большее внимание уделяется раннему выявлению и профилактике заболеваний и разработке персонализированных подходов к лечению. Например, биомаркеров, которые могут быть диагностическими и прогностическими. Основная проблема в лечении психоза заключается в том, что результаты не предсказуемы по клиническим индикаторам. Например, невозможно предсказать, у каких людей с продромальными симптомами разовьется психоз или ответит ли пациент с психозом на традиционное лечение. До настоящего времени подходы к идентификации биомаркеров включали в себя посмертные исследования, структурную и функциональную нейровизуализацию, протеомику, транскриптомику, метаболомику и эпигенетику. Однако эти методы страдают от небольших размеров эффекта, неоднородности популяции и, как следствие, необходимости в очень больших выборках.
Иммунные биомаркеры в настоящее время широко используются в отношении соматических заболеваний, как системных, так и ограниченных ЦНС, для клинического понимания и оптимального ведения больных, что отражает растущую осведомленность врачей об участии иммунного ответа во многих заболеваниях. С учетом того, что психотические расстройства также имеют значительную иммунную вовлеченность в свой патогенез , вполне вероятно, что иммунные биомаркеры будут играть роль в биологической психиатрии будущего. Стоит рассмотреть доказательства наличия антител как диагностических, прогностических биомаркеров при психотических расстройствах.
Аутоиммунные заболевания возникают тогда , когда разрушение ткани опосредовано антителами, направленными на аутоантиген, или Т-клетками. В той степени, в которой мы сегодня понимаем патогенез психотических расстройств, нет достаточных доказательств, чтобы утверждать, что они имеют аутоиммунное происхождение. Однако существует консенсус в отношении того, что психотические расстройства являются гетерогенными, во многих случаях со сложной многофакторной этиологией.
Некоторые авторы предложили ввести категории «первичных» или идиопатических и вторичных психозов, то есть тех, у которых есть четко идентифицируемая «органическая» причина (например, эпилепсия височной доли, синдром делеции 22q11). Другие авторы пошли еще дальше, утверждая, что термин «шизофрения» следует заменить более широким понятием, таким как «расстройство спектра психоза» ( расстройства психотического спектра). Тем не менее доказательство некоторой роли как адаптивных, так и врожденных иммунных процессов в этиологии некоторых из этих психозов продолжают нарастать. Последние исследования общегеномных ассоциаций (GWAS) указывают на иммунные локусы при шизофрении с множественными генами восприимчивости, выявленными в основном комплексе гистосовместимости. Когда данные GWAS группируются по известным молекулярным путям, некоторые из них связаны с иммунитетом и воспалением. Повышенные сывороточные уровни некоторых воспалительных цитокинов характеризуют острую фазу психотических расстройств, и имеются предварительные данные о том, что цитокины могут играть роль в прогнозировании течения заболевания или реакции на лечение у людей на самых ранних стадиях психотических расстройств.
Предшественники этих более поздних исследований маркеров воспаления при психотических расстройствах, ассоциации между инфекционными организмами и психотическими расстройствами были описаны более 100 лет назад. Со времени проведения исследований, которые связывали повышенную частоту шизофрении с эпидемической инфекцией гриппа во втором триместре беременности матери больного , были отмечены связи между воздействием гриппа у матери, Toxoplasma gondii и вируса простого герпеса (HSV). Что касается более позднего развития нервной системы, существуют доказательства того, что инфицирование T. gondii и других организмов у детей и даже у взрослых связано с психозом.
Эпидемиологические исследования также подтвердили связь между психотическими расстройствами и аутоиммунными заболеваниями. Частота аутоиммунных расстройств, таких как целиакия, болезнь Грейвса, системная красная волчанка (СКВ), рассеянный склероз, аутоиммунный гепатит и псориаз, выше у пациентов с шизофренией. Кроме того, семейный анамнез рассеянного склероза, псориаза, синдрома Шегрена, дерматополимиозита или аутоиммунного гепатита связан с более высоким риском возникновения шизофрении. Тяжелые инфекции и аутоиммунные заболевания демонстрируют независимую связь с шизофренией, но они также оказывают синергетическое влияние на риск возникновения этого психоза.
Концентрируясь на гуморальном иммунитете, можно сказать , что гипотеза о том, что психоз может быть вызван патогенными антителами, имеет давнюю историю. Систематический обзор показал, что среди пациентов с установленной шизофренией 20 аутоантител (включая антиядерное антитело [ANA], анти-кардиолипин, анти-N-метил-D- аспартатный рецептор [NMDAR] и анти-серотонин) присутствовали с большей частотой, чем среди контроля; частота антикардиолипиновых и анти-NMDAR-антител также присутствовала у пациентов с первым эпизодом психоза. Даже среди незатронутых родственников первой степени пациентов с шизофренией наблюдалась более высокая распространенность некоторых аутоантител. Однако само присутствие антитела еще не подразумевает его патогенность.
Первоначально ассоциации с психозом были описаны для антител, которые реагировали с целыми областями мозга. Однако, реактивность таких антител достаточно неспецифична, поэтому вряд ли они помогут понять патогенез или помочь отличить психотические расстройства от других расстройств. Более точная гипотеза состоит в том, что пациенты с психотическими расстройствами (или их подгруппой) имеют патогенные антитела против специфических белков нейрональной клеточной поверхности, таких как NMDAR, и продолжаются исследования, чтобы установить этиологическую и прогностическую значимость этого феномена.
Антитела создают подходящие биомаркеры для прогнозирования заболевания, потому что они относительно легко измеряются в биологических жидкостях с помощью различных (обычно недорогих) иммуноанализов. Биомаркеры, будь то антитела или нет, могут играть три разные роли в медицине. Они могут быть диагностическими, указывая на наличие или отсутствие заболевания (хотя часто их чувствительность и специфичность таковы, что они оказывают поддержку или помогают исключить заболевание). Они могут быть прогностическими, давая информацию о заболеваемости, смертности или других результатах. Наконец, они могут быть прогнозирующими, предоставляя информацию о вероятной реакции пациента на конкретные виды лечения.
В тех случаях, когда расстройство ( заболевание ) имеет установленную аутоиммунную основу, аутоантитела играют очевидную роль в качестве биомаркеров, хотя принципиально не требуется, чтобы при любом заболевании антитело было патогенным (причинным), чтобы оно могло играть полезную роль биомаркера. Действительно, многие из обсуждаемых здесь биомаркеров вряд ли могут быть причинно-следственными. Эта концепция может быть источником некоторой путаницы, но она крайне важна. Чтобы установить, что антитело является «причинным» ( этиологичным) для определенного заболевания (т. е. необходимым и достаточным для возникновения заболевания), требуется значительная доказательная поддержка в подтверждении так называемых постулатов Коха-Витебского, а именно: (1) свидетельство заболевания специфический адаптивный иммунный ответ в пораженной ткани-мишени, органе или крови; (2) пассивный перенос антител повторяет заболевание у экспериментальных животных.
Добавить комментарий