Системная бактериальная инфекция, бактериальный сепсис и связанные с ними синдромы являются опасными для жизни заболеваниями, которые требуют скорейшего начала соответствующей антимикробной терапии. Идеальный биомаркер для бактериальных инфекций должен способствовать ранней и быстрой диагностике, прогнозировать течение и прогноз заболевания и определять терапевтические решения, например, лечение антибиотиками. Количество лейкоцитов, скорость оседания эритроцитов (СОЭ), С-реактивный белок ( CRP) , растворимый запускающий рецептор, экспрессируемый на миелоидных клетках 1 (sTREM-1), про-адреномедуллин (ProADM), прокальцитонин в сыворотке (PCT), средне-регионарный про-региональный предсердный натрийуретический пептид (ANP), белок поджелудочной железы (PSP) / регенерирующий белок (reg), интерлейкин-6 (IL-6), IL-8, IL-27, растворимый рецептор активатора плазминогена типа урокиназы (suPAR) и другие, предлагались в качестве потенциальных биомаркеров бактериальной инфекции. Особый интерес представляет попытка определить диагностическую ценность PCT, CRP, IL-6 и сывороточного амилоида A (SAA) для бактериальной инфекции у фебрильных пациентов
Было обнаружено, что прокальцитонин (PCT) при предельном значении 0,26 нг / мл обладает чувствительностью и специфичностью порядка 64,5% и 84%, соответственно, для выявления бактериальной инфекции. Было обнаружено, что PCT превосходит CRP , IL-6 и SAA при ранней идентификации бактериальной инфекции. PCT, предшественник 116 аминокислотного полипептида гормона кальцитонина, относится к классу молекул, называемых «гормокинами», которые могут проявлять либо классическую гормональную экспрессию, либо при стимуляции из-за воспаления проявляют более цитокин-подобный эффект. PCT после трансляции с кальцитонин-мессенджерной РНК (мРНК) ферментативно расщепляется на более мелкие пептиды с получением зрелого кальцитонина из 32 аминокислот. Установлено, что при микробных инфекциях и при различных формах воспаления циркулирующий уровень РСТ увеличивается в несколько раз. Считается, что микробная инфекция приводит к повсеместному увеличению экспрессии генов первого кальцитонина (CALC-I) и конститутивному высвобождению РСТ из всех тканей паренхимы и дифференцированных типов клеток в организме. Высвобождение пептида РСТ из паренхимных клеток (включая печень, легкие, почки, адипоциты и мышцы) по сравнению с циркулирующими клетками ( например, лейкоцитами) предполагает механизм защиты хозяина на основе ткани, а не лейкоцитов. Отметим, что PCT был оценен как диагностический маркер бактериальной инфекции у пациентов с фебрильной нейтропенией.
Предполагается, что воспалительное высвобождение PCT индуцируется либо непосредственно через микробные токсины ( например, эндотоксин), либо опосредованно через гуморальный или клеточно-опосредованный иммунный ответ хозяина , например, IL-1β, альфа фактора некроза опухоли (TNF-α), IL- 6. Уровни PCT редко повышаются в ответ на вирусные инфекции, и считается, что это отсутствие вирусного ответа связано с остимулированным вирусом синтезом α-интерферона макрофагами, который, в свою очередь, ингибирует синтез TNF. Таким образом, PCT также использовался, чтобы отличить бактериальные инфекции от вирусных инфекций. Было установлено, что PCT с его широким биологическим диапазоном, коротким временем индукции (2-4 часа) после бактериального стимула и длительным периодом полураспада (22-26 часа) является полезным биомаркером для идентификации бактериальной инфекции и лечения антибиотиками. На сегодняшний день РСТ является дорогостоящим тестом по сравнению с другими биомаркерами (такими как СРБ), и это может быть фактором, ограничивающим его более широкое использование. Клинический мониторинг в течение следующих 48 ч с помощью серийных измерений РСТ может помочь выяснить, является ли первоначальный диагноз бактериального сепсиса правильным и можно ли прекратить антибиотики на ранней стадии, если сепсис исключен, а РСТ остается низким. Следует проявлять осторожность при исключении бактериальных инфекций, основанных на низком уровне PCT, потому что низкие уровни PCT часто наблюдаются на ранних стадиях инфекции; при подостром бактериальном эндокардите с бактериемией; и при локализованных инфекциях. Следовательно, если клиническая оценка предполагает возможный диагноз бактериального сепсиса, но уровни PCT в сыворотке крови не повышаются во время первоначального проявления, пациенты все же должны первоначально лечиться от сепсиса. Следует также тщательно рассмотреть несколько распространенных причин ложно повышенных уровней PCT в сыворотке крови при отсутствии бактериальной инфекции, таких как острый респираторный дистресс-синдром (ARDS), тяжелая осложненная малярия falciparum, травма, химический пневмонит и др.
Добавить комментарий