Какие показания к назначению азенапина?
Азенапин (сублингвальная таблетированная форма, сафрис), атипичный антипсихотик, открытый в 2009 г., был предложен для лечения острых психозов при шизофрении, маниакальном синдроме, смешанном эпизоде при биполярном аффективном расстройстве первого типа. Он также использовался для поддерживающей терапии шизофрении. кроме того, азенапин при лечении острого психоза применялся совместно с литием или вальпроатами и также при лечении маниакального или смешанного эпизода (биполярное аффективное расстройство первого типа).
Какой механизм действия азенапина?
Азенапин показал свою аффитивность к нескольким рецепторам серотонина (5-НT2C, 5-HT2A, 5-HT7, 5-HT2B, 5-HT6), дофамина (D3, D2, D1, D4), гистамина (H1), а также к норэпинефрена (альфа-1 и альфа-2). У Азенапина достаточно много метаболитов (38), однако, большая их часть не проходит через гемато-энцефалический барьер. Биодоступность препарата – 35%.
Как дозировать азенапин?
Обычно азенапин назначается в суточной дозе 5 мг., но при маниакальном эпизоде его доза может быть увеличена до 10 мг. Азенапин изначально был доступен в продаже только в виде сублингвальных таблеток, которые принимались дважды в день с инструкциями, что таблетку следует положить под язык и дать ей раствориться. Некоторые исследователи отмечали, что с увеличением дозы азенапина его эффект снижался. При совместном назначении с препаратами лития или вальпроатами доза азенапина не должна превышать 5 мг. При купировании продуктивной симптоматики (оценка по шкале PANSS) азенапин оказался более эффективным препаратом, чем галоперидол (Citrome, 2011), также было показано, что азенапин способен купировать маниакальное состояние на 30% в течение двух недель, однако, не доказано преимущество этого препарата перед оланзапином (Citrome L., 2009).
Насколько эффективен пластырь азенапина?
Трансдермальные антипсихотики являются относительно инновацией в лечении шизофрении. Доступные трансдермальные варианты лечения шизофрении включают Lonasen Tape, трансдермальную формулу блонансерина (Япония), и HP-3070, трансдермальную формулу азенапина, доступную в США. HP-3070 продемонстрировал эффективность и безопасность в исследовании фазы 3 у взрослых с шизофренией. Трансдермальная система азенапина (HP-3070) является первым антипсихотическим пластырем, одобренным в США для лечения взрослых, страдающих шизофренией. При однократном применении HP-3070 концентрации азенапина постепенно увеличивались в течение приблизительно 12 часов и оставались стабильными до тех пор, пока пластырь не был удален через 24 часа после нанесения. Значения площади под кривой азенапина при дозах HP-3070 3,8 и 7,6 мг/24 часа были аналогичны значениям для сублингвальных доз азенапина 5 и 10 мг два раза в день соответственно, тогда как пиковое воздействие (максимальная наблюдаемая концентрация в плазме) было значительно ниже. При ежедневном применении HP-3070 равновесная ФК достигалась в течение приблизительно 72 часов после начала ежедневного приема и характеризовалась соотношением пиковой и минимальной концентрации азенапина в плазме приблизительно 1,5. Применение внешнего тепла увеличивало скорость абсорбции азенапина (время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме), но не оказывало существенного влияния на пиковое и общее воздействие (Suzuki K., et.al., 2021).
Какие побочные эффекты азенапина?
Побочные эффекты азенапина при лечении шизофрении: акатизия, оральная гипостезия (5%), сонливость; при биполярном аффективном расстройстве (маниакальный эпизод): сомноленция, головокружение, экстрапирамидная симптоматика (акатизия) и увеличение веса. Наиболее часто из побочных эффектов встречается сонливость (25% больных), на 10 мг. – она проявляется в большей степени, однако, после недели приема препарата постепенно проходит. Попутно отметим, что не менее выраженная сонливость наблюдается на фоне приема палиперидона, но не отмечается при приеме оланзапина (зипрекса). Головокружение можно связать с влиянием препарата как антагониста на альфа-1 – адренергические рецепторы. В отношение интервала QT на электрокардиограмма азенапин действует также как кветиапин. На фоне приема азенапина возможно транзиторное повышение уровня пролактина. Увеличение веса на оланзапине несколько выше, чем на фоне приема азенапина (40 и 55% соответственно). Побочные эффекты, связанные с сублингвальным приемом азенапина, могут включать язвы полости рта, гипестезию или дисгевзию (Landbloom R , et.al., 2017).Эти побочные эффекты в сочетании с ограничениями на прием пищи или питье в течение 10 минут после приема могут создать барьер для приверженности или сотрудничества с пациентом, что делает сублингвальные препараты непригодными для некоторых пациентов.
В чем преимущество азенапина по сравнению с другими антипсихотиками?
Преимущества азенапина по сравнению с другими антипсихотиками второго поколения: отсутствие необходимости титрования дозы и быстрая растворимость препарата в слюне при лингвальном или сублингвальном приеме, рекомендуется после приема препарата в течение 10 минут не пить жидкость и не потреблять любую пищу, некоторые проблемы терапии азенапином создает необходимость его приема два раза в день. Оланзапин более эффективно влияет на негативную симптоматику, чем азенапин при поддерживающей терапии шизофрении. Курение не влияет на концентрацию азенапина в крови больных.
Какие противопоказания к назначению азенапина?
Азенапин не стоит назначать при нарушении функции печени, он является ингибитором CYP2D6 и следовательно увеличивает концентрацию в крови селективных ингибиторов обратного захвата серотонина. Азенапин не назначают детям и подросткам.
Литература
Citrome L. Asenapine for schizophrenia and bipolar disorder: a review of the efficacy and safety profile for this newly approved sublingually absorbed second-generation antipsychotic. Int J Clin Pract. 2009;63:1762–1784.
Landbloom R Mackle M Wu X, et al. Asenapine for the treatment of adults with an acute exacerbation of schizophrenia: results from a randomized, double-blind, fixed-dose, placebo-controlled trial with olanzapine as an active control. CNS Spectr. 2017;22:333–341.
Suzuki K., et.al. Pharmacokinetic Profile of the Asenapine Transdermal System (HP-3070). J Clin Psychopharmacol. 2021 May-Jun; 41(3): 286–294
Добавить комментарий