Аутизм

Каковы причины, механизмы развития аутизма? Как лечить аутизм без нейролептиков?

Для родственников пациента

      Аутизм или точнее расстройства аутистического спектра редставляют собой сложную группу нарушений  развития нервной системы и плохо поддающуюся лечению.

Для врачей 

        Расстройство аутистического спектра (ASD) по своей сути является синдромом, который в психиатрии чаще всего диагностируется по наблюдению за поведением пациента, особенностей его социальных коммуникаций , фиксации интересов и повторяющихся стереотипов поведения, а не по результатам объективных исследований нервной, эндокринной и иммунной систем организма.

Причины развития аутизма

Расстройство аутистического спектра имеет сложный и неоднозначный патогенез, во многом обусловленнуый влиянием генетических факторов. Сегодня выявлены многочисленные чувствительные к аутизму гены – кандидаты, но генетика аутизма не объясняеет больше половины его случаев.

Поскольку аутизм, скорее всего, передается по наследству, определенные генетические изменения могут увеличить риск развития аутизма у детей. Следовательно, риск рецидива первазивных нарушений развития колеблется от 2% до 8% у братьев и сестер детей с аутизмом ( Chaste P, Leboyer M.et.al., 2012).

Эффекты генетических факторов и влияние окружающей среды,  формирующих патогенез ASD заметно различаются у пациентов с этой патологией.

Согласно ,  W. Barbeau (2017) три пути запускают развитие аутизма. Первый путь активируется внутриутробным инсультом или травмой, в то время как акушерские осложнения при рождении инициируют второй путь. Третий путь запускается различными триггерами окружающей среды, влияющими на младенцев в первые три года жизни. К факторам окружающей среды относятся антеннальные факторы (например, возраст родителей, особенно возраст отца, физическое и психическое здоровье матери, пренатальное употребление наркотиков и социально-экономический статус семьи), пренатальные факторы (преждевременные роды, аномальное предлежание, кесарево сечение, осложнения у плода, неонатальная гипоксия, респираторный дистресс, родовое кровотечение, низкий вес при рождении, судороги при рождении) и постнатальные факторы ( например , неонатальная желтуха, ранняя инфекция, сепсис, менингит, энцефалопатия, постнатальный дефицит витамина D и др.

С помощью DNA-микрочипов при сравнении больных аутизма со здоровыми людьми  обнаружены порядка 20 измененных генов. Эти гены в основном вовлечены в морфологию клеток, "сборку и организацию нейронов», а также развитие и функционирование нервной системы. Кроме того, группа больных аутизмом обладает уникальной сигнатурной экспрессией гена с изменением синтеза белка

Вирусная инфекция в критические периоды раннего внутриутробного развития нервной системы может привести к повышенному риску аутизма у потомства. С другой стороны, аутизм может быть связан с нарушением клеточного и гуморального иммунитета, что предрасполагает детей с аутизмом к столкновению с различными типами инфекций, включая вирусы.

Социальные нарушения при ASD могут быть связаны с неправильной интерпретацией социальных сигналов.  Потенциально опасные ситуации, такие как близость других людей, могут запускать несколько физиологических реакций, которые помогают регулировать дистанцию ​​между собой и другими людьми во время социального взаимодействия. Заместительное обучение страху критически влияет на когнитивные способности, получая нейтральный образ как угрожающий и пугающий, как филогенетически врожденные негативные и опасные стимулы, что, следовательно, влияет на контроль поведения человека.

Объем и масса мозга обычно более выражены у детей с аутизмом с большей окружностью головы, чем у детей с нормальным развитием. Разрастание мозга, наблюдаемое у детей с аутизмом, точно не изучено. Однако это может быть связано с избытком нейронов, которые вызывают локальную «сверхсвязность» в определенных областях мозга. Это также может быть связано с аномальной миграцией нейронов на ранних сроках беременности с аномальным синаптогенезом и образованием дендритных шипиков и нарушением возбуждающе-тормозных сетей . Изменения в скорости деления зародышевых клеток вызывают миграцию аномальных дочерних клеток в их области-мишени, вызывая связанные с аутизмом сенсорные и моторные дефициты.

Система зеркальных нейронов (MNS) играет важную роль в развитии социальных и коммуникативных навыков, помогая понять других людей, имитируя их поведение посредством персонифицированного моделирования, намерений, восприятия действий и эмоций. У детей с аутизмом были обнаружены структурные аномалии в областях MNS, вызывающие нарушение активации имитационного основного контура у детей с аутизмом. Примечательно, что активность областей MNS обратно пропорциональна степени ухудшения коммуникации в социальной сфере, что может объяснить социальные нарушения у детей с аутизмом.  

Лечение расстройств аутистического спектра

Роль воспаления в патогенезе ASD и ADHD  может дать новое понимание терапевтических стратегий этих заболеваний. В частности, изучалась эффективность лекарств с первичными или дополнительными противовоспалительными свойствами при ASD, включая противовирусные препараты (амантадин), кортикостероиды (преднизолон), антибиотики( миноциклин (например), селективный ингибитор циклооксигеназы-2 (целекоксиб) , неконкурентный антагонист N-метил-D-аспартатных рецепторов мемантин и флавоноиды (лютеолин и кверцетин).  

Антиоксиданты, такие как N-ацетилцистеин, сульфорафан и жирные кислоты омега-3, были предложены для потенциального применения в многоцелевой адъювантной терапии ASD и ADHD. В настоящее время в литературе широко обсуждается потенциал антицитокиновой терапии с помощью цитокиновых антител/ингибиторов, позволяющих точно таргетировать специфические иммунные мишени.

Исследования показали различные типы агентов, влияющих на ASD, в том числе те, которые ослабляют выраженность его симптомв (ресвератрол, витиноин, витамин Е и ретиноевая кислота) и те, которые усугубляют течение ASD (вальпроевая кислота, мышьяк, бензапирен и ацетаминофен). Кроме того, существуют агенты, связанные с ASD, с неизвестным риском, в том числе реагенты с нейротоксичностью и иммунотоксичностью (платина, бортезомиб, трет-бутилгидропероксид, винкристин, атразин, 7646-79-9, перекись водорода, афлатоксин B1 и сульфат меди) (Kaur S, et.al., 2021) или агенты , обеспечивающие нейропротекцию и иммунную регуляцию (генистеин, циклоспорин А и децитабин) (Zambuzi F., et.al., 2021) и агенты, которые требуют изучения с точки зрения иммунной и неврологической функции (гематоксилин и тетрадиоксин).

    Интересно, что селен оказывает двунаправленное модулирующее действие на аутизм, а добавки с селеном могут улучшить поведение, подобное аутизму, на животных моделях , в то время как внутриутробное воздействие высоких уровней селена может повлиять на развитие нервной системы в детстве и вызвать ASD (Lee A., et.al., 2021).