Нарушение регуляции окислительно-восстановительной и глутаматергической систем из-за генетических факторов и факторов риска в раннем возрасте может способствовать аномалиям белого вещества при шизофрении, что в конечном итоге влияет на поведение пациента вследствие нарушения функции цепей нейронов.
Высокие уровни UCB (основного продукта катаболизма гема) иногда наблюдаются у новорожденного, что обусловлено снижением выживаемости эритроцитов и недостаточным очищением печени. Было выявлено значительное увеличение распространенности психических расстройств среди детей с гипербилирубинемией новорожденных по сравнению с контрольной группой . Идиопатическая неконъюгированная гипербилирубинемия (синдром Жильбера) является распространенным генетическим дефицитом фермента UDP-глюкуронозилтрансферазы-1, который обнаруживается максимум у 10% населения, но может иметь "двойную" распространенность среди пациентов с шизофренией.
Некоторые авторы предполагают связь между высоким уровнем неконъюгированного билирубина (UCB) ( непрямой, свободный) в плазме и шизофренией, поскольку у пациентов с шизофренией были выявлены более высокие уровни UCB по сравнению с другими пациентами психиатрического профиля и населением в целом. Эти более высокие уровни непрямого билирубина коррелировали с острыми психотическими состояниями, позитивными симптомами и плохим исходом течения шизофрении.
Крыса Ганна (мутант штамма Вистар) имеет генетический дефицит глюкуронилтрансферазы и уже использовалась в качестве модели шизофрении у животных . Некоторые работы показали, что активация микроглии вследствие хронической токсичности UCB ( по сути нейротоксина ) может быть важным этиологическим патогенеза психопатологических и невропатологических симптомов ( (после пересечения гематоэнцефалического барьера). Другие исследования показали, что действие антипсихотиков (например, арипипразола, рисперидона или галоперидола) на поведение крыс Ганна весьма сходно с таковым у людей с шизофренией, улучшая социальное поведение последних.
Воздействие нейротоксина (UCB) на глиальные клетки, что приводит к секреции глутамата и высвобождению провоспалительных цитокинов, которые могут влиять на глиогенез и нейрогенез, со вторичным дефицитом в обучении и памяти; в то время как нарушение регуляции метаболизма глутамата согласуется с патогенезом шизофрении.
Пациенты с шизофренией уже показали значительно более высокую частоту средних уровней UCB по сравнению с пациентами с биполярным расстройством. С другой стороны, пациенты, страдающие шизофренией, часто имеют более высокую, чем ожидалось, концентрацию UCB в плазме, особенно в случае острого заболевания и госпитализации. Действительно, у пациентов с шизофренией с более высокими показателями гипербилирубинемии была выявлена положительная корреляция между уровнями билирубина и тяжестью психоза, а именно более высокие оценки по позитивным и негативным симптомам (PANSS). Помимо этой корреляции с острым психозом, гипербирубинемия может также предсказывать плохой исход для пациентов с шизофренией с идиопатической неконъюгированной гипербилирубрубинемией , гипотеза , которая была подкреплена некоторыми данными нейровизуализации: с более широкими лобно-височными бороздами, межполушарным углублением и увеличением размеров латеральных желудочков , выявленных с помощью компьютерной томографии мозга; увеличение интенсивности сигнала в различных областях при МРТ головного мозга FLAIR ; и снижение метаболизма в различных областях при сканировании головного мозга 1H-MRS.
Сегодня мы знаем, по крайней мере, о четырех различных концептуальных интерпретациях шизоаффективного расстройства: тяжелая форма биполярного расстройства, при которой психотические симптомы, связанные с эпизодами, не полностью исчезают между эпизодами колебания настроения; более мягкий вариант шизофрении, при котором симптомы настроения более выражены, чем обычно; одновременное возникновение шизофрении и биполярного расстройства; или это на самом деле другой тип психоза, полностью автономный от категорий биполярного расстройства и шизофрении? Средние уровни непрямого билирубина могут способствовать некоторому прояснению при дифференциальной диагностике этих психозов, как одного из многих потенциальных биологических маркеров, облегчая различие между диагностическими категориями и / или различая тяжесть среди каждого из этих психотических состояний.
Добавить комментарий