Биомаркеры психических расстройств

Значение биомаркеров в психиатрии 

Для чего необходимы поиски новых биомаркеров психических расстройств? 

На сегодняшний день выделено множество биомаркеров для различных психических расстройств.  Для клинического использования биомаркера , последний  должен быть обоснованным, информативным , легко определяемым,  воспроизводимым, чувствительным и специфичным.  Помимо диагностики специфических состояний психической сферы , биомаркеры также могут быть использованы для выявления причин и механизмов психических расстройств, прогнозирования их течения , выявления конкретных симптомов  в рамках психопатологических симптомов, синдромов и нозологических единиц , оценки состояния до и после терапии, а также прогнозирования ответа на лечение и вероятности появления побочных эффектов и осложнений. 

Сложность выделения биомаркеров в психиатрии

Почему в психиатрии сложно выделить специфические для психического расстройства биомаркеры? 

    Как уже неоднократно упоминалось в моем Блоге , большинство психических расстройств имеют общие психопатологические симптомы и общие молекулярные пути ( звенья патогенеза).  Стоит отметить, что  на некоторые маркеры легко влияют факторы окружающей среды и образа жизни, такие как диета, стресс, уровни активности и токсикомании, а также сопутствующие заболевания. Кроме того, смешанное влияние психотропных препаратов на результаты биомаркеров остается постоянной проблемой.  Однако, самый важный фактор, мешающий использованию многих потенциальных биомаркеров, заключается в том, что они часто меняются при многих психических и неврологических расстройствах. В связи с вышесказанным , не реально предполагать , что один биомаркер окажет значительное влияние на диагностику и лечение. Необходима консолидации ряда биомаркеров ( платформа, панель ) , которые могут быть связаны с конкретным психическим расстройством.  Если биомаркеры предполагают ранний ответ на медикаментозное лечение, эффективность этой терапии может быть оценена раньше, а дальнейшее использование неудачного лечения может быть сведено к минимуму. Кроме того, должен быть создан протокол для стандартизации использования биомаркеров в клинических условиях.  Интеграция ряда биомаркеров, чувствительных и специфических для конкретного расстройства, которые возможно использовать в клинических условиях, вероятно, обеспечит улучшение результатов по сравнению с современными методами клинической диагностики.

Почему важно рассматривать всегда биомаркеры психических расстройств в комплексе?

 Почти все психические расстройства связаны с патогенезом медиаторов нервной системы. Однако,  биологические маркеры в психиатрии не могут быть ограничены только молекулярной биологией с учетом всей сложности этиологии и патогенеза психических расстройств.  Последние достижения визуализации произвели революцию в понимании биологического субстрата многих психических расстройств. Соединение молекулярной биологии с клинической симптоматикой,  клинической психологией (нейропсихологией, особенностями личности и др.), нейрофизиологией, визуализацией структур и функций мозга с целью выделения звеньев патогенеза и патологической анатомии психических расстройств , понимания сути патологических процессов , происходящих в мозге в свете его структуры и функциональной активности , гемодинамики, изменений в активности трансмиттеров  и рецепторов ,  может помочь в поиске наиболее значимых биомаркеров. 

Депрессия

Какие биомаркеры депрессии связаны с процессами воспаления? 

  В литературе хорошо освещена связь возникновения и течения депрессии с одновременным повышением уровня  атипичных маркеров воспаления (т.е. CRP, IL-6, TNF-α).  Тем не менее, оценка роли и значения этих маркеров ограничен, потому что эти маркеры часто присутствуют даже до начала депрессии. В литературе сообщалось, что CRP очень  чувствителен и специфичен для прогнозирования ответа на инфликсимаб при резистентной к лечению депрессии (TRD) и различает дифференциальный ответ на лечение эсциталопрамом и нортриптилином. 

Какие биохимические маркеры информативны в плане диагностики и лечения депрессии? 

