Многочисленные исследования, проведенные за последние четыре десятилетия, зафиксировали измененное нейровоспаление мозга при аутизме. Центральный гистамин (HА) играет существенную роль в регуляции нейровоспалительных процессов функций микроглии при многочисленных нервно-психических заболеваниях, включая расстройства аутистического спектра (ASD) . Белое вещество мозга ( WM) в основном состоит из глии, включая микроглию, и было высказано предположение, что нейровоспаление наряду с повышенной миелинизацией может в большей степени способствовать увеличению белого вещества при аутизме . Интересно, что поведенческие и психологические симптомы деменции ( BPSD) присутствует почти у 90% пациентов с диагнозом болезнью. Альцгеймера ( AD) и характеризуется как расстройство гетерогенных дегенеративных симптомов с нарушениями памяти и когнитивных функций, которые считаются основными симптомами в нескольких доменах симптомов. Многие проявления деменции имеют сходство с симптомами, наблюдаемыми при шизофрении и аутизме, включая депрессию, тревогу, дефицит исполнительных функций и дефицит общения.
Расстройство аутистическогго спектра является биологически обусловленным стойким нарушением развития нервной системы, основные симптомы которого включают нарушение социального взаимодействия и повторяющееся поведение с ограниченными интересами . Основные симптомы ASD, такие как стереотипия, повторяющееся поведение и ограниченные интересы, обычно могут быть диагностированы в раннем периоде развития в детстве и сохраняются на протяжении всей жизни. В настоящее время распространенность аутизма составляет примерно один на 160 детей во всем мире, и ожидается, что она будет расти . Несмотря на высокую распространенность, этиология и патогенез этого расстройства до сих пор в значительной степени неизвестны и остаются предметом спекуляций. Отсутствие конкретного этиологического диагноза можно объяснить ограниченной доступностью человеческого мозга и сложностью нейробиологии его деятельности. Расстройства аутистического спектра представляет собой гетерогенную группу нейроповеденческих аномалий с различным признанным генетическим и экологическим происхождением. Предполагается, что генетические факторы и факторы окружающей среды связаны с заболеваемостью аутизмом. Сообщалось, что риск развития аутизма составляет 35–40% из-за генетической изменчивости и около 60% из-за пре-, пери- и постнатальных факторов окружающей среды.
Фармакологическое лечение основных симптомов аутизма по-прежнему остается сложной задачей. Несмотря на расширение осведомленности и достижения науки раннего возраста, эффективное устранение этих стойких аутистических симптомов еще не достигнуто. Фармакотерапевтические варианты, которые в настоящее время используются, нацелены на сопутствующие симптомы при аутизме , но не модифицируют заболевание и не обеспечивают контроля основных симптомов. Эти сопутствующие физиологические и психиатрические симптомы аутизма включают дефицит внимания, тревогу, раздражительность, гиперактивность, самоагрессию, гетероагрессию, а также нарушения сна, сенсорные и желудочно-кишечные расстройства. Соответственно, факторы окружающей среды с точки зрения риска возникновения аутизма включали пренатальные и перинатальные осложнения , родовые и неонатальные осложнения , пожилой родительский возраст, вспомогательные репродуктивные технологии, факторы питания, материнская вирусная инфекция, аутоиммунные заболевания и воздействие химических веществ окружающей среды, токсинов и лекарств, например , таких как противосудорожная вальпроевая кислота (VPA).
Некоторое сходство между аутизмом и деменцией в позднем возрасте выявляет общие нейроанатомические области между аутизмом и деменцией в позднем возрасте, что может помочь предоставить ценную информацию для разработки терапевтических стратегий как для лечения аутизма , так и для поведенческих особенностей, наблюдаемых при легких когнитивных нарушениях (MCI) и состояниях слабоумия. Наряду с генетическими факторами и влиянием окружающей среды все больше данных свидетельствуют о связи между началом и прогрессированием аутизма и различными нейротрансмиттерными системами головного мозга, такими как ацетилхолин, дофамин, серотонин, глутамат, γ-аминомасляная кислота и гистамин. Считается, что измененная гистаминергическая и холинергическая нейротрансмиссия играет решающую роль в поведенческом фенотипе, связанном с аутизмом. Например , нарушение холинергической системы вызывает когнитивные проблемы, которые могут включать социальные проблемы и которые были устранены с помощью лечения донепезилом - ингибитором ацетилхолинэстеразы . Все больше данных доклинических исследований указывают, в частности, на то, что антагонисты рецепторов гистамина (H3R/обратные агонисты ) проявляют свойства, улучшающие когнитивные функции. Предполагается, что как ацетилхолинэстераза , так и ауто- и гетерорецепторы гистаминовых H3-рецепторов (H3R) участвуют в модуляции нескольких центральных нейротрансмиттеров, включая ацетилхолин и гистамин, которые связаны с когнитивными функциями.
Добавить комментарий