Для облегчения процесса диагностики делирия и ухода за пациентами, страдающими этим синдромом, исследователи пытались определить возможные биомаркеры, которые могут помочь в диагностике делирия, оценке степени его тяжести, определении мишеней для разрешения делирия, разработке новых методов лечения и мониторинга реакции на лечение. Традиционное представление о делирии, как преходящим когнитивным проявлением острого заболевания, меняется и наука о биомаркерах может дать представление о молекулярных механизмах связи между делирием и нейродегенеративными болезнями.
Патогенез делирия не был четко определена , но , вероятно, может представлять реакцию мозга на местный или системный стресс с взаимодействием между центральными и периферическими биологическими путями, что приводит к окончательному клиническому сценарию делирия. Существуют две важные гипотезы, объясняющие действующие механизмы: гипотеза нейротрансмиттера и воспалительная гипотеза. Гипотеза нейротрансмиттеров описывает избыток или дефицит определенных нейротрансмиттеров, что приводит к появлению симптомов, связанных с делирием. Предполагается, что делирий является результатом сложного взаимодействия между различными предрасполагающими и ускоряющими факторами и, что дисбаланс нейротрансмиттеров может влиять на возникновение и тяжесть эпизодов делирия. Считается, что последний общий путь дисбаланса нейротрансмиттеров в делириозных состояниях приводит к чрезмерному выделению дофамина, дефициту синтеза ацетилхолина и к высоким или низким уровням серотонина и гамма-амино-масляной кислоты .
Воспалительная гипотеза подчеркивает роль стресс-индуцированных цитокинов в делирии, включая интерлейкин (IL) -1, IL-6, интерферон и фактор некроза опухоли-альфа (TNF-α). Эта теория описывает сходство между патологическим поведением, вызванным цитокинами и делирием, и объясняет различные нейро-поведенческие проявления делирия через "цитокиновую линзу". Делирий , по сути, следует рассматривать, скорее как сложное взаимодействие между воспалительной средой и нарушениями в некоторых системах нейротрансмиттеров.
Одно исследование проанализировало образцы дезоксирибонуклеиновой кислоты 704 участников и обнаружило, что носительство аллеля Apo-E4 связано с более высоким риском развития делирия. Апо-Е - это белок, который восстанавливает и регенерирует миелиновые и нейронные мембраны во время развития или после травмы в результате мобилизации холестерина. Другие авторы обнаружили сходную связь между носителями Apo-E4 и уязвимостью к развивающемуся делирию. В популяции с когнитивными нарушениями присутствие аллеля Apo-E4 было связано с большей продолжительностью делирия. Средняя продолжительность делирия составляла 4 дня для пациентов с аллелем Apo-E4 и 2 дня для пациентов без него.
Анализ 120 пожилых людей с переломом бедра сравнил уровни цитокинов и кортизола между участниками с делирием и без него. Предел обнаружения образца был установлен ниже 45 нмоль / л для кортизола и ниже 20 пг / мл для IL-8. Линейная смешанная модель показала, что самые высокие уровни IL-8 (27,1 пг / мл, 95% ДИ = 13,6–53,1 пг / мл) и кортизола (666 нмоль / л, 95% ДИ = 475–859 нмоль / л) были обнаружен до начала делирия, но подробный отчет о прогнозировании времени наступления делирия из состояния здесь не был предоставлен. Другое исследование показало аналогичные результаты в отношении уровней IL-8. В медицинской популяции высокие уровни СРБ предсказывали частоту возникновения делирия после поправки на другие ковариаты. Эти данные открывают возможность использования IL-8, CRP и кортизола в качестве прогностических маркеров делирия и включения их в клинический инструмент для лучшего прогнозирования начала делирия.
IGF-1 способствует развитию нейронов, выживанию, пролиферации и усилению синаптической передачи в центральной нервной системе. Исследования показали, чт низкие исходные уровни IGF-1 при поступлении были связаны с большим риском возникновения делирия. Было показано, что низкие уровни IGF-1 у пожилых пациентов связаны с делирием/ И наоборот, высокие уровни IGF-1 были связаны с низкими баллами по шкале оценки делирия (DRS). Авторы пришли к выводу, что IGF-1 может быть нейропротектором, и, таким образом, низкие уровни могут предрасполагать к делирию и могут увеличить его тяжесть. Другое исследование у 164 пожилых людей, поступивших в медицинское отделение, было показано, что распространенный делирий в значительной степени связан с предыдущим анамнезом деменции, пожилого возраста, большей тяжести заболевания, инвалидности и низким уровнем IGF-1. Основываясь на этих исследованиях, вполне вероятно, что терапия, направленная на повышение уровня IGF-1, может предотвратить или лечить делирий.
На основании гипотезы о том, что делирий представляет собой состояние холинергического дефицита, SAA ( анализ сывороточной антихолинергической активности) была оценена как маркер активности заболевания и диагностический инструмент для делирия. Отметим, что уровни SAA не коррелируют с какими-либо электроэнцефалографическими параметрами, которые считаются критериями стандартов диагностики делирия. SAA может отражать периферическую антихолинергическую активность, которая, в свою очередь, не переходит в центральную холинергическую недостаточность, приводящую к делирию.
Учитывая большую распространенность делирия при болезненных состояниях с более высоким воспалительным процессом , таких как сепсис, рак и послеоперационный период, маркеры воспаления могут быть полезны для мониторинга активности делирия. Во всех исследованиях задокументированы значимые связи между IL-6 и IL-8 и делирием.
S-100 β - биомаркер, который указывает на прямое повреждение нейронов, такое как черепно-мозговая травма и цереброваскулярные нарушения , показал себя как маркер тяжести заболевания при делирии. Астроциты в основном экспрессируют S-100 β, а высокие его уровни могут указывать на косвенное повреждение глиальных клеток при делирии.
Добавить комментарий