Аутоиммунный энцефалит характеризуется психопатологическими и даже психотическими симптомами, судорогами и когнитивными нарушениями. Очень важно , что шизофрении здесь необходимо отличать от наличия аутоиммунного энцефалита. Аутоиммунный энцефалит связан с антителами к поверхности нейронов или синаптических белков, включая рецепторы нейротрансмиттеров; это расстройство может развиваться с основными симптомами, сходными с симптомами инфекционного энцефалита, включая психопатологические симптомы, когнитивные нарушения и эпилепсию. Некоторые поверхностные антигены нейронов, связанные с этим состоянием, были идентифицированы следующим образом: рецептор N-метил-D-аспартата (NMDA), рецептор α-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолпропионовой кислоты (AMPA), метаботропный рецептор глутамата. , контактин-ассоциированный белок-подобный 2 (Caspr2), рецептор гамма-аминомасляной кислоты-B (GABAb), рецептор глицина, богатый лейцином глиома-инактивированный 1 (LGI1). Симптомы, вызванные этими антителами, аналогичны шизофрении, деменции и нарушениям сна.
NMDA, AMPA и метаботропные глутаматные рецепторы являются основными возбуждающими нейротрансмиттерными рецепторами глутамата центральной нервной системы. Рецепторы NMDA являются лигандами и потенциалзависимыми ионотропными рецепторами, которые способствуют притоку Ca 2+ и Na + и играют ключевую физиологическую роль в синаптических функциях, таких как синаптическая пластичность, обучение и память . Пациенты с анти-NMDA-рецепторным энцефалитом имеют аномальное (психическое расстройство) поведение или когнитивную дисфункцию; речевая дисфункция (напряженная речь, словесная редукция или мутизм); судороги; двигательные расстройства, дискинезия, ригидность или неадекватные позы; снижение уровня сознания; и вегетативной дисфункции или центральной гиповентиляции. Кроме того, ионотропные рецепторы глутамата AMPA-типа, которые являются основными рецепторами возбуждающих нейротрансмиттеров головного мозга, представляют собой тетрамерные лиганд-управляемые ионные каналы, содержащие субъединицы GluA1-4. У пациентов с анти-АМРА-рецепторным энцефалитом в основном наблюдаются кратковременная потеря памяти, спутанность сознания, расстройства настроения, нарушения сна, судороги и психоз.
Пациенты с минимальными или отсутствующими неврологическими признаками, которые дали положительный результат на нейрональные аутоантитела, демонстрируют существенные отличия от типичного аутоиммунного энцефалита, и поэтому исследователи предложили новую категорию аутоиммунного психоза. Однако было обнаружено, что критерии аутоиммунного психоза имеют ограниченную полезность при отсутствии неврологических симптомов или при нормальных результатах параклинических тестов . Другое исследование показало, что анти-NMDA-рецепторный энцефалит, согласно критериям консенсуса, редко возникает у психически больных . Кроме того, не было различий между серопозитивными и серонегативными пациентами с антителами против NMDA-рецептора в улучшении оценки по позитивной и негативной шкале синдрома после завершения 4-недельного лечения амисульпридом.
Анти-NMDA-рецепторный энцефалит может присутствовать у части пациентов с психозом, и иммунотерапия может рассматриваться как вариант лечения пациентов, которые не реагируют на другие методы лечения. Более того, хотя чистые психотические проявления аутоиммунного энцефалита, ассоциированного с антителами, без каких-либо дополнительных психоневрологических симптомов встречаются редко, аутоиммунный энцефалит легко не заметить, особенно когда неврологические симптомы атипичны.
Предыдущие исследования показали, что у пациентов с аутоиммунным энцефалитом одновременно могут появляться множественные антитела, в том числе глиальные и поверхностные антитела нейронов. Более того, у пациентов с диагнозом биполярное расстройство, аутистическими чертами или психотическим расстройством через несколько лет после постановки первоначального диагноза может развиться аутоиммунный энцефалит, , что свидетельствует о том, что аутоиммунный энцефалит с преобладающими психическими проявлениями может быть неправильно диагностирован и плохо лечиться. . Анти-NMDA-рецепторный энцефалит часто имеет рецидивирующее течение. Во время выздоровления у пациентов все еще наблюдаются изменения в поведении, памяти, познании и исполнительных функциях . Однако анти-АМРА-рецепторный энцефалит приводит к быстрому ухудшению неврологической функции. . Исследования показали, что антитело против NMDAR IgA в головном мозге, вероятно, влияет на функцию нейронов, не вызывая острой дегенерации нейронов или воспалительных изменений, и приводит к медленному прогрессирующему когнитивному нарушению. Пациентов с острым началом, атипичным течением болезни, психоневрологическими симптомами, когнитивными нарушениями и быстрым ухудшением состояния следует обследовать на наличие аутоиммунного энцефалита.
Ионотропные рецепторы глутамата представляют собой интегральные мембранные белки с тетрамерной структурой, содержащие четыре дискретных полуавтономных домена: внеклеточный амино-концевой, внеклеточный лиганд-связывающий, трансмембранный и внутриклеточный карбоксильно-концевой домены. Последовательности одинаковы для всех субъединиц глутаматных рецепторов, включая АМРА, каинат, NMDA и дельта-рецептор. Антигены на поверхности одной и той же клетки могут быть затронуты одновременно или последовательно, когда иммунная система ненормальна. Джонс и др. предложили модель активной иммунизации, в результате которой развился молниеносный энцефалит. Она характеризуется В-клеточными инфильтратами, плазматическими клетками, активацией микроглии, CD4 +Т-клетками, редкой потерей нейронов и антителами против нескольких эпитопов субъединиц GluN1 и GluN2 рецептора NMDA.
Добавить комментарий