Нейротрансмиттеры
Уже давно предполагается, что моноаминергические системы играют важную роль в депрессии и тревожных расстройствах. В то время как «система вознаграждения» регулируется эндогенным дофамином и опиоидами ( Barbano & Cador 2007 ; Berridge & Aldridge 2008 ; Le Merrer et al. 2009 ; Bandelow & Wedekind 2015 ), «система наказания» в основном определяется серотонином (5- HT; Stein 1971 ; Daw et al.2002 ). Целенаправленное поведение стимулируется дофамином (DA), и предполагается, что дофаминовые нейроны являются субстратом для самостимуляции. Норэпинефрин (норадреналин; NE) связан с «эмоциональной памятью», а также с консолидацией и восстановлением эмоционального возбуждения, вызванного определенным поведением ( van Praag et al. 1990 ; Goddard et al. 2010 ). NE нейроны регулируют уязвимость к социальному поражению посредством ингибирующего контроля DA нейронов вентральной тегментальной области ( Isingrini et al. 2016 ).
Серотонинергическая система
5-HT - это моноамин, обнаруженный в ЦНС, в тромбоцитах крови и желудочно-кишечном тракте. Основным источником выброса серотонина в головном мозге являются ядра шва в стволе мозга. Предполагается, что они играют двойную роль в непредвиденных обстоятельствах. 5-HT может подавлять периакведуктальные лекарственные реакции борьбы / бегства, связанные с серым веществом, от угроз, а также может способствовать реакции тревоги, опосредованной миндалевидным телом. Таким образом, реакция на угрозу, опосредованная ( периакваэдуктально-серым веществом ) угрозами, связанная с эмоцией под названием «страх», может быть более тесно связана с фобическими синдромами, ведущими к побегу, такими как специфические фобии, социальное тревожное расстройство (SAD) , паническое расстройство .и расстройство с агорафобией или без нее, тогда как "угрозы", опосредованные миндалевидным телом, по-видимому, связаны с эмоцией, называемой «тревожностью», такой как общее тревожное расстройство (GAD) и обсессивно-компульсивное расстройство (OCD). Недавно функциональная разница в 5-HT между страхом и тревожными расстройствами была продемонстрирована с использованием метода острого истощения триптофана, который временно снижает 5-HT в головном мозге. В этом исследовании снижение функции системы 5-HT с использованием истощения триптофана у пациентов в клинической ремиссии приводит к психологическим и физиологическим обострениям в ответ на стрессорные факторы при PDA, SAD и посттравматическом стрессовом расстройстве (PTSD), но не при GAD или OCD. Это различие может быть связано с длительными нейронными изменениями, необходимыми при тревожных расстройствах после терапии, опосредованной серотонином, при которых острое истощение 5-HT не вызывает таких эффектов.
Данные на животных, а также генетические и нейровизуализационные исследования на людях указывают на роль рецептора 5HT 1A в нейронной обработке тревоги. Недавно обзор рецептора 5HT 2C показал, что этот рецептор может играть решающую роль в возникновении тревоги ( Chagraoui et al., 2016 ).
Ось "гипоталамус - гипофиз - надпочечники"
Растущее число исследований было направлено на определение возможной роли функции оси HPA в патогенезе тревожных расстройств, в основном за счет использования уровней кортизола в плазме, моче или слюне в основных условиях или после фармакологического или психологического теста. Исходная концентрация АКТГ и кортизола в плазме была повышена у пациентов с расстройствами тревожного спектра по сравнению с контрольной группой ( Brambilla et al. 1992 ).
Иммунная система
Иммунная система делится на врожденную и приобретенную иммунную систему. Последняя снова делится на клеточную и гуморальную иммунную систему. Гуморальная система основана на антителах, а клеточная иммунная система включает фагоциты, цитотоксические Т-лимфоциты и цитокины. Воспалительные реакции характеризуются сложным взаимодействием между провоспалительными и противовоспалительными цитокинами ( Pavlov & Tracey 2005 ). Цитокины - это небольшие белки, включая интерлейкины (IL), такие как IL1, -2, -6, -10, -18 и другие, факторы некроза опухоли (TNF) и интерфероны.(IFN), такие как IFNα, β и γ. Интерфероны выделяются клетками, инфицированными вирусом, и используются в качестве лекарств (например, α-интерферон для лечения гепатита C или рака, β-интерферон для лечения рассеянного склероза или интерлейкин 2 для лечения рака). Интерфероны также активируют естественные клетки-киллеры.
Адреналин и норадреналин модулируют высвобождение цитокинов и воспаление через α- и β-адренорецепторы на иммунных клетках ( Hasko & Szabo 1998 ). Результаты исследований in vitro и in vivo показали, что норэпинефрин усиливает продукцию TNF ( Bertini et al. 1993 ; Spengler et al. 1994 ). TNF - это ранний цитокиновый медиатор местного воспалительного ответа, который вызывает воспаление и вторичное повреждение тканей при его избытке ( Tracey 2002 ).Сообщалось, что оба катехоламина стимулируют высвобождение IL-6 иммунными клетками и другими периферическими клетками ( Chrousos 2000 ). NE увеличивает фагоцитоз макрофагов и опухолевую активность ( Koff & Dunegan 1985). Напротив, ацетилхолин дозозависимо ингибирует высвобождение TNF и других провоспалительных цитокинов, таких как IL1, IL6 и IL18, из первичных макрофагов человека, активируемых эндотоксинами ( Borovikova et al. 2000 ). Ингибирование активности ацетилхолинэстеразы, которая увеличивает уровни ацетилхолина в ЦНС, привело к подавлению иммунного ответа, что указывает на то, что ацетилхолин играет иммуноингибиторную роль в головном мозге. Ингибирование активности ацетилхолинэстеразы, которая увеличивает уровни ацетилхолина в ЦНС, привело к подавлению иммунного ответа, что указывает на то, что ацетилхолин играет иммуноингибиторную роль в головном мозге.
Среди людей с тревожным расстройством, у лиц с SAD, особенно у женщин, были более низкие уровни CRP и IL6. Самые высокие уровни СRP были обнаружены у лиц старшего возраста на момент начала тревожного расстройства ( Vogelzangs et al. 2013 ). CRP - это белок острой фазы, продуцируемый в печени, который увеличивается под действием IL6, который, в свою очередь, секретируется макрофагами и Т-клетками. При ОCD несколько исследований продемонстрировали снижение выработки TNF-α. Одно из первых исследований в этой области ( Brambilla et al. 1997b ) показало более низкие плазменные концентрации IL1β и TNF-α у пациентов с ОCD по сравнению с контрольной группой, что было связано с гиперактивностью норадренергической системы и оси HPA.
Была высказана аутоиммунная гипотеза о раннем начале ОCD и синдроме Туретта. Антинейральные антитела были изучены и обнаружены в сыворотках некоторых пациентов с этими заболеваниями, и предполагается, что они перекрестно реагируют со стрептококковыми антигенами и антигенами базальных ганглиев ( Morer et al. 2008 ). Положительные антитела против базальных ганглиев были обнаружены у 64% пациентов с PANDAS, но только у 9% контрольной группы с документированной стрептококковой инфекцией, но без нейропсихиатрических симптомов.
Электроэнцефалография
Базальная нестабильность корковой системы возбуждения описывалась в количественных исследованиях ЭЭГ (qEEG) как общая черта большинства пациентов с тревожными расстройствами ( Clark et al. 2009 ).
Добавить комментарий