Опубликовано
Биомаркеры показывают нам потенциальную цель для определения предикторов реакции на различные варианты терапии. Маркеры, отражающие активность воспалительной, нейротрансмиттерной, нейротрофической, нейроэндокринной и метаболической систем, могут предсказать состояния здоровья людей. Нейровизуализация обеспечивает платформу для косвенной оценки структуры или функции головного мозга, тогда как исследования белка в крови непосредственно оценивают маркеры. Транскриптомика и метаболомика становятся все более популярными среди врачей , предлагая оценку потенциально огромного количества маркеров, а Проект по микробиому человека пытается определить все микроорганизмы и их генетический состав в организме человека. Гормоны, такие как кортизол, теперь можно анализировать в волосах или ногтях (при "хронических показаниях") или в поте (при постоянном измерении) а также в крови, спинномозговой жидкости, моче и слюне. При рассмотрении взаимодействия между маркерами, маловероятно, что изучение отдельных биомаркеров в отдельности даст результаты, полезные для клинической практики. Были предложены панели, основанные на клинических и доклинических данных исследований рекуррентной депрессии , и идентифицировано 16 «сильных» целей биомаркера, каждая из которых редко являлась единственным маркером.
Эти биомаркеры включают в себя: уменьшенный объем серого вещества (в областях гиппокампа, префронтальной коры и базальных ганглиев), изменения циркадного цикла, гиперкортицизм и другие проявления гиперактивации оси гипоталамус-гипофиз-надпочечник (HPA), дисфункцию щитовидной железы, пониженный уровень дофамина, норадреналина или 5-гидроксииндолуксусной кислоты , увеличение глутамата, увеличение супероксиддисмутазы и перекисного окисления липидов, ослабление активности пути 3 ', 5'-монофосфатных и митоген-активируемых протеинкиназ, циклических аденозинов, увеличение провоспалительных цитокинов, изменения триптофана, кинуренина, инсулина и специфических генетических полиморфизмов.
Измеренные на многих уровнях белки, полученные из крови, были исследованы наиболее широко, поскольку они позволяют опеределить источник биомаркера, который удобен, экономичен и может быть ближе к трансляционному потенциалу, чем другие индикаторы.
В одном из последних систематических обзорах B. Jani et al (2015) изучал биомаркеры периферической крови на предмет терапии депрессии. 36 биомаркеров были изучены, из которых 12 оказались значимыми предикторами показателей психического или соматического ответа на терапию. Те, которые были определены как потенциально представляющие факторы риска отсутствия ответа, включали воспалительные белки, в частности , С реактивный ( CRP ) , низкий уровень интерлейкин (IL-6) , повышенный урони ( TNF-alpha , IL-1β, IL-2, IL-4, IL-10, IFNγ - интерферон гамма , IL-8, MCP1 ? IL-1a, IFNα, IL-5, IL-7, IL-12, IL-12p70, IL-13, IL-15, IL-16, IL-17, TNFβ, MCP4, Mip1α, Mip1β, SAA, sICAM1, sVCAM1, эотаксин, эотаксин3, TARC, IP-10, GM-CSF) , отношение количества лимфоцитов к количеству моноцитов; нейроэндокринные маркеры (отсутствие супрессия после дексаметазона кортизола, высокий уровень циркулирующего кортизола, снижение уровня гормонов, стимулирующих щитовидную железу); нейротрансмиттерные маркеры (низкий уровень серотонина - 5-НТ и норадреналина - NA, YES, глутамат / глютамин, ГАМК, гистамин, MHPG, HVA); метаболические (низкий уровень холестерина липопротеинов высокой плотности) и нейротрофические факторы (сниженный S100 , кальций связывающий белок B), факторы роста ( BDNF, VEGF - фактор роста эндотелия сосудов, NGF - фактор роста нервов, GDNF - нейротрофический фактор глиальной клеточной линии, IGF-1 - инсулиноподобный фактор роста-1; bFGF -основной фактор роста фибробластов , Tie2 - тирозинкиназа2, sFlt1 - растворимая fms-подобная тирозинкиназа-1, PlGF - фактор роста плаценты, VEGFC - , VEGFD, proBDNF).
