Арипипразол , его аналоги и химическая формула
Под какими торговыми марками продается арипипразол и к какой группе соединений он относится?
Арипипразол, первоначально известный как 7- {4- [4- (2,3-дихлорфенил) -1-пиперазинил] бутилокси} -3,4-дигидро-2 (1H) -хинолинон (OPC-145967), продаваемый под названием абилифай (Abilify), арипризол, амдоал, ралотекс, зилаксера, является производным хинолинона, агониста ауторецепторов дофамина (DA).
Показания к назначению арипипразола
Какие основные показания для лечения арипипразолом?
Арипипразол считается атипичным антипсихотиком, который показал эффективность при лечении шизофрении и острых маниакальных эпизодов, связанных с биполярным расстройством (последнее утверждение с моей точки зрения спорно спорно). Арипипразол эффективен при лечении не резко выраженных позитивных симптомов шизофрении и может ослаблять выраженность как негативны , так и когнитивных симптомов, по крайней мере, почти так же, как и другие атипичные нейролептики.
Фармакологическое действия арипипразола
В каких трактах дофамина сконцентрированы рецепторы D1 и D2?
Рецепторы класса D1 имеют самую высокую плотность в мезо-лимбической и мезо-кортикальной системах дофамина, в то время как самая высокая плотность рецепторов класса D2 находится в мезо-лимбической и нигро-стриатной системах этого трансмиттера. Внутри прилежащего ядра (NAc) области в вентральной части базальных ганглиев головного мозга, играющих важную роль в процессах мотивации и вознаграждения, рецепторы D1 и D2 являются наиболее типичными подтипами рецепторов DA, обнаруженными на гамкергических шиповатых нейронах (MSN) гамма-аминомасляной кислоты (GABA). И D1, и D2-подобные рецепторы обнаруживаются внутри префронтальной коры (PFC), но рецепторы D1 имеют более высокую плотность, чем рецепторы D2. В PFC рецепторы D1 и D2 преимущественно обнаруживаются на пирамидных клетках с некоторыми доказательствами наличия рецепторов DA на гамкергических интернейронах и на концах выступов DA от вентральной области покрышки (VTA) до PFC, которые, вероятно, являются ауторецепторами D2.
Как арипипразол влияет на рецепторы дофамина и серотонина?
Считается, что арипипразол стабилизирует активность дофамина и серотонина (5-HT) в прилежащем ядре (NAc), вентральной области покрышки (VTA) и лобной коре (FC), что позволяет контролировать позитивные, негативные , и когнитивные симптомы при шизофрении. Препарат обычно считается частичным агонистом рецепторов 5-HT1A и D2 и антагонистом 5-HT2A. Однако есть доказательства того, что арипипразол имеет уникальный фармакологический профиль на рецепторах D2, который выходит за рамки частичного агонизма и включает функционально селективные эффекты на внутриклеточные сигнальные пути. Было высказано предположение, что повышение дофамина в медиальной префронтальной коре (mPFC) после системного введения низких доз арипипразола (0,3–0,5 мг / кг) может быть опосредовано рецепторами 5-HT1A. В исследовании на животных арипипразол приводил к устранению дефицита угасания, предимпульсного торможения и социальной изоляции. Таким образом, арипипразол - это сравнительно новый атипичный антипсихотик, обладающий уникальным фармакологическим профилем, включая частичный агонизм D2 и функционально-селективные свойства. Для своей клинической активности как антипсихотика, арипипразол требует, чтобы уровень занятости рецепторов D2 составлял более 90%.
Режим дозирования и сроки проявления эффекта
В какие сроки арипипразол и в каких дозах начинает проявлять свое действие при лечении шизофрении?
Постепенно разворачивая свое действие начиная после 2-х недель лечения ,и постепенно наращивая свой эффект в течение следующих 4 недель арипипразол ( в дозе 20-30 мг / кг / день) эффективен для ослабление как позитивных, так и негативных симптомов по сравнению с плацебо. При поддерживающей терапии после острого рецидива арипипразол более эффективен в лечении негативных симптомов, чем галоперидол, но столь же эффективен в лечении позитивных симптомов. Также было показано, что арипипразол очень эффективен для лечения положительных и отрицательных симптомов при резистентной к лечению шизофрении в дозе 30 мг / день.
В чем особенности действия депо-инъекций арипипразола по сравнению с пероральным введением?
Арипипразол можно вводить перорально (5-30 мг в день) или вводить в виде депо-инъекции для облегчения соблюдения пациентом режима лечения (400 мг / месяц). У людей период полувыведения арипипразола после перорального приема составляет примерно 60 часов. При пероральном приеме один раз в день (обычно в дозах от 15 до 30 мг / день) стабильные сывороточные концентрации могут быть достигнуты через 14 дней. После депо-инъекции арипипразола концентрации в плазме постепенно повышаются, достигая максимума через 5-7 дней. Концентрации в сыворотке от 150 до 300 нг / мл приводят к улучшению симптомов с минимальными побочными эффектами.
