Аутоиммунная болезнь Аддисона (ААD) является одним из наименее распространенных аутоиммунных эндокринных заболеваний, поражающих около 1 из 8000 лиц европейского происхождения, с умеренной предрасположенностью к женщинам. Она характеризуется прогрессирующим разрушением стероид-секретирующих клеток коры надпочечников, вызываемым примерно в 85% случаев иммунным ответом, направленным на стероид-21-гидроксилазу и другие стероидогенные ферменты. Наступление стероидогенной недостаточности при ААD может быть медленным. Начальная бессимптомная фаза характеризуется аутоиммунным разрушением клеток коры обоих надпочечников, но без гормонального дефицита; затем следует период компенсированной надпочечниковой недостаточности, при котором уровни циркулирующего ренина и АCТH повышены, но уровень циркулирующих стероидных гормонов в норме, а также возможно усиление пигментации кожи и слизистых оболочек; и, наконец, симптоматической фазой снижения базальной и стимулированной секреции кортикостероидов. Есть несколько примечательных клинических моментов в эволюции болезни. Во-первых, AAD может иметь длительную компенсированную фазу, при этом в одном отчете о случае продемонстрирован промежуток в 9 лет от начала пигментации, указывающего на повышенный уровень циркулирующего АКТГ, до постановки диагноза AAD. Посмертные исследования, проведенные в 1930-х годах, выявили участки гиперплазии коры надпочечников, а также участки деструкции и фиброза у пациентов с фатальным ААD.
В настоящее время считается, что деструктивный аутоиммунный процесс при болезни Аддисона прогрессирует до точки невозврата, когда полная адренокортикальная стероидогенная недостаточность неизбежна и универсальна. Многочисленные аутоиммунные состояния демонстрируют нарастание и ослабление активности заболевания, обычно называемое рецидивирующим и ремиттирующим течением, типичным примером которого является гипертиреоз Грейвса или рассеянный склероз. Это контрастирует с диабетом 1 типа (СD1), при котором аутоиммунное разрушение кажется стойким и неумолимым. Однако эти недавние данные показывают, что полное разрушение стероидогенной функции не происходит у существенного меньшинства пациентов с ААD. Это может отражать то, что сам аутоиммунный процесс может со временем стихнуть. Кроме того, остаточная функция надпочечников, сохраняющаяся в течение многих лет, должна быть подкреплена неповрежденной функцией ACSC, и мы предполагаем, что эти клетки могут быть избавлены от аутоиммунного разрушения, поскольку они не экспрессируют стероид-21-гидроксилазу или другие стероидогенные ферменты, которые являются мишенью иммунной атаки. Стойкая, хотя, возможно, и уменьшенная популяция ACSC имеет потенциал для неограниченного размножения и повторного заселения коры надпочечников, особенно если аутоиммунный процесс подавляется иммуномодулирующими препаратами или проходит естественным путем.
В основном предполагалось, что аутоиммунитет при ААD в конечном итоге приводит к разрушению всей функции коры надпочечников. У большинства пациентов с впервые выявленным ААD концентрация циркулирующего кортизола, несмотря на ненормальность, легко определяется с помощью обычных иммуноанализов. Исследователи обнаружили медианный уровень кортизола в сыворотке 125 нмоль/л (4,5 мкг/дл) у двадцати человек во время проявления AAD, и только у троих из 20 уровень кортизола был ниже условного предела количественного определения 24 нмоль/л (0,9 мкг/дл).
Добавить комментарий