Опубликовано
Системный склероз (SSc) представляет собой заболевание соединительной ткани, характеризующееся чрезмерным отложением внеклеточного матрикса в коже и внутренних органах с аутоиммунным фоном. Три основных нарушения, в том числе накопление коллагена, повреждение сосудов и активация иммунной системы, считаются основными признаками заболевания.
. Патогенез SSc остается неизвестным, иммунологические нарушения являются центральным признаком SSc, потому что антиядерное антитело (Ab) было обнаружено более чем у 90% пациентов, а выработка аутоантител обычно является начальным симптомом SSc. У пациентов с SSc имеются различные аутоантитела, которые реагируют на внутриклеточные компоненты, такие как ДНК-топоизомераза (топо) I, центромера и РНК-полимераза. Кроме того, высвобождение цитокинов лимфоцитами, инфильтрирующими пораженную ткань, может вызвать повреждение сосудов и выработку коллагена. Тем не менее, остается неизвестным, как аутоиммунные и болезненные проявления, такие как фиброз тканей и повреждение сосудов, можно объединить в одну гипотезу.
По мере развития B-клеток они проходят строго регулируемый путь от их зарождения в качестве ранних предшественников до их терминальной дифференцировки в плазматические клетки. Последние исследования показали, что В-клетки играют решающую роль в системном аутоиммунном заболевании и экспрессии заболевания через различные функции в дополнение к выработке аутоантител. B-клетки от пациентов с SSc демонстрируют повышенный уровень передачи сигнала CD19, который является критическим регулятором активации B-клеток, который индуцирует SSc-специфическую продукцию аутоантител при SSc. К тому же, В-клетки от пациентов с SSc демонстрируют сверхэкспрессию CD19.
Соответственно, у трансгенных по CD19 мышей избыточная экспрессия CD19 индуцирует SSc-специфическую продукцию аутоантител. У пациентов с SSc также наблюдаются собственные В-клеточные аномалии, характеризующиеся хронической гиперреактивностью В-клеток памяти, возможно, вследствие сверхэкспрессии CD19. Сходным образом, В-клетки от мыши - генетическая модель SSc, демонстрируют усиленную передачу сигналов CD19 и хроническую гиперреактивность. Кроме того, у индуцированных блеомицином SSc модельных мышей эндогенные лиганды Toll-подобных рецепторов, индуцированные обработкой блеомицином, стимулируют В-клетки к продуцированию различных фиброгенных цитокинов и аутоантител. Примечательно, что потеря CD19 приводит к ингибированию гиперреактивности В-клеток и устранению продукции аутоантител, что связано с улучшением фиброза. Вместе взятые, измененная функция B-клеток может привести к фиброзу тканей, а также к аутоиммунитету при SSc. Хотя необходимы дальнейшие исследования и лучшее понимание, B-клетки являются потенциальной терапевтической мишенью при SSc ( Yoshizaki A., 2016).
Добавить отзыв