Инсульт является одной из наиболее частых причин смерти и постоянной инвалидности у взрослых. 80% инсультов вызваны окклюзией просвета сосуда тромботическим или эмболическим материалом. Исследования на животных показали, что во время инсульта гематоэнцефалический барьер (BBB) повреждается и становится проницаемым для большего количества белков. Этот механизм может встречаться и у людей. В некоторых сообщениях предполагается, что измерение белков головного мозга в плазме может быть полезным для диагностики и мониторинга острой фазы ишемического инсульта . В некоторых сообщениях предполагается, что измерение белков головного мозга в плазме может быть полезным для диагностики и мониторинга острой фазы ишемического инсульта.
На сегодняшний день существует несколько определенных потенциальных биомаркеров, связанных с инсультом. Они демонстрируют некоторую прогностическую ценность в отношении длительной нетрудоспособности. Недавние исследования указывают на возможное участие остеопротегерина, свободного гемоглобина в сыворотке крови, белка S-100, натрийуретического пептида головного мозга (BNP) в качестве биомаркеров инсульта, однако ни один из них не характеризуется достаточной чувствительностью и специфичностью, чтобы их можно было рекомендовать в клинической практике. Другие, такие как D-димер, липопротеин-ассоциированная фосфолипаза A2 (Lp-PLA2), фибриноген, основной белок миелина, нейроспецифическая энолаза (NSE), глиальный фибриллярный кислый белок, белок, связывающий жирные кислоты сердечного типа (H-FABP), аполипопротеин CI и III (ApoC I и III), фактор фон Виллебранда (vWF), матриксная металлопротеиназа-9 (MMP-9), моноцитарный хемотаксический белок-1 (MCP-1) и высокочувствительный С-реактивный белок (hsCRP), в основном привязаны к факторам риска ишемического инсульта и бесполезны в ранней диагностике.
Инсульт все чаще понимают как «острый церебральный синдром», что подчеркивает аналогию с острым коронарным синдромом, а классические факторы риска инсульта также включают гипертонию, диабет и мерцательную аритмию. Его первичная и вторичная профилактика в настоящее время основана на стабилизации атеросклеротических бляшек статинами (и эзетимибом, когда терапевтическая цель не достигнута), а также соответствующей антиагрегантной/антитромботической терапией и антигипертензивной терапией, включая ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АСЕ). или блокаторы рецепторов ангиотензина (ARBs) в сочетании с тиазидоподобными диуретиками и/или с дигидропиридинподобными блокаторами кальциевых каналов (CCBs). Обнаружение биохимических маркеров сосудистого повреждения головного мозга должно иметь такое же значение, как диагностическое и прогностическое значение тропонинов или изофермента миокардиальной полосы креатинкиназы (CK-MB) при инфаркте миокарда / Однако до сих пор нет определенных маркеров острых ишемических событий в ЦНС, которые точно соответствовали бы протяженности очагов ишемии и отражали динамику изменений во времени. Они также позволили бы распознать повторный инсульт быстрее, чем появление нейровизуализационных изменений.
Основные биохимические маркеры
Липопротеиды
Снижение уровней LDL ( липопротеиды низкой плотности ) и CТ ( общий холестерин ) соответствует ранее полученным данным о снижении уровней этих показателей в первые сутки после ишемического инсульта. Значительно сниженный уровень холестерина HDL может быть связан с повышенным риском цереброваскулярных событий. Предыдущие данные подтверждают обратную зависимость между уровнями HDL в сыворотке и частотой инсульта. Некоторые проспективные исследования показали, что более высокие уровни HDL связаны с более низким риском инсульта при длительном наблюдении [, а увеличение окислительного стресса в частицах HDL у пациентов, перенесших ишемический инсульт, связано со снижением активности антиоксидантного фермента параоксоназы 1 (PON-1). Понимание взаимосвязи между патогенезом и распределением частиц HDL по размерам может лучше помочь в оценке риска. Более того, остается без ответа вопрос, различаются ли подклассы HDL по своей антиатерогенной функции, количеству аполипопротеина А-1 и предельной эффективности обратного транспорта холестерина, а также роли этих явлений в риске инсульта.
Калий
Повышение концентрации калия, наблюдаемое во многих исследованиях при острой ишемии центральной нервной системы (ЦНС), способствует повреждению нервной ткани , а более низкий уровень калия может быть связан с более низкими исходными значениями у пациентов, более предрасположенных к инсульту. Согласно нескольким сообщениям, диета с высоким потреблением калия снижает риск ишемического инсульта и улучшает прогноз после ишемического события. Недавний метаанализ подтверждает обратную связь между потреблением калия и риском инсульта, при этом потребление калия 90 ммоль (≈3500 мг)/день связано с самым низким риском инсульта и несколько исследований указывают на защитное действие калия против образования тромбов, прогрессирования атеросклеротического поражения, эндотелиальной дисфункции и образования свободных радикалов.