Двенадцать воспалительных белков были оценены в мета-анализах, сравнивающих депрессивные и здоровые контрольные популяции. IL-6 и CRP появляются часто и достоверно повышены при депрессии. Повышенный фактор некроза опухоли альфа (TNFα) был идентифицирован в ранних исследованиях, но существенная гетерогенность сделала его неубедительным индикатором при учете более недавних исследований. IL-1β еще более неубедительно связан с депрессией, при этом мета-анализы предполагают более высокие уровни депрессии ( высокий уровень был обнаружен только в европейских исследованиях) . Конкретные трансляционные последствия для IL-1β, подтвержденные чрезвычайно значительным эффектом повышенной рибонуклеиновой кислоты IL-1β, предсказывали слабый ответ на антидепрессанты. Хемокиновый моноцитарный хемоаттрактантный белок-1 продемонстрировал повышение у депрессивных участников в одном метаанализе. IL- 8 было отмечен, как повышенный при тяжелой депрессией в проспективном и поперечном сечениях.
Интерлейкины IL-2, IL-4, IL-8, IL-10 и гамма-интерферон существенно не отличались между пациентами с депрессией и контрольной группой на мета-аналитическом уровне, но тем не менее продемонстрировали потенциал с точки зрения изменения в процессе лечения, причем , IL- 8 было отмечен, как повышенный у пациентов с тяжелой депрессией . Различные паттерны изменения IL -10 и гамма-интерферона во время лечения имели место у ранних респондеров по сравнению с нереспондерами, в то то время как IL-4 и IL-2 снизились в соответствии с ремиссией симптомов депрессии. В мета-анализах было продемонстрировано небольшое снижение наряду с лечением для IL-6, IL-1β, IL-10 и CRP. Кроме того, TNFα может снижаться только при лечении у респондеров, а составной маркерный индекс может указывать на усиление воспаления у пациентов, которые впоследствии не реагируют на лечение. Таким образом, по крайней мере, некоторые воспалительные изменения во время лечения, вероятно, связаны с антидепрессантами.
Harley et al. ( 2010 ) сообщили о повышенном СРБ до лечения, предсказывающем слабый ответ на психологическую терапию (когнитивно-поведенческий межличностная психотерапия), но хороший ответ на нортриптилин. Uher et al ( 2014) повторил этот вывод для нортриптилина и выявил противоположный эффект для эсциталопрама. Кроме того, пациенты с резистентной депрессией TRD и высоким CRP лучше реагировали на инфликсимаб - антагонист TNFα, чем пациенты с уровнями в нормальном диапазоне.
Данные многих исследований свидетельствуют о том, что даже при учете таких факторов, как индекс массы тела (ИМТ) и возраст, воспалительные реакции кажутся аберрантными примерно у трети пациентов с депрессией. Воспалительная система, однако, чрезвычайно сложна, и существует множество биомаркеров, представляющих различные аспекты этой системы. В последнее время дополнительно обнаруженные новые цитокины и хемокины привели к доказательствам аномалий при депрессии. К ним относятся: белок, ингибирующий макрофаги 1a, IL-1a, IL-7, IL-12p70, IL-13, IL-15, эотаксин, гранулоцитарный макрофагальный колониестимулирующий фактор, IL-5, IL-16, IL- 17, моноцитов, хемоаттрактант белка-4, тимус и регулируемый активацией хемокин, эотаксин-3, TNFb, интерферон гамма-индуцированный белок 10, сывороточный амилоид А, растворимая молекула внутриклеточной адгезии и растворимая молекула адгезии сосудистых клеток 1.
Полученный из мозга нейротрофический фактор (BDNF) является наиболее часто изучаемым в качестве биомаркера при психических расстройствах. Множество мета-анализыовдемонстрируют ослабление ( снижение ) белка BDNF в сыворотке, которое, по-видимому, увеличивается вместе с лечением антидепрессантами. Самый последний из этих анализов показывает, что эти аберрации BDNF более выражены у пациентов с наиболее тяжелой депрессией, но антидепрессанты, по-видимому, повышают уровни этого белка даже в отсутствие клинической ремиссии. proBDNF изучен менее широко, чем зрелая форма BDNF, но эти два фактора , по-видимому, отличаются функционально (с точки зрения их влияния на рецепторы киназы B рецептора тирозина), и последние данные свидетельствуют о том, что хотя зрелый BDNF может уменьшаться при депрессии, proBDNF может быть , напротив, увеличиваться. Мета-анализ также показал, что фактор роста нервов, оцениваемый периферически, при депрессии ниже, чем в контрольной группе, но не может быть изменен антидепрессантами, несмотря на то, что он наиболее ослаблен у пациентов с более тяжелой депрессией. Аналогичные результаты были получены в мета-анализе для нейротрофического фактора, полученного из глиальной клеточной линии.
Добавить отзыв