Идентификация большого депрессивного расстройства или рекуррентной депрессии возможна на основе выделения нескольких (около 10 биомаркеров), а именно:  α1-антитрипсина, мозгового нейротрофического фактора (BDNF), аполипопротеина C3, эпидермального фактора роста, кортизола, резистина, пролактина, миелопероксидазы и растворимого фактора некроза опухоли α-рецептора типа II.   Также было обнаружено, что факторы роста тканей мозга , цитокины и инсулиноподобный фактор роста не только служат биомаркерами для диагностики депрессии, но и полезны для прогнозирования ответа на лечение. Другой нейротропный белок, нейроглии - 100SB, также считается биомаркером, так как его значения увеличены при депрессии, а также при повышенной проницаемости гемато - энцефалического барьера. 

Шизофрения

Почему дыхательный тест на аммиак и этилен можно считать не специфическими маркерами психоза?

   У пациентов с подозрением на шизофрению повышенная регуляция микро РНК также помогает в диагностике этого психического расстройства. Даже дыхательный тест на аммиак и этилен ( одним из основных маркеров окислительного стресса в выдыхаемом воздухе является этилен , в то время , как другим маркеров дыхания при дефиците аминокислот считатается аммиак) можно проводить у пациентов с шизофренией, поскольку он помогает дифференцировать шизофрению от других состояний с похожими характеристиками и, таким образом, может использоваться в качестве подтверждающего теста.

Какие биомаркеры воспаления могут быть полезны при диагностики шизофрении?

Выделение маркеров  воспаления при диагностике шизофрении и определения прогноза ее течения представляло всегда интерес с давних времен. В одном исследовании образцы от пациентов с шизофренией были исследованы с помощью мультиплексного иммуноанализа. Этот 51-плексный тест биомаркеров на шизофрению имел чувствительность и специфичность на уровне 83%.

Биполярное аффективное расстройство

Чем могут быть полезны протеомика и нейровизуализация мозга для выделения маркера биполярного аффективного расстройства? 

   Недавно было продемонстрировано, что 6 белков, экспрессируемых в головном мозге, отличают пациентов с расстройством настроения, особенно биполярным I типа , от здорового контроля. Исследователи пришли к выводу, что эти белки являются потенциально биомаркерами для диагностики биполярного расстройства.  Последние исследования также были сосредоточены на выделении  маркеров нейровизуализации для биполярного расстройства, основанных на активности в различных областях мозга.

Синдром дефицита внимания и гиперактивности 

Почему соотношение тета/бета в области Брока можно считать нейрофизиологическим маркером синдрома дефицита внимания и гиперактивности?

Диагностический тест на основе электроэнцефалограммы (NEBA: Нейропсихиатрическая помощь на основе ЭЭГ) считается биомаркером для более точной диагностики синдрома дефицита внимания и гиперактивности. Например,   высокое тета / бета-отношение (TBR) в области Брока часто рассматривается в качестве нейрофизиологического маркера этого синдрома с чувствительностью 0,86 и специфичностью 0,57. 

Посттравматическое стрессовое расстройство

Какие изменения в структурах мозга могут быть биомаркером посттравматического стрессового расстройства?

  При посттравматическом стрессовом расстройстве реакция на стимул (триггер) , вызывающий чувство страха и может быть полезна для постановки диагноза, так, усиленный в своей выраженности  ответ на стимул , связанный с чувством страха  по оценке уровня кортизола считается подтверждением наличия этого синдрома. Кроме того, уровень мозгового натрий уретического пептида является низким у пациентов, которые длительное время  страдают от этого расстройства.  Были обнаружены данные, свидетельствующие о том, что некоторые результаты магнитно-резонансной томографии являются диагностическими для этой патологии, особенно уменьшение  объема в правом гиппокампе у пациентов с посттравматическим стрессовым расстройством по сравнению с нормальными субъектами.

Болезнь Аьцгеймера

Какое исследование может подтвердить диагноз "болезнь Альцгеймера"? 

    При болезни Альцгеймера  (полная атрофия головного мозга заметная при структурной магнитно-резонасной томографии является критерием диагностики и весьма  чувствительна. Аналогично, положительное сканирование β-амилоида с помощью позитронной эмиссионной томографии специфично для болезни Альцгеймера.