MPV
На сегодняшний день повышенный MPV был предполагаемым фактором риска ишемического инсульта, предсказывающим тяжесть неврологического дефицита. С другой стороны, у пациентов, прошедших интенсивную двигательную нейрореабилитацию, были обнаружены сниженные значения MPV.
Лейкоциты
По мнению некоторых авторов, повышенный уровень лейкоцитов в плазме, чаще всего связанный с воспалительными процессами, может быть предиктором ишемического инсульта.
Протеомный анализ
Эндотелиальный фактор роста тромбоцитов
Различия наблюдались в протеоме сыворотки людей с ишемическим инсультом по сравнению с контрольной группой, особенно можно выделить два белка: TYMP и β-Ala His дипептидазу. TYMP, также известный как эндотелиальный фактор роста тромбоцитов, катализирует реакцию фосфолиза 2'-дезокситимидина до 2-дезокси- d -рибозо-1-фосфата и тимина. До сих пор его активность была связана в первую очередь с ростом опухоли. Он способствует ангиогенезу и ингибирует апоптоз опухолевых клеток. Кроме того, TYMP стимулирует рост и хемотаксис эндотелиальных клеток и регулирует активацию тромбоцитов и тромбоз . Функция TYMP в головном мозге до конца не изучена. В физиологических условиях TYMP, полученный из астроцитов, вместе с фактором роста эндотелия сосудов (VEGF) отвечает за непрерывность гематоэнцефалического барьера, но во время воспалительной реакции оба белка ослабляют эту барьерную функцию. TYMP также известен как глиостатин . Он оказывает сильное ингибирующее действие на глиальные клетки, поддерживая гомеостаз и защищая нейроны в центральной нервной системе. Также было показано, что экспрессия TYMP увеличивается в нейронах после ишемически-реперфузионного (IR) повреждения, но роль этого фермента в патогенезе ишемического повреждения головного мозга недостаточно известна.
Активность TYMP, способствующая образованию тромбов, нарушению гомеостаза и нарушению гематоэнцефалического барьера, свидетельствует о том, что ингибирование активности этого фермента может привести к предотвращению ишемического инсульта. Было показано, что использование ингибитора TYMP ингибирует индуцированную коллагеном и АDP агрегацию тромбоцитов, тем самым подавляя тромбоз, не вызывая значительного кровотечения. TYMP-4 может стать терапевтической мишенью при инсульте человека, уменьшая степень ишемической полутени в острой фазе ишемического инсульта. Поскольку молекула ингибитора TYMP-4 -типирацил уже используется в клинической практике (при химиотерапии колоректального рака - в качестве адъюванта, тормозящего распад и повышающего концентрацию химиотерапевтического аналога нуклеозида - трифлуридина). Интересны исследования полезности TYMP-4 с помощью типирацила и других ингибиторов TYMP-4 для уменьшения степени реперфузионного повреждения ишемии головного мозга в модели животных (повышение уровня TYMP наблюдалось в острой фазе ишемического инсульта). Следовательно, важно учитывать влияние ингибирования TYMP на исходы у людей после инсульта.
β-Ala His депептидаза
Сообщений о роли β-AlaHis-дипептидазы в развитии ишемического инсульта нет. Имеется единственное сообщение о роли этого белка у пациентов с мукополисахаридозом (болезнь Андерсона-Фабри). Накопление глоботриаозилцерамида в сосудах и тканях приводит к развитию сердечно-сосудистых осложнений, таких как инфаркт, гипертрофическая кардиомиопатия, инсульт. В настоящем исследовании повышенные уровни β-AlaHis-дипептидазы наблюдались в острой фазе ишемического инсульта, что может отражать как ее защитное действие на ткань головного мозга, так и влияние ишемии в острую фазу инсульта.
A1B-GP
A1B-GP был описан как лиганд богатого цистеином секреторного белка 3 (CRISP-3) , который участвует в реакции ткани на ишемию.
