Учитывая многогранную роль базофилов в патогенезе аллергии, гельминтозов, аутоиммунных и злокачественных заболеваний, базофилы представляют собой привлекательную мишень для потенциальной терапии. Поскольку базофилы функционально разнообразны, существует множество вариантов терапевтического воздействия: рецепторы, такие как FcεRI и IL-3Rα (CD123), медиаторы, такие как гистамин и LTC4, и так далее.
Антигистаминные препараты и антагонисты лейкотриеновых рецепторов десятилетиями использовались для лечения аллергии. Однако они только противодействуют действию некоторых из многих медиаторов, вызывающих аллергическое воспаление. Иммунотерапия, которая модулирует сигнальный путь FcεRI, может предотвращать высвобождение медиаторов в более широком смысле.
Было показано, что при пищевой аллергии пероральная иммунотерапия (ОIТ) способствует десенсибилизации пациентов к арахису; один из механизмов действия ОIТ арахиса заключается в снижении активации базофилов, что также используется для изучения эффективности ответа ОIТ . Повторное воздействие низких доз антигена во время ОIТ вызывает эндоцитоз IgE и перестройку актина, что, как считается, делает базофилы гипочувствительными к аллергену .
Омализумаб
Омализумаб, который связывает свободный IgE, вызывает подавление поверхностной экспрессии FcεRI на базофилах и тучных клетках, делая их менее чувствительными к активации, опосредованной аллергеном; есть некоторые данные, свидетельствующие о том, что омализумаб приводит к большему подавлению базофилов, чем тучных клеток . Полезность омализумаба в качестве адъювантной терапии при ОIТ при пищевой аллергии оценивается в исследованиях.
В контексте атопии такие методы лечения, как омализумаб, являются эффективными вариантами лечения астмы и аллергического ринита, работающими по тому же механизму пути IgE, что и при пищевой аллергии. При атопическом дерматите терапия анти-IgE дала неоднозначные результаты и не продвинулась дальше испытаний фазы 2 на людях . Помимо пути IgE, путь TSLP-TSLPR связан с патогенезом астмы и атопического дерматита.
Тезепелумаб
Тезепелумаб, антитело против TSLP, которое предотвращает взаимодействие TSLP-TSLPR, продемонстрировало большее, но не статистически значимое клиническое улучшение (по сравнению с плацебо) у пациентов с атопическим дерматитом; Считается, что эффективность тезепелумаба частично обусловлена действием TSLP на базофилы. В то время как многие из этих методов лечения обладают многогранными иммуномодулирующими эффектами, недавно выявленная ось базофилов-нейронов, которая выявила независимую от тучных клеток форму базофильного IgE-опосредованного зуда, представляет собой потенциальную мишень для терапевтического вмешательства при атопическом дерматите . Резидентные базофилы легких, которые побуждают альвеолярные макрофаги принимать противовоспалительное состояние М2, могут иметь терапевтический потенциал, способствуя разрешению воспаления при астме и аллергическом рините
Лигелизумаб
Лигелизумаб, другое гуманизированное моноклональное антитело против IgE, такое как омализумаб, продемонстрировал превосходное и более стойкое подавление экспрессии FcεRI на поверхности базофилов у людей по сравнению с омализумабом.
Тирозинкиназа Брутона
В предварительных исследованиях на людях было показано, что ингибиторы киназ, такие как тирозинкиназа Брутона (BTK), которая участвует в пути FcεRI, подавляют IgE-опосредованную активацию базофилов к аэроаллергенам и пищевым аллергенам. Хотя вышеупомянутые методы лечения не нацелены исключительно на базофилы, базофилы имеют неоценимое значение для измерения эффективности лечения из-за их доступности в периферической крови и полезности BAT.
Добавить комментарий