Нейропептид - гормон окситоцин (OT) и его рецептор ( OXTR ) принимают участие в регуляции социального функционирования при расстройствах аутистического спектра (ASD). Исследователями выявлена ассоциации междуOXTR ( OXTR ген известен как потенциальный ген-кандидат для ASD) .rs2254298 и ASD, уровнями окситоцина сыворотки и возрастн, а также уровни окситоцина сыворотки и IQ в группах ASD, однако , пациенты с аутизмом демонстрировали повышенные уровни окситоцина в сыворотке. Кроме того, в группе ASD выявлены взаимосвязи между однонуклеотидным полиморфизмом (SNP) rs2254298 и уровнями окситоцина сыворотки, категорией «стереотипы и использование объектов» в ABC ( контрольный перечень симптомов) и категорией «адаптация к изменению» в CARS ( шкалы оценки аутизма у детей).
В некоторых исследованиях также была выявлена потенциальная связь между первичной дисфункцией центральной системы окситоцина и основными симптомами социального дефицита при аутизме ( ASD).
Oкситоцин представляет собой нонапептид с высоко консервативной структурой и в основном синтезируется в магноцеллюлярных нейронах в паравентрикулярных и супраоптических ядрах гипоталамуса млекопитающих. Oкситоцин влияет на периферические ткани и центральные области мозга, включая центральную сеть OXTR . Центральные проекционные области нейропептидергических нейронов регулируют стрессоустойчивость, настроение и социальное поведение. Сообщалось, что окситоцин участвует в спаривании, половом размножении, материнском поведении, ответе на стресс , социальной памяти, эмоциональном познании и социальном взаимодействии. Метаболические аномалии окситоцин (Green et al., 2001 ) продемонстрировали связь с нарушением социального взаимодействия и общения у больных аутизмом.
Некоторыми иследователями удалось экзогенным введением окситоцина нормализовать нарушенное социальное функционирование у больных аутизмом. Пациенты больные аутизмом лучше понимали "аффективную речь" после внутривенной инфузии окситоцина. Улучшение показателей эмоционального распознавания глаз собеседника у мальчиков с ASD было отмечено после интраназального введение окситоцина. Чувство доверия к товарищам по команде , а также улучшение социального познания были зарегистрированы у взрослых пациентов с ASD после применения спреев окситоцина. Таким образом, окситоцин демонстрирует потенциал для улучшения социального познания и поведения человека и частично способен восстанавливать поврежденные социальные и когнитивные структуры.
Ген OXTR расположен на хромосоме 3p25, охватывает 17 kb и включает в себя четыре экзона и три интрона. Он кодирует членов семейства I класса рецепторов, связанных с белком G, которые характеризуются семью трансмембранных доменов. Рецепторы окситоцина сконцентрированы в областях мозга, участвующих в социальном поведении, включая обонятельные луковицы, периформный кортекс , амигдалу и латеральную перегородку. Как отмечалось выше , ген OXTR является вероятным геном-кандидатом для ASD. Кроме того, полиморфизмы в OXTR гене способны влиять на социальное познание и привязанность человека. В настоящее время однонуклеотидный полиморфизм (SNP) в третьем интроне rs2254298 был идентифицирован как особенно перспективный кандидат . обусловливающий функции окситоцина.
Сравнительная генетика подразумевает, что мутация, заменяющая гуанин (G) аденином (A) OXTR SNP rs2254298, произошла в какой-то момент во время эволюции человека. В европейских популяциях подавляющее большинство индивидуумов являются гомозиготными по G аллелю, но в популяциях Азии частота генотипа GG составляет всего лишь 40-50% по сравнению с частотами генотипов AA и AG. Исследования на китайской и японской популяциях обнаружили, что аллель «A» rs2254298 связана с аутизмом ( ASD).
Возможно, высокие уровни окситоцина в сыворотке связаны с ухудшением способности адаптироваться к изменениям и большим социальным дефицитом. Отметим, что девочки демонстрируют более высокие уровни окситоцина в плазме и повышенные показатели тревожности, чем мальчики в группе аутистов.
Добавить комментарий