Арахидоновая кислота ( AA ) представляет собой полиненасыщенную омега-6 жирную кислоту 20: 4 (ω-6) или 20: 4 (5,8,11,14). Это название структурно связано с насыщенной арахидовой кислотой, содержащейся в масле купуацу ( L. arachis - арахис). По своей химической структуре , арахидоновая кислота представляет собой карбоновую кислоту с цепью 20-углерода и четыре циса - двойные связи ; первая двойная связь расположена в шестом углероде от конца омеги.
Арахидоновая кислота представляет собой полиненасыщенную жирную кислоту, присутствующую в фосфолипидах (особенно фосфатидилэтаноламине , фосфатидилхолине и фосфатидилинозитидах ) мембран клеток организма , и она находится в большом количестве в мозге , мышцах и печени. Скелетные мышцы являются особенно активным участком аккумуляции арахидоновой кислоты, на долю которых обычно приходится примерно 10-20% содержания фосфолипидных жирных кислот. Помимо участия в клеточной передаче сигналов в качестве липидного вторичного мессенджера, участвующего в регуляции сигнальных ферментов, таких как изоформы PLC -γ, PLC-δ и PKC -α, -β и -γ, арахидоновая кислота является ключевым воспалительным средством ( промежуточным звеном) и может также действовать как вазодилататор.
Арахидоновая кислота не является одной из незаменимых жирных кислот . Тем не менее, она становится необходимой, если существует дефицит линолевой кислоты или если имеет место невозможность превращения линолевой кислоты в арахидоновую кислоту. У некоторых млекопитающих отсутствует способность или очень ограниченная способность превращать линолевую кислоту в арахидоновую кислоту, что делает ее неотъемлемой частью их рациона.
Арахидоновая кислота освобождается из молекулы фосфолипидов под действием фермента фосфолипазы А2(PLA 2 ), которая расщепляет ее от жирной кислоты , но также может быть получена из группы DAG с помощью диацилглицерола липазы . Арахидоновая кислота, генерируемая для передачи сигналов, по-видимому, образуется под действием цитозольной фосфолипазы A2 группы IVA (cPLA 2 , 85 кДа), тогда как воспалительная арахидоновая кислота генерируется под действием низкомолекулярного секреторного PLA 2 (sPLA 2 , 14-18 кДа).
Арахидоновая кислота является предшественником, который метаболизируется различными ферментами до широкого спектра биологически и клинически важных эйкозаноидов и метаболитов этих эйкозаноидов:
- Ферменты циклооксигеназы -1 и -2 (то есть простагландина G / H-синтазы 1 и 2 { PTGS1 и PTGS2 }) метаболизируют арахидоновую кислоту в простагландин G2 и простагландин H2 , которые, в свою очередь, могут превращаться в различные простагландины , в простациклин , в тромбоксаны , и 17-углеродному продукту метаболизма тромбоксана простагландина G2 / H2, 12-гидроксигептадекатриеновой кислоты (12-HHT).
- Фермент 5-липоксигеназа метаболизирует арахидоновую кислоту до 5-гидропероксиэйкозатетраеновой кислоты ( 5-HPETE ), которая, в свою очередь, метаболизируется с различными лейкотриенами (т.е. лейкотриеном B4 , лейкотриеном C4 , лейкотриеном D4 и лейкотриеновой кислотой E4, а также 5-гидрокси) ( 5-HPETE ) 5-HETE ), который затем может быть далее метаболизирован до более сильного 5-кето-аналога 5-HETE , 5-оксо-эйкозатетраеновой кислоты (5-оксо-ETE)
- Ферменты 15-липоксигеназы-1 ( ALOX15 и 15-липоксигеназы-2 ( ALOX15B метаболизировать арахидоновую кислоту в 15-гидропероксиэйкозатетраеновой кислоты (15-HPETE) , которые затем могут быть дополнительно метаболизируется до 15- гидроксиэйкозатетраеновой кислоты (15-НЕТЕ) и липоксины ; 15-Липоксигеназы-1 может также дополнительно метаболизировать 15-HPETE в эоксины в пути, аналогичном (и предположительно с использованием тех же ферментов, которые используются в) пути, который метаболизирует 5-HPETE в лейкотриены.
