За последнее десятилетие представление о взаимодействии иммунной системы и нервной системой существенно изменились. Исследования показали , что антитела против микроструктур центральной нервной системы (ЦНС) могут продуцироваться иммунной системой собственного организма, причем этиология и патогенез этого эффекта остается непонятным. Вероятно, этот процесс как-то связан с определенной (целевой) спецификой антигена, а также с воспалительными процессами в нервной ткани. Патологические состояния, возникшие в результате воздействия собственных антител, иногда определяются термином «аутоиммунный энцефалит». У больного с данной патологией могут отмечаться не резко выраженные нарушения памяти, расстройства сознания, судорожный синдром и патологическая двигательная активность.
Основной мишенью «патологических» аутоантител, обнаруженных в рецепторах или ионных каналах , связанных с протеинами , образующимися в ЦНС часто являются рецепторы NMDA ( N – Methyl – D – aspartate) и вольтаж – зависимые каналы калия ( VGKC) , по сути дела представляющие собой комплекс протеинов, являющимся основной мишенью данных аутоантител. Первоначально аутоантитела к рецепторам ЦНС были обнаружены при паранеопластических феноменах , связанных с опухолью мозга, однако, в дальнейшем, они были выявлены и у пациентов , не страдающих онкологическими заболеваниями
Оказалось, что антитела могут принимать участие в патогенезе различных патологических состояний с помощью некоторых общих механизмов ( взаимодействие с целевыми антигенами, активация каскада лизиса с участием комплемента или прямого влияния на функции ионных каналов ( Vincent et.al., 2011). Вероятно, что взаимодействие антител с поверхностными рецепторами более значимо для патогенеза психических расстройств , чем коммуникация антител с внутриклеточными антигенами.
Многие инфекционные ( бактериальные и, особенно, вирусные ) процессы, как известно, запускают аутоиммунные расстройства. Данный феномен известен более 100 лет ( «постулат Коха») . Сложности выявления патогенетических механизмов аутоиммунных заболевания в центральной нервной системе обусловлен рядом факторов ( взаимодействие антиген – антитело актуально в реальном времени и , возможно, на коротком отрезке времени; антиген достаточно сложно идентифицировать; сложность воспроизведения реакций в эксперименте; пассивный перенос и реализация модели активной иммунизации )
В 2014 г. Petit-Pedrol et al идентифицировали аутоантитела к рецепторам гамма – аминомасляной кислоты –(γ-Aminobutyric acid - GABAA ) у пациентов, страдающих энцефалитом с проявлениями судорожного синдрома при опухолях мозга. Антитела обычно связывались с α 1 и β 3 субединицами. Количество антител к GABA рецепторам взаимосвязанны ( пропорциональны) количеству антител к рецепторам NMDA (Pettingill et al, submitted).GABAA рецепторы представляют собой постсинаптические GABA-зависимые пента - метрические каналы, образованные из 2α, 2β и 1γ субъединиц. Они окруженны центральными ион избирательными по отношению к хлоридам каналами, основной функции этих рецепторов считается подавление возбуждения нейронов
Ohkawa et al (2014) идентифицировали новые антитела к β3 типу GABAA рецепторам у двух пациентов ( оба пациента имели опухоль тимуса, которая требовала хирургического вмешательства и радиотерапии) , у которых в клинической картине заболевания отмечались расстройства личности, нарушения памяти и судорожный синдром . Авторы предположили , что эти антитела и рецепторы как-то вовлечены в патогенез данного психического расстройства. Они были выявлены в когорте из 100 пациентов , страдающих аутоиммунными расстройствами центральной нервной системы с помощью скрининга структур гиппокампа. ( комбинация иммунопреципитации и масс спектрометрии). Экспрессия GABAA показала, что аутоантитела были связаны с экстра клеточным эпитопом β3 типом и не взаимодействовали с другими типами рецепторов GABAA . С другой стороны , эксперименты с β3- типом GABA показали, что на какой-то короткий отрезок времени они связываются с мембраной и каналами нейронов гиппокампа.
Добавить комментарий