Прием аспирина (ацетилсалициловой кислоты; ASA), по сообщениям разных авторов , влияет на многие разнообразные физиологические процессы, включая высвобождение гистамина, агрегацию тромбоцитов, бронхоспазм, отторжение трансплантата почки и протеинурию почки.
В то же время , аспирин имеет доказанную ценность как антитромботический препарат. При нестабильной стенокардии снижает риск смерти и инфаркта миокарда вдвое. Большинство исследований механизма действия аспирина было сосредоточено на влиянии аспирина на тромбоциты. Однако, было обнаружено, что при каждой скорости сдвига фрактальные размеры эритроцитов сильно коррелируют с концентрацией аспирина. Эти эффекты могут быть вызваны необратимым ингибированием аспирином ферментного цикла-оксигеназы, который участвует в синтезе простагландинов и тромбоксанов. Считается, что индометацин действует аналогично аспирину, но его ингибирование цикла- оксигеназы обратимо. Салицилаты обратимо связываются с циклической оксигеназой, но в отличие от аспирина или индометацина они не ингибирует фермент.
Уровни эстрадиола и эстрогена или других стероидных гормонов могут модулировать действие аспирина. Аспирин увеличивает время кровотечения у мужчин в большей степени, чем у женщин, причем женщины принимают больше аспирина и быстрее выводят аспирин из плазмы, чем мужчины. Отметим, что заболеваемость ишемической болезнью сердца среди женщин в пременопаузе значительно ниже, чем среди женщин в постменопаузе и среди мужчин. Терапия аспирином используется в качестве антитромботического средства. Считается, что эндогенные уровни эстрогена поддерживают более благоприятное соотношение простациклина и тромбоксана, которое предотвращает агрегацию тромбоцитов. Определенные низкие дозы аспирина увеличивают отношение простациклина к тромбоксану, ингибируя выработку тромбоцитов с меньшим влиянием на выработку простациклина в сосудистой сети. Считается, что эндогенные уровни эстрогена поддерживают более благоприятное соотношение простациклина и тромбоксана, которое предотвращает агрегацию тромбоцитов. Полезные сердечно-сосудистые эффекты аспирина, как правило, связаны с его немедленной функцией ингибирования тромбоцитов. Тем не менее, накапливающиеся данные свидетельствуют о том, что аспирин может обладать дополнительными биологическими свойствами в сосудистой сети, которые способствуют снижению ишемических сердечно-сосудистых событий у пациентов с гипертонией и атеросклерозом.
Хорошо известно, что эритроциты влияют на взаимодействие тромбоцитов с сосудистыми структурами главным образом через реологические механизмы, которые могут включать агрегацию эритроцитов, которую нельзя игнорировать.
Хорошо известно, что эритроциты влияют на взаимодействие тромбоцитов с сосудистыми структурами главным образом через реологические механизмы, которые могут включать агрегацию эритроцитов, которую нельзя игнорировать. Было показано, что ригидифицированные эритроциты вызывают увеличение взаимодействия тромбоцитов с субэндотелием из-за более эффективного смещения периферического тромбоцита и плазменного слоя в направлении стенки сосуда. Считается, что гиперагрегация эритроцитов играет аналогичную роль, поскольку она связана со многими сердечно-сосудистыми расстройствами, но пока еще нет экспериментальных подтверждений. Чтобы полностью понять роль эритроцитов в гомеостазе и антитромботической терапии, применение нескольких систем представляется экспериментально важным. Кроме того, сообщалось, что лечение эритроцитов ASA изменяет поведение тромбоцитов. Дипиридамол (DIP) ингибирует агрегацию тромбоцитов в цельной крови больше, чем в изолированных тромбоцитах, что свидетельствует о значимости и эритроцитов в этом процессе. Было высказано предположение, что антиагрегационная активность DIP может быть связана с его ингибированием опосредованного активным носителем поглощения аденозина эритроцитами. Сообщалось, что DIP увеличивает деформируемость эритроцитов, хотя его влияние на агрегацию эритроцитов неизвестно. Ассоциация между ASA и DIP была исследована в лаборатории, а также в клинических испытаниях, демонстрирующих синергизм в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний.
Клинические и лабораторные исследования дают четкие доказательства того, что активация тромбоцитов частично вызвана стимулами других видов элементов крови. Полезные сердечно-сосудистые эффекты аспирина, как правило, связаны с его немедленной функцией ингибирования тромбоцитов. Аспирин может играть реологически активную роль в эритроцитах, и заявил, что аспирин может быть объяснен ацетилированием внутриклеточных белков и, следовательно, насыщением (концентрацией) внутренних клеток осмотически активным лекарственным средством. Агрегация эритроцитов повышается под действием оральных контрацептивов, и аспирин в дозе 100 мг может вызвать частичное изменение гиперагрегации эритроцитов. Состояние агрегации эритроцитов, на которое указывает фрактальная размерность эритроцитов, влияет концентрация аспирина, которая указывает на то, что действие аспирина на тромбоциты может быть опосредовано влиянием аспирина на другие компоненты крови, особенно эритроциты. С увеличением концентрации аспирина уменьшается размер фрактала, следовательно, уменьшается агрегация эритроцитов. У пациентов с эффективным ингибированием ацетилсалициловой кислоты был значительно более низкий уровень фибриногена в плазме и значения агрегации эритроцитов.
С увеличением концентрации аспирина процент гемолиза увеличивается, что согласуется со многими предыдущими исследованиями, в которых утверждается, что на биохимическом уровне аспирин изменяет функции мембран эритроцитов, ингибируя холинэстеразу, ион-зависимую активность АТФ-азы и изменяя ионную проницаемость чрез мембрану клетки. Наряду с измененной формой клеток разумно предположить, что клетки могут быть более восприимчивыми к внутрисосудистому гемолизу. Пигмент гемоглобина был обнаружен в некоторых почечных элементах, а свободный гемоглобин был также обнаружен в плазме некоторых мышей, подвергшихся острой обработке аспирином. Оба эти наблюдения представлены как показатели гемолиза in vivo.
(Durak et al. , 2001) утверждают, что аспирин даже в нормальной дозе (10 мг / кг / день) может вызывать перекисное окисление эритроцитов человека, увеличивая активность глутатионпероксидазы и каталазы, но не изменяя восприимчивость к окислению. Это увеличение свободных радикалов может мешать молекулы гемоглобина вызывая частичные структурные изменения в молекулах гемоглобина ,которые были найдены в спектре гемоглобин. Lanas et.al. сообщили, что у 30% пациентов с желудочно-кишечным кровотечением, связанным с аспирином, наблюдается чрезмерное увеличение времени кровотечения кожи в ответ на аспирин, что может быть фактором риска кровотечения. У пациентов с острыми коронарными синдромами антиагрегантный эффект аспирина модулируется не только прямым воздействием на тромбоциты, но также деформируемостью эритроцитов и количеством лейкоцитов.
Добавить комментарий