- Фермент 12-липоксигеназы ( ALOX12 ) метаболизирует арахидоновую кислоту до 12-гидропероксиэйзатетраеновой кислоты (12-HPETE), которая затем может метаболизироваться до 12-гидроксиейкозатетраеновой кислоты (12-HETE) и до гепоксилинов .
- Арахидоновая кислота также используется в биосинтезе анандамида .
- Некоторая арахидоновая кислота превращается в гидроксиэйкозатетраэновую кислоту (HETEs) и эпоксиэйкозариеновую кислоту (EETs) по эпоксигеназе .
PLA 2 , в свою очередь, активируется связыванием лиганда с рецепторами, включая:
- 5-HT2 рецепторы
- mGLUR1
- рецептор bFGF
- IFN-α рецептор
- Рецептор IFN-γ
Кроме того, любой агент, увеличивающий внутриклеточный кальций, может вызывать активацию некоторых форм PLA 2
Альтернативно, арахидоновая кислота может отщепляться от фосфолипидов после того, как фосфолипаза с (PLC) отщепляет трифосфатную группу инозита , образуя диацилглицерин (DAG), который впоследствии расщепляется липазой DAG с получением арахидоновой кислоты
Рецепторы, которые активируют этот путь, включают в себя:
PLC также может быть активирован киназой MAP . Активаторы этого пути включают PDGF и FGF/
Арахидоновая кислота способствует восстановлению и росту ткани скелетных мышц путем преобразования в простагландины PGF2-альфа во время и после физических упражнений . PGF2-альфа способствует синтезу мышечного белка путем передачи сигналов через путь Akt / mTOR , подобный лейцину , β-гидрокси β-метилбутировой кислоте и фосфатидной кислоте .
Арахидоновая кислота является одной из самых распространенных жирных кислот в мозге и присутствует в таких же количествах, что и докозагексаеновая кислота (DHA) ( На эти два продукта приходится около 20% содержания жирных кислот. . Помимо прочего, арахидоновая кислота помогает поддерживать текучесть клеточной мембраны гиппокампа . Онf также помогает защитить мозг от окислительного стресса, активируя гамма-рецептор, активируемый пролифератором пероксисом . ARA также активирует синтаксин- 3 (STX-3), белок, участвующий в росте и восстановлении нейронов.
Арахидоновая кислота также участвует в раннем развитии нервной системы . В одном исследовании младенцы (18 месяцев), получавшие дополнительную арахидоновую кислоту в течение 17 недель, продемонстрировали значительное улучшение интеллекта, измеряемое индексом психического развития. Этот эффект дополнительно усиливается одновременным дополнением арахидоновой кислоты докозагексаеновой кислотой.
У взрослых нарушение метаболизма AA может способствовать развитию психоневрологических расстройств, таких как болезнь Альцгеймера и биполярное расстройство . Имеются данные о значительных изменениях в превращении арахидоновой кислоты в другие биоактивные молекулы (избыточная экспрессия или нарушения в каскаде ферментов AA) в этих условиях.
Исследования арахидоновой кислоты в патогенезе болезни Альцгеймера противоречивы : одно исследование АА и его метаболитов предполагает, что они связаны с началом болезни Альцгеймера, в то время как другое исследование предполагает добавление арахидоновой кислоты на ранних стадиях. этого заболевания может быть эффективным в ослаблении симптомов и замедлении прогрессирования заболевания. Необходимы дополнительные исследования по добавкам арахидоновой кислоты для пациентов с болезнью Альцгеймера. Другое исследование показывает, что загрязнение воздуха является источником воспаления, а метаболиты арахидоновой кислоты способствуют воспалению, сигнализируя иммунной системе о повреждении клеток.
Повышенное потребление арахидоновой кислоты не вызовет воспаления при нормальных метаболических условиях, если не смешивать продукты перекисного окисления липидов . Арахидоновая кислота метаболизируется до провоспалительных и противовоспалительных эйкозаноидов во время и после воспалительного ответа соответственно.

Comments
Очень глубокая и полезная статья. Ещё хотелось бы знать: если в организме уже идёт воспалительный процесс (например, в мышцах), то можно или нужно дать организму дополнительно продукты, содержащие арахидоновую кислоту. Очень важно знать, чтобы не принимать НПВС
Добавить комментарий