Биофизическая психиатрия часть 0 - блог доктора Минутко

          Широкомасштабные исследования генома (GWAS) с использованием больших размеров выборки и сложных статистических методов  дали подробную информацию о наборе генов, учавствующих в генезе различных психических расстройства. Это особенно важно для полигенных, заметно наследуемых расстройств, таких как шизофрения (SCZ). Сегодня известно в общей сложности 108 генетических локусов связанных с риском возникновения шизофрении (SCZ).  Эти локусы охватывают широкий набор белок-кодирующих генов. Этиопатогенез психического расстройства связывают с генами, затрагивающими трансмембранные токи всех основных видов катионнов, Na + , K + и Ca 2+

             Кроме того, некоторые из связанных с шизофренией генов участвуют в регуляции концентрации Ca 2+ во внутриклеточной среде, что является еще одним важным фактором возбудимости нейронов. Все вышеперечисленные аспекты электрофизиологии включены в  многоотраслевую модель L5PC , которая точно описывает поведение перисоматических вспышек  ( perisomatic firing behavior) и их взаимодействие с генерацией апикального Ca 2+шип. Представляют интерес исследований функциональной геномики, которые описывают эффекты вариантов определенных ионных каналов или кодирующих транспортер генов  на свойства активации / инактивации канала или внутриклеточную динамику Са 2+

            Сегодня исследователь открывает следующие большие проблемы психиатрической генетики - перевод генетических ассоциаций в расширенную биологическую ( протеомика, метаболомика, биофизика и пр.) , далее в медицинскую ( нейропсихиатрическую ) и психологическую информацию. Особый интерес представляют исследования эффектов набора генов, связанных с возбудимостью, на различные характеристики нейронов.

             Следует отметить, что, как правило, не существует информации о влиянии вариантов одиночного нуклеотидного полиморфизма (SNP), идентифицированных через GWAS, на биофизические параметры, необходимые для вычислительных моделей. Вместо этого исследователи в ряде случаев  используют  информацию, полученную из исследований in vitro более экстремальных генетических вариаций, включая потерю функциональных мутаций. Осноная посылка этого подхода заключается в том, что эффекты вариантов SNP можно представить в виде сокращенных версий более экстремальных вариантов и что появление полного фенотипа психических заболеваний является результатом комбинированного эффекта большого количества тонких SNP-эффектов. Особенно интересным является наблюдение, что варианты влияют на подавление второго апикального стимула, который может иметь связь с дефицитом в препульсном торможении, которое часто наблюдается у пациентовс шизофренией. Структура «биофизической психиатрии» может быть непосредственно применима к другим типам клеток и другим полигенным заболеваниям, таким как биполярное аффективное расстройство и аутизм, с учетом идентификации генов риска, связанных с возбудимостью нейронов. 

        

Категория сообщения в блог: 

Добавить отзыв

CAPTCHA на основе изображений
Введите код с картинки