Биомаркеры депрессии

          Маркеры, участвующие в воспалительных, нейротрофических и метаболических процессах, а также компоненты нейротрансмиттеров и нейроэндокринной системы, представляют собой многообещающие кандидаты для диагностики и выбора терапии депрессии.  Они могут быть измерены с помощью генетических и эпигенетических, транскриптомных, липидомных  и протеомных, метаболических и нейровизуализационных исследований.  Исследователями были выявлены некоторые общие предикторы терапевтически резистентной депрессии (TRD) , включая отсутствие полной ремиссии после предыдущих эпизодов, коморбидную тревогу, суицидальность и раннее начало депрессии, а также личность (особенно низкую экстраверсию, низкую зависимость от вознаграждения и высокий невротизм) и генетические факторы.

        Биомаркеры обеспечивают потенциальную цель для определения предикторов реакции на различные методы диагностики и терапии. Нейровизуализация обеспечивает платформу для косвенной оценки структуры или функции головного мозга, тогда как исследования белка в крови непосредственно оценивают маркеры. Транскриптомика и метаболомика становятся все более популярными, предлагая оценку потенциально огромного количества маркеров, а в настоящее время проект по микробиому человека пытается определить все микроорганизмы и их генетический состав в организме человека. Новые технологии расширяют нашу способность количественно и качественно измерять биомаркеры , в том числе за счет дополнительных источников; например, гормоны, такие как кортизол, теперь можно анализировать в волосах или ногтях или в выделениях потовых желез  (при постоянном измерении)  , а также в крови, спинномозговой жидкости, моче и слюне.  Учитывая количество предполагаемых источников, уровней и систем, вовлеченных в депрессию, неудивительно, что шкала биомаркеров с трансляционным потенциалом достаточно обширна.  В частности, при рассмотрении взаимодействия между маркерами, вероятно, маловероятно, что изучение отдельных биомаркеров в изоляции даст результаты, полезные клинической практики.

            В настоящее время выделено 16 «сильных» мишеней биомаркеров депрессии , каждая из которых редко является единственным маркером. Они включают уменьшенный объем серого вещества (в областях гиппокампа, префронтальной коры и базальных ганглиев), изменения циркадного цикла, гиперкортицизм и другие проявления гиперактивации оси гипоталамус-гипофиз-надпочечник (HPA), дисфункцию щитовидной железы, снижение уровня дофамина, норадреналина или 5-гидроксииндолуксусной кислоты , увеличение глутамата, увеличение супероксиддисмутазы и перекисного окисления липидов, ослабление активности пути 3 ', 5'-монофосфатных и митоген-активируемых протеинкиназ, циклических аденозинов, увеличение провоспалительных цитокинов, изменения триптофана, кинуренина, инсулина и специфических генетических полиморфизмов. Эти маркеры не были согласованы консенсусом и могут быть измерены различными способами; Ясно, что сфокусированная и систематическая работа должна решить эту огромную задачу, чтобы доказать их клиническую пользу.

            Биомаркеры , которые были определены как потенциально представляющие факторы риска отсутствия ответа, включали воспалительные белки: низкий уровень интерлейкина (IL) -12p70, отношение количества лимфоцитов к количеству моноцитов; нейроэндокринные маркеры ( отсутствие супрессия дексаметазона кортизола, высокий уровень циркулирующего кортизола, снижение уровня гормонов, стимулирующих щитовидную железу); нейротрансмиттерные маркеры (низкий уровень серотонина и норадреналина); метаболические (низкий уровень холестерина,  липопротеинов высокой плотности) и нейротрофические факторы (сниженный S100 кальций связывающий белок B).

Воспаление

             Двенадцать воспалительных белков были оценены в мета-анализах, сравнивающих депрессивных пациентов  и здоровые контрольные популяции. IL-6  и CRP  появляются часто и достоверно повышены при депрессии. Повышенный фактор некроза опухоли альфа (TNFα) был идентифицирован в ранних исследованиях. IL-1β еще более неубедительно связан с депрессией. Несмотря на то, в одной статье были предложены конкретные трансляционные последствия для IL-1β, подтвержденные чрезвычайно значительным эффектом повышенной рибонуклеиновой кислоты IL-1β, предсказывающей слабый ответ на антидепрессанты; другие результаты, приведенные выше, относятся к циркулирующим в крови цитокинам.  Хемокиновый моноцитарный хемоаттрактантный белок-1 продемонстрировал повышение у депрессивных больных в одном метаанализе. Различные паттерны изменения IL-10 и гамма-интерферона во время лечения имели место у ранних респондеров по сравнению с нереспондерами  в то время как IL-4 и  IL-2 снизились в соответствии с ремиссией симптомов. В мета-анализах было продемонстрировано небольшое снижение наряду с лечением для IL-6, IL-1β, IL-10 и CRP. Кроме того, TNFα может снижаться только при лечении у респондеров, а составной маркерный индекс может указывать на усиление воспаления у пациентов, которые впоследствии не реагируют на лечение. Примечательно, однако, что почти во всех исследованиях, посвященных изучению воспалительных белков и реакции на лечение, используются фармакологические испытания.  Таким образом, по крайней мере, некоторые воспалительные изменения во время лечения, вероятно, связаны с антидепрессантами. Пациенты с TRD и высоким CRP лучше реагировали на инфликсимаб - антагонист TNFα, чем пациенты с уровнями в нормальном диапазоне.

             В совокупности данные свидетельствуют о том, что даже при учете таких факторов, как индекс массы тела (ИМТ) и возраст, воспалительные реакции кажутся аберрантными примерно у трети пациентов с депрессией.

             Воспалительная система, однако, чрезвычайно сложна, и существует множество биомаркеров, представляющих различные аспекты этой системы. В последнее время дополнительные новые цитокины и хемокины привели к доказательствам аномалий при депрессии. К ним относятся: ингибирующий макрофаги белок 1a, IL-1a, IL-7, IL-12p70, IL-13, IL-15, эотаксин, гранулоцитарный макрофагальный колониестимулирующий фактор, IL-5, IL-16, IL- 17, моноцитов, хемоаттрактант белка-4, тимус и регулируемый активацией хемокин,  эотаксин-3, TNFb,  интерферон гамма-индуцированный белок 10, сывороточный амилоид А, растворимая молекула внутриклеточной адгезии  и растворимая молекула адгезии сосудистых клеток.

Факторы роста

            В свете потенциальной важности не нейротрофических факторов роста (например, связанных с ангиогенезом), в данной заметке можно сослаться  на нейрогенные биомаркеры под более широким определением факторов роста.  Полученный из мозга нейротрофический фактор (BDNF) является наиболее часто изучаемым из факторов роста. Множественные мета-анализы демонстрируют ослабление белка BDNF в сыворотке, которое, по-видимому, увеличивается вместе с лечением антидепрессантами