В последние десятилетия связь между осью триптофана (Trp) -кинуренина (Kyn), слабым воспалением и психоневрологическими расстройствами была показана в различных исследованиях.
Отношение Kyn / Trp отражает уровни распада триптофана и может быть использовано в качестве косвенного показателя активности индоламиновой 2,3-диоксигеназы-1 (IDO). Повышение активности IDO обычно обусловлено хроническими слабовоспалительными процессами, которые расщепляют Trp по пути кинуренина и снижают синтез серотонина и мелатонина. Ряд исследований доказал роль IDO в цитокиновой депрессии, продемонстрировав корреляцию между цитокиновой депрессией и снижением концентрации Trp и Kyn, а также увеличением отношения Kyn / Trp. Отметим , что первоначально роль таких процессов была показана на депрессивных симптомах, сопровождающих пациентов с гепатитом С и получавших интерферон.
Половые различия
Половые различия в концентрациях клинических и нейробиологических биомаркеров были зарегистрированы во множестве исследований, касающихся аффективных расстройств. Исследователями был обнаружен сдвиг в сторону (нейротоксического) гидроксикинуренинового плеча пути кинуренина у взрослых мужчин с эутимическим биполярным расстройством и связь с более низкими показателями , касающимися краткосрочной и долгосрочной вербальной памяти. Эти ассоциации отсутствовали у женщин с биполярным расстройством , что указывают на участие оси Trp-Kyn в специфической для пола когнитивной дисфункции при психических расстройствах. По - видимому , существует значительная разница в изменении концентраций триптофана , кинуренина и Kyn / Trp в течение периода реабилитационного лечения между женщинами и мужчинами. На высоте депрессии Trp оказывается значительно ниже, а Kyn / Trp выше у женщин по сравнению с мужчинами. Имеет место и значительное различие между женщинами и мужчинами в отношении изменения Trp, Kyn и Kyn / Trp с течением времени по мере терапии депрессии с увеличением Kyn, а также Kyn / Trp у мужчин ( воспалительный маркер hsCRP коррелировал с Kyn у обоих полов) .
Несмотря на большое количество исследований, изучающих путь Trp-Kyn у лиц с психоневрологическими симптомами, подвергающихся лечению цитокинами, исследования в психиатрических когортах больных сравнительно редки, а результаты противоречивы. В качестве примера, отметим, что недавняя публикация , а также некоторые ранние исследования обнаружили увеличенное KYN / Trp соотношение у депрессивных пациентов по сравнению с контрольной группой. Напротив, другие исследования обнаружили снижение Kyn и снижение Kyn / Trp у людей с депрессией по сравнению со здоровыми контролями . Тем не менее, в когортном исследовании не было обнаружено корреляции между симптомами депрессии и Kyn / Trp. Параметры воспаления коррелировали в большинстве исследований с Kyn / Trp, но воспаление не опосредовало связь между Kyn / Trp и депрессивными симптомами.
Измерение клинических и нейробиологических показателей во времени в течение терапевтического процесса требует очень структурированного лечения с заранее определенным планом, который использует одинаковые уровни терапии ко всем пациентам.
Эффективность терапии
Исследователями было показано, что существует связь между терапевтическим ответом на мультимодальное лечение (фармакотерапия, физиотерапия, диетотерапия и др) и изменениями концентраций Kyn, соотношением Kyn / Trp, а также высокочувствительным C-реактивным белком (hsCRP) у пациентов с тяжелой депрессией, не получающих лечение цитокинами. Важно отметить, что кинуренин значительно увеличился в группе пациентов, не отвечающих на лечение, в то время как отношение Kyn / Trp значительно уменьшилось в группе респондеров с течением времени. Кроме того, изменения в Kyn, а также концентрации hsCRP значительно коррелировали с изменениями индекса массы тела (ИМТ).
Концентрации свободного Trp и Kyn в сыворотке крови обычно определяют высокоэффективной жидкостной хроматографией.
Добавить комментарий