Известно , что корково-подкорковые сети ( связи , "схемы", тракты ) нейронов вовлечены в патогенез аффективных расстройств. Структурные и биохимические аномалии были выявлены у пациентов с диагнозом аффективного расстройства на основе подходов, связанных с использованием магнитного резонанса. Представляет интерес использование метода намагничивания (MT) - инновационного подхода к магнитному резонансу, для изучения биофизических изменений как в областях серого, так и белого вещества в кортикально-подкорковых сетях нейронов, вовлеченных в эмоциональную регуляцию и поведение. Особенно интригующе звучит тема исследования MT (MTR) представляющих биофизическую целостность макромолекулярных белков в ключевых структурах мозга, предположительгно задействованных в патогенезе аффективных расстройств: кортикально-подкорковых сетй - хвостатого тела, таламуса, стриатума, орбитофронтальный, переднего цингулума и дорсолатеральной области.
Нейробиологические субстраты "низкого" сигнала МТR в областях серого вещества менее точно охарактеризованы и, как полагают, отражают микроскопическое повреждение белков клеточной мембраны и фосфолипидов по причине нескольких основных механизмов. Более "низкий" МТR был зарегистрирован у пациентов с униполярной депрессией в позднем возрасте с аномалиями, выявленными в неокортикальных областях и подкорковых ядрах, и включал структуры серого и белого вещества. Описывался более "низкий" уровень MTR при лечении рефрактерных пациентов с депрессией в нескольких регионах серого и белого вещества. У пациентов с диагнозом биполярного аффективного расстройства "низкий" МТR был идентифицирован в правом субгенном переднем цингулуме и соседнем белом веществе по сравнению с контрольными группами.
Каудатное ядро участвует в мультимодальной сенсорной, двигательной и эмоциональной интеграции. Травма хвостатого поэтому приводит к широкому спектру сенсомоторных и поведенческих дефицитов, включая изменения настроения и когнитивных функций. Абулия, апатия и "синдромы пренебрежения" ( отрицания) ( neglect syndromes) были описаны у пациентов после острого сосудистого повреждения хвостатого ядра. Доклинические исследования указывают на то, что хвостатое ядро может играть важную роль в контроле поведения, привязанности и адаптации. Последнее исследование выявило более низкую плотность нейронов в хвостатом ядре в посмертных исследованиях ткани головного мозга у пациентов, ранее страдавших поздней депрессией.
Каудатное ( хвостатое ) ядро является критической частью префронтально-стриатно-паллидарно-таламических префронтальных сетей нейронов ("схем" ) , которые последовательно участвуют в поведении человека. Голова хвостатого ядра имеет обширные связи как с кортикальными, так и с подкорковыми ядрами. Из пяти первичных кортикально-подкорковых схем дорсолатеральная префронтальная, латеральная орбитофронтальная и передняя цингулярные сети ("цепи нейронов" ) последовательно включаются в формы патологического поведения. Дорсолатеральная "цепь нейронов" берет начало в главной борозде и выступает в дорсолатеральную головку хвостатного ядра и оттуда доходит до его хвоста. Проекции ростральной части хвостатого ядра распространяются на бледный шар / черную субстанцию (globus pallidus / Substia nigra) и отсюда до таламуса. Из таламуса проекции простираются до основной борозды префронтальной коры, тем самым как бы завершая анатомическую петлю.
Вентральный стриатум получает проекции от нейронов из нескольких кортикальных и лимбических областей, включая переднюю часть поясной извилины , гиппокамп, миндалину и энторинальную кору. Нейроны вентрального стриатума, в свою очередь, направляют свои проекции на globus pallidus и substia nigra. Изменения в макромолекулярном бассейне в головке хвостатого могут распространяться «вниз по течению» , проявляясь молекулярными и клеточными эффектами в других частях префронтально -подкорковой "схемы" ( сети нейронов). К ним относятся другие подкорковые ядра, соответствующие неокортикальные области и участки белого вещества, которые соединяют эти области.
MTR в головке правого хвостатого ядра значительно ниже в группе больных большой депрессией (MDD) по сравнению с группой сравнения ( здоровым контролем). Значения MTR демонстрируют обратную связь с возрастом в обеих группах с более распространенными взаимосвязями, наблюдаемыми в группе MDD. Эти данные показывают, что фокальные биофизические аномалии в хвостатом ядре могут быть центральными в патогенезе депрессии и критически важны для корковых - подкорковых аномалий, которые лежат в основе расстройств настроения. Депрессия может также акцентировать возрастные изменения в биофизических свойствах кортикальных и подкорковых областей.
Старение связано с уменьшением плотности структуры серого вещества, изменениями физиологии и ультраструктуры белого вещества. Результаты исследований показывают, что в группе больных с депрессией (MDD) показатели MT снижаются с возрастом в нескольких областях мозга, тогда как в группе без депрессии статистически значимых изменений MT с возрастом происходит более избирательно.
Исследования, проведенные после вскрытия и гистопатологии, показывают, что в белом веществе нижний МТР связан с потерей аксонов и миелином.
Происхождение сигнала MTR в сером веществе является более сложным и неоднородным и может отражать множественные нейробиологические аберрации. В сером веществе белки клеточной мембраны и фосфолипиды вносят свой вклад в макромолекулярную плотность. Повреждение мембран клеток, снижение плотности дендритов и размеров и числа нейронов может быть само по себе или в совокупности ответственным за уменьшение МТR в сером веществе. Валлерианская дегенерация, как антероградная, так и ретроградная, вторичная по отношению к проксимальному и / или дистальному аксональному повреждению, также связана с механизмом, способствующим снижению МТR в сером веществе.
На молекулярном уровне связанные со стрессом изменения трофических гормонов, измененные иммунные функции и сосудистые механизмы могут способствовать биофизическим аберрациям, обнаруженным при депрессии. Важно отметить, что более низкий MTR в сером веществе - это не просто маркер атрофии и дегенерации нейронов, посколбку этот индимкатор был идентифицирован в кортикальных и подкорковых областях мозга, которые не являются атрофическими.
Таким образом, можно полагать, что макромолекулярный белковый пул в голове хвостатного ядра с правой стороны скомпрометирован у пациентов с униполярной депрессией. Нижние макромолекулярные белковые пулы были идентифицированы в нескольких других областях мозга, относящихся к корково-подкорковым цепям, но размеры эффекта были намного меньше и не достигали статистической значимости.
Добавить комментарий