Базофилы хорошо известны своей аллергической эффекторной функцией, которая применяется в тесте активации базофилов. Согласно современной литературе базофилы находятся в центре между врожденным и адаптивным иммунным ответами.
В 1879 году Эрлих обнаружил тип клеток с темно-синей гранулой в экспериментах по окрашиванию периферической крови основными красителями, которые он назвал «базофильные гранулоциты» или «базофилы» в соответствии с их уникальным внешним видом. Ранее он описал тучные клетки человека в своей докторской диссертации в 1878 году, поэтому первоначально называл базофилы тучными лейкоцитами или тучными клетками крови. Вскоре после этого выяснилось, что базофилы - это лейкоциты миелоидного происхождения. В дальнейшем, базофилы были описаны , как очень нестабильные клетки и исследователи признали их «взрывную природу» в ответ на «определенные химические стимулы». Была поставлена под сомнение значительная роль базофилов, что поставило их в положение «аутсайдеров». В 1934 году задержанная реакция в коже после многократного введения чужеродного белка была связана с базофилами и описана Джонсом и Моте как так называемая кожная гиперчувствительность базофилов. Пять лет спустя Трагер описал аналогичное накопление базофилов при укусе клеща и заявил, что базофилы играют решающую роль в индукции иммунных реакций. Несмотря на эти ранние сообщения, прошло почти 20 лет, пока открытия в области гиперчувствительности были связаны с базофилами и тучными клетками. Это произошло в 1953 и 1955 годах, когда Riley et al. показали, что гистамин хранился преимущественно в базофильных гранулах, и предположили, что эти клетки вовлечены в анафилаксию. Затем исследователи создали тестовую систему для обнаружения высвобождения гистамина из базофилов. Принцип первых тестов активации базофилов был основан на мониторинге дегрануляции с помощью оптической микроскопии. Цельная кровь или лейкоциты (обогащенные фильтрацией) подвергались активационным стимулам с последующей быстрой фиксацией жидкости и окрашиванием основными красителями. Снижение уровня зернистого окрашивания указывало на вызванную активацией дегрануляцию . Ishizaka et al. идентифицированные рецепторы для IgE на базофилах и тучных клетках ( связывание анти-IgE и рецепторной агрегации приводит к высвобождению гистамина из этих клеток).
Хотя зрелые базофилы широко изучены, гематопоэтическое происхождение этих клеток почти не изучено . Вероятно, базофилы развиваются из гемопоэтических стволовых клеток (HSCs) через общие миелоидные предшественники (CMPs), предшественники гранулоцитов-моноцитов (GMPs) и (возможно) предшественники гранулоцитов. Дальнейшее развитие продолжается в костном мозге (предшественник тучных клеток преазофилов, пре-BMC) или в селезенке (предшественник тучных клеток базофилов, BMCPs). Эти типы клеток далее дифференцируются в базофильные предшественники и зрелые базофилы, которые затем высвобождаются в кровоток.
Во время базофильного кроветворения несколько транскрипционных факторов играют решающую роль в определении судьбы предшественников по отношению к полностью дифференцированному базофилу. Двумя основными факторами в развитии базофилов являются альфа-энхансер-связывающий белок CCAAT (C / EBP α ) и GATA-связывающий белок 2 (GATA-2). Еще два фактора определяют первичные базофилы для различных ролей, а именно IL-3 и тимусный стромальный лимфопоэтин (TSLP). Было показано, что кратковременная обработка IL-3 клеток, происходящих из костного мозга, направляет предшественники гранулоцитов-моноцитов в дифференцировку базофилов. Базофилы, полученные из такой IL-3-индуцированной линии, проявляют высокую реактивность IgE и, следовательно, участвуют в опосредованном IgE приобретенном иммунитете .
Биология базофилов и взаимодействие базофилов с другими клетками в основном направляются цитокинами, хемокинами и другими растворимыми медиаторами. Базофилы наиболее известны своей эффекторной функцией, запускаемой высвобождением медиаторов при активации. Эта активация может быть опосредована большим количеством различных молекул, таких как иммуноглобулины, цито- / хемокины, факторы системы комплемента, факторы роста, лиганды, полученные из бактерий, и протеазы, взаимодействующие с поверхностными рецепторами. Последующий внутриклеточный сигнальный путь приводит к высвобождению предварительно сформированных молекул, таких как гистамин и лейкотриен C4 (LTC4), хемотаксические факторы, такие как фактор активации тромбоцитов (PAF) и ретиноевая кислота, базогранулин, цитокины, включая IL-4, IL-13, IL-6 , TNF αи TSLP, хемокины и антимикробные пептиды. Все они участвуют в немедленных и поздних фазах реакций иммунной системы и симптомах, наблюдаемых при аллергических реакциях.
Наиболее известным цитокином, пролонгирующим выживание базофилов, является IL-3. Сообщалось, что в экспериментах с окрашиванием трипановым синим этот цитокин продлевал продолжительность жизни культивируемых базофилов с максимум трех дней до нескольких недель. Продлевающий эффект выживания наблюдался даже при мельчайших количествах IL-3 и, как было показано, был гораздо более мощным, чем IL-5 или GM-CSF, два других цитокина, влияющих на выживание базофилов. Более того, было показано, что фактор стволовых клеток (SCF) усиливает эффекты выживания IL-3 , а также связывание IL-25 с его рецептором ингибирует апоптоз базофилов, измеренный окрашиванием аннексином V. Напротив, человеческие базофилы экспрессируют рецепторы смерти CD95, рецепторы лиганда, индуцирующие апоптоз фактора некроза опухоли (TRAIL-R) 1, и TRAIL-R2, а лечение антителом против CD95 значительно увеличивало апоптоз у базофилов. Также было показано, что глюкокортикоиды вызывают апоптоз у базофилов, и этот апоптотический эффект считается ответственным за их противовоспалительные свойства. Противоаллергические и противоастматические препараты также оказывают апоптотическое действие на базофилы, как показано при лечении олопатадином и теофиллином очищенных базофилов человека.
Базофилы могут вносить вклад в развитие волчаночного нефрита, так как у пациентов наблюдалась более высокая чувствительность к базофилам, чем у контролей, определяемых активацией CD203c. Одновременно сывороточные уровни аутореактивного антиядерного IgE коррелировали с тяжестью заболевания. Базофилы наиболее известны своей ролью в возникновении реакций гиперчувствительности, в том числе реакций гиперчувствительности немедленной, поздней и поздней фаз. Перекрестное связывание аллергенов приводит к высвобождению гистамина, LTC4 и PAF, ключевых молекул реакции немедленного типа, приводящей к типичным признакам аллергии от зуда до угрожающей жизни анафилаксии. Через 6–12 часов после немедленного ответа возникают поздние фазовые реакции, такие как аллергический ринит и астма. Базофилы проникают в пораженные ткани и через секрецию IL-4 способствуют образованию Th2-среды. Также в реакциях отсроченной гиперчувствительности предполагается, что базофилы играют ключевую роль в поддержании среды Th2 посредством высвобождения IL-4 и IL-13.
Добавить комментарий