Арипипразол и карипразин

Для пациента и его родственников

Какие плюсы и минусы лечения арипипразолом? Чем отиличается эффект карипразина на внимания от арипипразола? 

Арипипразол, поступивший в продажу в 2002 году, быстро завоевал популярность и уже в 2017 году было выписано около 6 миллионов рецептов только в США .  Этот препарат используется , как у взрослых , так и у подростков: для лечения биполярных расстройств (подавление маниакальных эпизодов), большого депрессивного расстройства и аутизма.  Неврологические побочные эффекты ( неусидчивость, заторможенность и др.) на фоне терапии арипипразола менее выражены (~ 5–15%), по сравнению с нейролептиками первого (галоперидол) и некоторых антипсихотиков второго поколения(рисперидон) ( ~ 20 до 40% пациентов) (Mathews M, et al., 2005). Однако, в некоторых случаях неврологическая нарушения становится необратимой после отмены арипипразола (Friedman J., et.al., 2010). Это  позволяет предположить, что арипипразол проявляет нецелевой эффект, вызывающий необратимое повреждение нейронов у небольшого числа пациентов. Карипразин используется для лечения взрослых с шизофренией и маниакальными или смешанными эпизодами, связанными с биполярным расстройством. Карипразин лучше влияет на процессы, связанные с вниманием, чем арипипразол, который  нарушает отдельные формы внимания, что приводит к снижению обнаружения стимулов. 

Для врача

Какой механимз действия арипипразола и карипразина? 

Известно, что усиленная активность сигналов дофамина в мезолимбическом дофаминергическом тракте, скорее всего, касается механизмов развития шизофрении (Kuepper R, et.al., 2012), поэтому антагонисты дофаминовых рецепторов D2 и D3 (D2R/D3R) представляют собой эффективный подход к лечению этого расстройства (Strange P., 2001). Антагонисты этих рецепторов первого и второго поколений (например, галоперидол и рисперидон) эффективны, но вызывают серьезные неврологические (дистония, акатизия, паркинсонизм и поздняя дискинезия) побочные эффекты.  Арипипразол действует, как как частичный агонист D2R/D3R и тем самым облегчает гиперактивацию дофаминергических цепей, конкурируя за связывание рецепторов с дофамином. Он также предотвращает гиперактивацию рецепторов дофамина (D2R/D3R) в периоды избыточного пресинаптического высвобождения дофамина в полосатом теле у пациентов с шизофренией (Keck P., et.al., 2003). С фармакологической точки зрения частичные агонисты эффективны, поскольку их медленная скорость отключения означает, что они остаются связанными с D2R/D3R- даже когда уровни дофамина временно повышаются до патологических (Frank A, et.al., 2018). Карипразин, как и арипипразол является частичным агонистом дофаминовых рецепторов D3/ D2 _, преимущественно связываясь с рецептором дофамина D3  (Kiss B., et al. 2010 ). В отличии от карипразина , арипипразол демонстрирует очень низкую связанность рецепторов D3 в пределах своих эффективных доз, при этом связываясь с рецепторами D2 в высокой степени (≥ 80%). Арипипразол также продемонстрировал эффективность при лечении когнитивных и негативных симптомов на экспериментальных моделях животных (Wilson CA, Koenig J.б 2014). Отметим, что помимо того, что карипразин и арипипразол являются частичными агонистами дофаминовых рецепторов D2 и D3, но также и  серотониновых 5-HT1A-рецепторов и антагонистами 5-HT2A-рецепторов ( (Kiss B., et al. 2010 )..  

Для исследователя

Как арипипразол влияет на митохондрии нейронов? Каким образом арипипразол влияет на рецепторы глутамата? 

 Арипипразол и его основной активный метаболит дегидроарипипразол являются нецелевыми цитотоксическими ингибиторами дыхательной цепи митохондрий, которые необходимы для производства аденозинтрифосфата в нейронах и являются неотъемлемой частью их функции и гомеостаза (Hardy R, et.al., 2023). Нарушение работы 5-CSRTT, вызванное инфузией антагониста рецептора NMDA 3-( R )-2-карбоксипиперазин-4-пропил-1-фосфоновой кислоты в медиальную префронтальную кору, слабеет под влиянием арипипразола

Литература 

Frank A, Kiss DJ, Keseru GM, Stark H. Binding kinetics of cariprazine and aripiprazole at the dopamine D3 receptor. Sci Rep. 2018;8(1):12509

Friedman JH. Tardive dystonia due to aripiprazole use in a neuroleptic-naive patient. J Clin Psychiatry. 2010;71(5):652–653.

Hardy R, Chung I.,Yu T., et.al. The antipsychotic medications aripiprazole, brexpiprazole and cariprazine are off-target respiratory chain complex I inhibitors. Biol Direct. 2023; 18: 43.

Keck PE, Jr, McElroy SL. Aripiprazole: a partial dopamine D2 receptor agonist antipsychotic. Expert Opin Investig Drugs. 2003;12(4):655–662.

Kiss B, Horváth A, Némethy Z, et.al. Cariprazine (RGH-188), a dopamine D3 receptor-preferring, D3/D2 dopamine receptor antagonist–partial agonist antipsychotic candidate: in vitro and neurochemical profile. J Pharmacol Exp Ther. 2010;333:328–340.

Kuepper R, Skinbjerg M, Abi-Dargham A. The dopamine dysfunction in schizophrenia revisited: new insights into topography and course. Handb Exp Pharmacol. 2012;212:1–26.

Mathews M, et al. Antipsychotic-induced movement disorders: evaluation and treatment. Psychiatry. 2005;2(3):36–41

Strange PG. Antipsychotic drugs: importance of dopamine receptors for mechanisms of therapeutic actions and side effects. Pharmacol Rev. 2001;53(1):119–133.

Wilson CA, Koenig JI. Social interaction and social withdrawal in rodents as readouts for investigating the negative symptoms of schizophrenia. Eur Neuropsychopharmacol. 2014;24:759–773.