Сравнительная эффективность арипипразола в отношении других атипичных антипсихотиков
В чем отличия терапевтических эффектов арипипразола по сравнению с эффектами клозапином, оланзапином, рисперидоном и зипрасидоном?
Оценка качества жизни по шкале WHO -QOL-100 продемонстрировала значительную разницу в пользу арипипразола при сравнении с клозапином. Арипипразол может быть не таким эффективным, как оланзапин при купировании психоза, но имеет меньше побочных эффектов. Арипипразол по своей эффективности аналогичен рисперидону и несколько превосходит зипразидон. Однако, арипипразол не так хорошо действует, как зипразидон, в борьбе с беспокойством и ажиатацией.
Сравнение арипипразола с другими новыми атипичными антипсихотиками
В чем заключается отличие эффектов карипразина и арипипразола?
Новые атипичные нейролептики были разработаны в попытке повысить эффективность лечения и уменьшить побочные эффекты. К новым атипичным нейролептикам традиционно относят брекспипразол, карипразин и арипипразол, которые связываются с рецепторами 5-HT, а также действуют как частичные агонисты рецептора D2. Эти препараты отличаются друг от друга по аффинности связывания с DA и 5-HT рецепторами, эффективности лечения и профилям побочных эффектов. Карпипразин имеет более сильное сродство к рецепторам D2 и 5-HT1A по сравнению с арипипразолом и брекспипразолом. Когда пациенты с шизофренией оцениваются по шкале позитивных и негативных синдромов (PANSS), лечение арипипразолом приводит к наибольшему снижению баллов по сравнению с брекспипразолом и карипразином. Показано, что у арипипразола самый низкий уровень экстрапирамидной симптоматики среди брекспипразола и карпипразина, тогда как эти побочные эффекты является одним из наиболее частых симптомов при лечении карипразином.
Побочные эффекты арипипразола
Чем отличается арипипразол по своим побочным эффектам от оланзапина и рисперидона?
Препарат имеет благоприятный профиль побочных эффектов и небольшую склонность к развитию экстрапирамидного или метаболических синдромов. У арипипразола было меньше побочных эффектов, чем у оланзапина и рисперидона (таких как увеличение веса, сонливость, проблемы с сердцем, тремор и повышение уровня холестерина).
Какие общие побочные эффекты арипипразола?
Мета-анализ, проведенный Marder et al. (2003), показал, что общие побочные эффекты, возникающие при приеме арипипразола, включают сонливость, тошноту, рвоту, акатизию и головокружение. Ни один из этих побочных эффектов не считается распространенным и не зависит от дозы.
Какие побочные эффекты возникают чаще всего у больных на фоне лечения арипипразолом?
Согласно информации о назначении препарата Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, наиболее частыми побочными реакциями у взрослых пациентов в клинических испытаниях (≥10%) были тошнота, рвота, запор, головная боль, головокружение, акатизия, беспокойство и бессонница.
Как часто у детей и подростков арипипразол вызывает экстрапирамидную симптоматику?
У детей и подростков арипипразол связан с увеличением частоты острых экстрапирамидных симптомов с вероятностью 17%.
Какие побочные эффекты вызывает арипипразол у больных с кокаиновой зависимостью?
В литературе были сообщения об единичных случаях острой дистонии после однократного приема арипипразола, но это касалось пациентов, страдающих кокаиновой зависимостью. Арипипразол существенно не изменяет концентрацию пролактина в сыворотке крови и приводит к минимальным изменениям концентрации глюкозы натощак.
Фармакокинетика арипипразола
Какие ферменты принимают участие в метаболизме арипипразола?
Изоферменты цитохрома P450 (CYP) человека CYP3A4 и CYP2D6 участвуют в метаболизме арипипразола до дегидроарипипразола посредством дегидрирования, гидроксилирования и N-деалкилирования.
Почему с большой острожностью следует сочетать арипипразол с пароксетином и флувоксамином?
Метаболизм арипипразола может быть снижен за счет комбинации арипипразола с лечением селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, такими как пароксетин и флувоксамин, из-за способности этих препаратов ингибировать CYP2D6 и CYP3A4. Было показано, что эти препараты снижают клиренс арипипразола, что важно, поскольку арипипразол часто используется в сочетании с данными лекарствами при лечении психотической депрессии и мании при биполярном расстройстве. Снижение доз рекомендовано людям, которые от природы являются слабыми метаболизаторами CYP2D6, и лицам, получающим препараты, ингибирующие CYP2D6 или CYP3A4.
Добавить комментарий