1.
Что из себя представляют синдромы, связанные с аутоантителами к антигенам поверхности нейронов?
За последнее десятилетие все чаще выявляются синдромы центральной нервной системы (ЦНС), связанные с аутоантителами к антигенам поверхности клеток этой системы («нейрональные поверхностные аутоантитела»). Большинство этих синдромов характеризуются выраженными психопатологическими и когнитивными симптомами, среди многочисленных неврологических проявлений, таких как судороги, двигательные расстройства и вегетативная дисфункция, и иногда описываются как «аутоиммунные энцефалопатии».
Антитела IgG к внеклеточному N-концевому домену субъединицы NR1 NMDAR связаны с энцефалитом, вызванным антителами к NMDAR, который был впервые описан в 2007 году у молодых женщин с нейропсихиатрическими симптомами при наличии тератомы яичника (Dalmau, J.,et.al., 2007).
2.
Как понятие «аутоиммунной каналопатии» связано с рецепторно-ассоциированных или регуляторных молекул?
Антитела к поверхностным микроструктурам нейронов образуют уникальный класс, в котором их клиническое проявление, по крайней мере, частично опосредовано их воздействием на функцию рецепторов нейронов, в первую очередь в синапсе; обычно это приводит к ослаблению функции (снижению активности) рецептора. Этот общий механизм действия предполагает и анализ антител с фармакологической точки зрения, как эндогенных, биоактивных, высокоспецифичных, нацеленных на рецепторы молекул. Эта концепция основывается на устоявшемся понятии «аутоиммунной каналопатии»; но в то время как некоторые поверхностные антитела нейронов нацелены на ионные каналы (например, рецептор N -метил -d -аспартата [NMDAR], рецептор α-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолпропионовой кислоты [AMPAR], рецептор γ-аминомасляной кислоты [GABAR]), следует отметить, что другие специфичны для рецептор-ассоциированных или регуляторных молекул (например, контактин-ассоциированный белок-подобный 2 [CASPR2], богатый лейцином инактивированный глиомный белок 1 [LGI1], дипептидилпептидазоподобный белок-6 [DPPX]) или метаботропных рецепторов клеточной поверхности (например, рецептор дофамина D2 [D2R], метаботропный рецептор глутамата 5 [mGluR5]). Мутации во многих из этих белков связаны с нейропсихиатрическими расстройствами, что усиливает вероятность патогенности антител (Irani S., et al. 2014).
Какие фазы заболевания выделяют в NMDAR энцефалите?
Энцефалит NMDAR имеет характерное прогрессирование, часто включающее вирусную продромальную стадию, за которой следуют две фазы заболевания. Ранняя фаза включает психиатрические симптомы, когнитивную дисфункцию и судороги, прогрессирующие позже до двигательного расстройства, дизавтономии и комы (Irani et al. 2010 ). Энцефалит, вызванный антителами к NMDAR, все чаще описывается у пожилых пациентов, пациентов без опухолей, мужчин и детей (Titulaer M., et al. 2013).
Литература
Dalmau, J., Tüzün, E., Wu, H. Y., Masjuan, J., Rossi, J. E., Voloschin, A.. & Lynch, D. R. (2007). Paraneoplastic anti–N‐methyl‐D‐aspartate receptor encephalitis associated with ovarian teratoma. Annals of neurology, 61(1), 25-36.
Irani, S. R., Gelfand, J. M., Al‐Diwani, A., & Vincent, A. (2014). Cell‐surface central nervous system autoantibodies: clinical relevance and emerging paradigms. Annals of neurology, 76(2), 168-184.
Titulaer, M. J., McCracken, L., Gabilondo, I., Armangué, T., Glaser, C., Iizuka, T., ... & Dalmau, J. (2013). Treatment and prognostic factors for long-term outcome in patients with anti-NMDA receptor encephalitis: an observational cohort study. The Lancet Neurology, 12(2), 157-165.
Добавить комментарий