Арипипразол ( абилифай)

               Арипипразол - необычный антипсихотик , с комбинированным механизмом действия. Он является парциальным агонистом , активации одних дофаминергических ( D3) и серотонинергических ( 5-HT1A) рецепторов и антагонистом активации  других  серотонинаргических рецепторов ( 5-HT2A), по отношению к третьим дофаминергическим рецепторам ( D2) выступать то в роли агониста , то антагониста ( Burris et.al., 2002). Арипипразол, таким образом, значительно отличается как от типичных нейролептиков , так и от антипсихотиков второго поколения. Приблизительно у 40% больных шизофренией классические нейролептики оказываются малоэффективными как в плане купирования рецидива , так и в отношении поддержания ремиссии заболевания , особенно, данное положение справедливо в том случае,  если речь идет о негативной симптоматике и когнитивном дефиците. Кроме того, экстрапирамидные , гормональные и обменные нарушения , сопровождающие , как правило, терапию антипсихотиками также ограничивают их использование, как первого, так и, даже, второго поколения этих препаратов,  последние одинако позитивно влияют и на продуктивную и на негативную симптоматику , но все же вызывают хотя и в значительно более слабой форме экстрапирамидные нарушения и достаточно выраженное  расстройство обмена веществ ( увеличение веса, нарушения углеводного и липидного обменов веществ) , гормональные сдвиги   (гиперпролактинемия) , пролонгацию QT сегмента ЭКГ. 

          Открытие арипипразола было неслучайным , а явилось результатом исследований механизмов возникновения и развития шизофрении, в частности, "дофаминовой гипотезы" ее патогенеза  (Seeman, Niznic, 1990), предполагающей разнонаправленное ( двухфазное) влияние на дофаминергические тракты, в частности, ослабленную активность мезокортикального отдела , в конечном итоге, приводящую к "феномену гипофронтальности" ( гиподофаминергическая активность фронтальной коры) , но также и повышенную активность   мезолимбического отдела дофаминергического пути ( усиление дофаминергической трансмиссии).

           Исследования особенностей взаимодействия нейромедиаторов показало возможно модулирования активности дофаминергической системы серотонинергической ( в полосатом теле серотонин облегчает ингибицию дофамина, в то время как во фронтальном кортексе он может модулировать активность пирамидальных нейронов и облегчать проявления эффекта глутамата ). Как известно, большинство антипсихотиков первого и второго поколений являются антагонистами D2 рецепторов, чем и объясняют их способность купировать галлюцинаторно - бредовую и другую продуктивную симптоматику шизофрении.  Однако, подавление активности нейронов c D2 рецепторами приводит к возникновению экстрапирамидных нарушений и усилению негативной симптоматики ( мезокортикальный отдел). Экстрапирамидные нарушения и поздняя дискинезия ( нигростриарный тракт) и гиперпролактинемия ( тубероинфундибулярный тракт) возникают также вследствии ингибиции активности D2 нейронов. Эффект арипипразола обяъсняется его парциальным усиливающим эффектом  (частичный эффект агониста) как на дофмаминергическую ( D2) , так и серотоинергическую ( 5-HT1A) системы нейромедиаторов и полным эффектом антагониста по отношению к 5-HT2A рецепторам. Арипипразол также является внутренним агонистом по отношению к 5-НТ2В рецепторам.