Белки острой фазы - это воспалительные белки, количество которых увеличивается примерно на 25% после начала воспаления. Реакция острой фазы - это неспецифическая реакция в результате физиологических и метаболических изменений, которые происходят сразу после начала повреждения ткани или инфекции. Церулоплазмин и ряд компонентов комплемента, включая C3 и C4, демонстрируют лишь небольшое повышение (50%) и, таким образом, называются умеренными «положительными» белками острой фазы. В то время как концентрации ряда белков, включая гаптоглобин , ингибитор протеазы α-1, антихимотрипсин α-1и фибриноген обычно увеличиваются в два-пять раз; уровни C-реактивного белка (CRP) и сывороточного амилоида A (SAA) могут увеличиваться до тысячи раз. Таким образом, эти два являются основными «положительными» белками острой фазы у человека. В ответ на множество изменений системы организма действуют согласованно, чтобы нейтрализовать медиатор воспаления и, ято в конечном итоге, приводят к заживлению тканей. Одно из таких гематологических изменений, наблюдаемых на самых ранних стадиях, - это резкое начальное падение числа лейкоцитов, относящееся к периферическим и смещение нейтрофилов из циркулирующих в тканевый пул с последующим повышением позже. Все интенсивные колебания подчиняются определенному паттерну классического маркера острой фазы, нарастающего в течение 24 часов и впоследствии снижающегося. Этот паттерн, возможно, согласуется с повышением и понижением концентрации IL-6, который является одним из основных промоторов продукции CRP. Изменения дифференциальных значений лейкоцитов были обнаружены через 1 день после терапии. Наблюдалось существенное снижение количества нейтрофилов и моноцитов, тогда как количество лимфоцитов и эозинофилов незначительно увеличивалось к 1 месяцу. Гранулоциты и тромбоциты можно рассматривать как «положительные» реагенты острой фазы, тогда как эритроциты - «отрицательные» реагенты.
C-реактивный белок (CRP) является одним из таких белков острой фазы, который служит системным маркером воспаления. Значения CRP значительно увеличиваются от базальных уровней в диапазоне нг / мл до диапазона мг / мл. Эти изменения продолжаются около 72 ч
Наблюдается как увеличение, так и снижение синтеза различных белков из-за изменений в их продукции гепатоцитами с разной скоростью и в разной степени. Снижается синтез альбумина, транстиретина, трансферрина, альфа-фетопротеина и альфа-2 ч гликопротеина; таким образом, они называются «отрицательными» белками острой фазы.
На протяжении многих лет было предложено множество экспериментальных моделей для изучения эффектов острого воспаления in vivo, таких как модель вакцинации, модель физической тренировки и наиболее известная и принятая - модель эндотоксина.
Самые ранние изменения, наблюдаемые в значениях TLC в течение первых 24 часов, вполне могут быть связаны с активацией TNF и IL-1, которые, как утверждается, стимулируют выделение колониестимулирующего фактора гранулоцитов, моноцитов (GM-CSF) и / или гранулоцитов. CSF (G-CSF). Эти факторы выделяются из множества клеток, таких как эндотелиальные клетки, мезотелиальные и эндотелиальные клетки брюшины, фибробласты, Т-лимфоциты, культивируемые стромальные клетки костного мозга и моноциты. Повышенная продукция GM-CSF и G-CSF приводит к миелоидной гиперплазии внутри костного мозга и стойкому увеличению выработки нейтрофилов, а также к увеличению количества моноцитов. Гранулоцитоз обычно является первичным и стойким исходом в ситуациях, сопровождающих ответ в острой фазе. Эндогенные глюкокортикоиды, первоначально образующиеся в результате острофазового ответа, вызывают лейкоцитоз с использованием этого механизма. Гранулопоэз и гранулоцитоз также способствуют кратковременному увеличению числа ТLC. Следовательно, можно с уверенностью предположить, что пациенты с наличием очагов воспаления также будут демонстрировать повышенное количество лейкоцитов на исходном уровне, что соответствует феномену, известному как «доза-реакция», то есть увеличению периферических количеств белых кровяных телец (в первую очередь нейтрофилов). ), что кстати , прямо пропорционально количеству присутствующей бактериемии. Было обнаружено, что количество TLC значительно снижается после 1-месячного перерыва. При остром воспалительном ответе количество циркулирующих моноцитов увеличивается, и их производство контролируется гуморальным фактором - фактором, повышающим моноцитопоэз (FIM). FIM продуцируется и высвобождается макрофагами. Это монокин, который действует как регулятор дальнего действия, побуждая костный мозг производить дополнительные моноциты во время острой потребности в большем количестве моноцитов и макрофагов. Наблюдается снижение количества эритроцитов наряду с индексами уровней PCV, Hb, MCV и MCHC, что указывает на временную легкую нормоцитарную анемию, которая исчезает, а количество эритроцитов и связанных с ними показателнй улучшается к рноалик месяцу. Анемия хронического заболевания (ACD), также называемая анемией воспаления (AI), описывается гипоферриемией в результате секвестрации железа, которая в конечном итоге вызывает железо-ограниченный эритропоэз.