Hsp70
Гораздо больше известно об участии Hsp70 в патогенезе инсульта. Исследователи наблюдали повышенный уровень белка 8 (Hsp70-8, родственный белок теплового шока 71 кДа) и белка 2 (Hsp70-2, родственный тепловому шоку 70 кДа). Hsp70-8 является фактором, который может защищать клетки головного мозга от ишемии, взаимодействуя с антиапоптотическими факторами и уменьшая зону гибели клеток в головном мозге. Было показано, что экспрессия гена HSPA8-ps1 повышена в коре головного мозга, пораженной инсультом. Также стоит отметить, что экспрессия HSPA8 в головном мозге увеличивается с возрастом, что у пожилых людей может ограничивать негативное влияние окислительного стресса на нервную ткань. 15-дезокси-спергуалин входит в число исследованных веществ, модулирующих функцию Hsp70-8. Повышая активность Hsp70-8, он может оказывать защитное действие на ткани головного мозга при ишемическом инсульте. Второй белок, Hsp70-2, в основном находится в семенниках и головном мозге. Элиминация гена HSPA2 у мышей ведет к апоптозу зародышевых клеток , указывая на то, что Hsp70-2 может играть сходную антиапоптотическую роль и в головном мозге. Более того, синтез белка Hsp70-2, вероятно, индуцируется ишемией , поэтому этот белок также может быть терапевтической мишенью при ишемическом инсульте.
Другие маркеры
Только на седьмые сутки после инсульта были обнаружены различия в отношении Bf, ApoA1, Fn, фетуина А, TrpRS и фиколина-2.
Некоторые исследования показали, что Bf участвует в развитии IR головного мозга и неврологических дефицитов , и ингибирование этого компонента может значительно уменьшить постинсультные дефициты . Другие сообщения предполагают его участие в нейропротекции как эффект естественного ремоделирования мозга после ишемического события. Другие сообщения предполагают его участие в нейропротекции как эффект естественного ремоделирования мозга после ишемического события . Исследование на мышах предполагает, что введение антител к фактору В может уменьшить некротическое повреждение клеток головного мозга, но без улучшения неврологического дефицита.
В соответствии с другими сообщениями снижение концентрации Аро-А1 наблюдалось на 7-й день после инсульта. Однако некоторые авторы предположили, что полезность ApoA1, по-видимому, малопригодна для ранней диагностики инсульта, поскольку его концентрации существенно не меняются в первые 28 дней после ишемического события [. Указывая на наличие атеросклероза, ApoA1 также является прогностическим параметром повышенного риска нейроваскулярных событий. Было показано, что повышенные уровни антител IgG к ApoA1 связаны с более высоким риском серьезных сердечно-сосудистых событий, включая инсульт. До сих пор нет данных, позволяющих убедительно объяснить, относится ли снижение уровня АпоА1 к патофизиологии острой фазы инсульта или связано только с повышенным риском инсульта в этой группе.
Различия в уровне Fn были обнаружены на 7-е сутки после инсульта. На основании имеющихся данных Fn считается маркером повреждения гематоэнцефалического барьера при инсульте. Он участвует в образовании тромба и воспалении . В некоторых сообщениях концентрация этого белка в плазме, по-видимому, зависит от продолжительности ишемии, достигая пика между 6-м и 8-м часами. Была обнаружена связь между концентрацией Fn и возникновением геморрагического инсульта и риском геморрагической трансформации после тромболитической терапии ишемического инсульта.
Исследования на крысах показали, что фетуин А оказывает противовоспалительное действие, что приводит к защите тканей от ишемического повреждения головного мозга. Hаблюдалось повышение уровня фетуина А, что коррелирует с результатами других исследований, показавших взаимосвязь между концентрацией фетуина А и тяжестью ишемического инсульта. Изменение концентрации этого параметра может свидетельствовать о прогнозе и последующем выздоровлении.
В условиях гипоксии снижается экспрессия TrpRS, что было продемонстрировано, в том числе, на клетках поджелудочной железы. Уровень этого белка снижается в острой фазе ишемического инсульта. Обычно наблюдается, что в тех же условиях наблюдается повышенная экспрессия другой формы этого фермента, мини-TrpRS, который ухудшает перфузию миокарда после инфаркта у крыс и у обезьян. Как антагонист глазного ангиогенеза, он также может оказывать благотворное влияние на ингибирование патологической неоваскуляризации . Роль TrpRS и мини-TrpRS в патогенезе ишемического инсульта требует дальнейшего изучения.
На 7-е сутки после появления симптомов ишемического инсульта также выявлено повышение концентрации фиколина-2. Аналогичные результаты были представлены в предыдущих отчетах. Исследователи наблюдали снижение уровня фиколина-2 в плазме через 6 часов после появления симптомов, которое незначительно увеличивалось между 3-м и 5-м днями и через месяц после инсульта. В другом исследовании Füst et al. сообщили о снижении уровня фиколина-2 на 1-й и 3-й дни после инсульта. Такие результаты позволяют предположить, что изменение концентрации фиколина-2 может стать полезным маркером острой фазы ишемического инсульта.
Добавить комментарий