Цитокин, стимулированный перепроизводством железо-регулирующего гормона гепсидина, приводит к секвестрации железа. Гепсидин вырабатывается гепатоцитами, которые играют важную роль в регулировании баланса и транспорта железа. IL-6, который является провоспалительным цитокином, является преобладающим индуктором гепсидина. Действие гепсидина осуществляется через связывание с ферропортином из клеточного канала оттока железа и провоцирует его интернализацию и деградацию..Уровни гепсидина значительно повышаются в течение нескольких часов после воспалительного стимула, за которым следует развитие гипоферремии. Гипоферремия ограничивает поступление железа для синтеза гемоглобина, что в конечном итоге вызывает анемию. Цитокины и клетки ретикулоэндотелиальной системы изменяют гомеостаз железа, уменьшают выработку эритропоэтина (EPO) и размножение эритроидных предшественников, тем самым сокращая продолжительность жизни эритроцитов. В обычных физиологических условиях уровни EPo обратно взаимосвязаны с уровнями Hb и оксигенацией тканей. Однако в условиях хронического воспаления реакция EPo притупляется, что приводит к недостаточным уровням EPo для количества анемии, и считается, что этому способствуют воспалительные цитокины, такие как (TNF-α) и IL-1. При ACD снижается пролиферация и дифференцировка эритроидных клеток-предшественников. Эритроциты обычно нормоцитарные и нормохромные, но могут казаться слегка гипохромными и микроцитарными, особенно при длительном AI или у детей, которые потребляют дополнительное количество железа для роста. В этих ситуациях наблюдается развитие гипохромии и микроцитоза, по-видимому, поскольку ограничение железа становится более серьезным и постепенно истощаются запасы железа. Падение количества эритроцитов и связанных с ними индексов эритроцитов через 1 неделю можно объяснить тем, что после острых воспалительных стимулов, как и при постпроцедурном дистрессе, анемия приводит к признакам функционального дефицита железа. Это четко выраженное колебание уровня железа. от эритропоэза и кровообращения в ретикулоэндотелиальную систему может характеризовать патогенетический механизм.Индуцированное IL-6 повышенное производство гепсидина приводит к развитию транзиторной нормоцитарной нормохромной анемии. Увеличение количества эритроцитов на 1 месяц предположительно связано с разрешением воспаления, поскольку дифференцировка и пролиферация эритроидных клеток-предшественников сокращается из-за ингибирующих эффектов воспалительных цитокинов. Снижение уровня IL-6 к концу 1 месяца приводит к обращению секреции гепсидина, что также приводит к увеличению количества эритроцитов.
Общее количество тромбоцитов также значительно снижается на 1 месяц по сравнению с исходным уровнем. Тромбоцитоз обычно появляется при расстройствах, связанных с возникновением реакции острой фазы, таких как острые и хронические инфекции, ревматические заболевания и злокачественные новообразования. PLT обычно значительно превышает нормальные параметры, но <1 × 10 9/ л, и на этом фоне тромбоцитоз протекает бессимптомно за вычетом каких-либо осложнений в виде тромбоза или кровоизлияния. Тромбоцитоз бывает первичным и вторичным. Первичный тромбоцитоз или эссенциальная тромбоцитемия - это заболевание, при котором увеличение тромбоцитов происходит из-за аномальных клеток в костном мозге. Вторичный (реактивный) тромбоцитоз вызывается другими заболеваниями пациента, такими как анемия из-за дефицита железа, воспаление или инфекция, хирургическое вмешательство и рак. Появляется все больше доказательств того, что повышенному производству тромбоцитов способствуют цитокины, сопровождающие острофазовый ответ. Имеются данные, свидетельствующие о том, что цитокины, как предполагается, вносят вклад в воспалительные события, включая IL- 1, IL-6, TNFα, TGF-β и IL-11 могут влиять на пролиферацию, дифференцировку и количество мегакариоцитов.
Добавить комментарий