Биполярное аффективное расстройство у подростков

Классификация биполярного аффективного расстройства

Какая классификация предложена для биполярного аффективного расстройства?

Различные классификации включают биполярное расстройство I типа (BD-I), биполярное расстройство II типа (BD-II) и биполярное расстройство, не уточненное иным образом (BD-NOS). BD-I отличается наличием как минимум одного маниакального эпизода, часто сопровождающегося одним или несколькими депрессивными эпизодами, тогда как у лиц с BD-II наблюдаются эпизоды депрессии и гипомании. BD-NOS диагностируется, когда у человека присутствуют симптомы BD-I или BD-II, но отсутствует достаточная продолжительность или тяжесть маниакальных симптомов. 

Эпидемиология биполярного аффективного расстройства у подростков  

Биполярное аффективное расстройство - это тяжелое психическое заболевание, характеризующееся резкими колебаниями настроения, с глобальной распространенностью приблизительно 1–4%. По оценкам специалистов, около 50% людей с BD совершат попытку самоубийства, а 20% огибают  от самоубийства (Johnston, J.et.al., 2017). Исследования показали, что примерно 50–70% пациентов страдают от перепадов настроения до 21 года (Malhi G., et.al., 2012).   Среди взрослых с биполярным расстройством 15–28% заболевают до 13 лет, а 50–66% – до 19 лет (Leverich G., et.al., 2003).

Особенности биполярного аффективного расстройства у подростков и взрослых

В чем особенности развития нервной системы у подростков? 

Подростковый возраст — критический период развития человеческого мозга, сопровождающийся значительными гормональными, поведенческими и социальными изменениями. Этот период характеризуется нейронной реорганизацией и повторным моделированием, включая обширную обрезку синапсов и процесса покрытия миелином аксонов (Zhang Y., et.al., 2021).  Он также отмечен развитием и динамической реорганизацией лимбических структур, включая прилежащее ядро. Кроме того, нейронное развитие в этот период характеризуется значительным повторным моделированием систем трансмиттеров. Повышенная активность в мезолимбическом пути дофамина, сопровождающаяся изменениями в сигналах, связанных с глутаматом и гамма-аминомасляной кислоты и также тесно связана с повышенной чувствительностью к вознаграждению, усиленным рискованным поведением и изменениями в регуляции мотивации. Эти особенности делают подростков уязвимыми к воздействию окружающей среды, таким как инфекции, наркотики, психические травмы , хронический стресс, физические упражнения и дефицит питательных веществ, и повышают вероятность развития расстройств настроения (Paus T, et.al., 2008). 

Чем отличаются клинические проявления биполярного аффективного расстройства у взрослых и подростков? 

По сравнению со взрослыми пациентами с биполярной депрессией, депрессивные эпизоды у подростков, по-видимому, более сложны и разрушительны. Более того, по сравнению с пациентами с униполярной депрессией, у детей и подростков с биполярной депрессией чаще встречаются сопутствующие расстройства поведения, оппозиционно-вызывающее расстройство, агорафобия, обсессивно-компульсивное расстройство и злоупотребление алкоголем и каннабисом (Wozniak J,. et.aL., 2004). Агрессивное поведение более распространено среди детей и подростков с биполярным расстройством, чем среди детей с  синдромом дефицита внимания и повышенной двигательной активности или депрессией. 

Какое течение биполярного аффективного расстройства у детей и подростков?

В педиатрической популяции биполярное расстройство, как правило, протекает более хронически и тяжело по сравнению с формами, возникающими во взрослом возрасте, часто приводя к серьезным нарушениям функционирования, успеваемости и социальных отношений. Оно связано с изменениями в распознавании эмоциональных выражений лица, нарушений регуляции эмоций и более высокой распространенностью детской травмы , которая также имеет характерные корреляции с изменениями в головном мозге (Janiri, D., et.al., 2019). 

Диагностика биполярного аффективного расстройства у подростков

Почему диагноз биполярного аффективного расстройства ставится поздно в подростковом возрасте? 

Преобладающей симптоматикой на начальной стадии заболевания являются депрессивные, а не (гипо-)маниакальные эпизоды, что приводит к задержке диагностики биполярного расстройства на 8–10 лет с момента начала заболевания (Bauer M, et.al., 2018). 

Какие соматические симптомы можно выявить при биполярном расстройстве у подростков? 

Почти половина подростков с биполярным расстройством испытывают ряд соматических симптомов, таких как боль (например, боли в животе, головные боли), нарушения сна (например, бессонница, раннее пробуждение), расстройства пищевого поведения (например, переедание, анорексия) и желудочно-кишечные симптомы (например, тошнота, несварение желудка) (Edgcomb JB, et.al., 2016). 

Лабораторные исследования 

Какие микроэлементы снижены в крови подростков с биполярным аффективным расстройством?

Элементы обычно сосуществуют почти во всех средах, включая питьевую воду, окружающий воздух, пищу, и люди часто одновременно подвергаются воздействию нескольких элементов. В одно-элементных моделях титан, марганец, рубидий и йод отрицательно связаны с биполярным расстройством у подростков. Исследования также показали, что концентрация магния (Mg) в сыворотке положительно связана с распространенностью этого расстройства. Правда, другие исследователи нашли здесь обратную корреляцию. Сообщалось о повышении уровня ванадия (V) и молибдена (Mo) в образцах сыворотки пациентов с биполярным расстройством.  Кроме того, недавние исследования подтвердили, что концентрация меди (Cu) в пораженной группе была ниже, чем в контрольной группе, однако для концентрации цинка (Zn) наблюдалась обратная зависимость у взрослых поляков (Świądro, M.,et.al., 2021). Низкое потребление Mn и Zn с пищей было связано с симптомами депрессии и тревоги, потребление Mg не показало значимой связи.  В общенациональном популяционном исследовании не было обнаружено значимой связи между уровнями Li в питьевой воде и распространенностью биполярного расстройства (Kessing, L. et.al., 2010). 

Нейрофизиологические исследования

Какое влияние играют стимулы вознаграждения в генезе биполярного аффективного расстройства? 

 Повышенная чувствительность к стимулам, связанным с вознаграждением, считается одним из основных этиологических факторов биполярного расстройства. Частотно-временной анализ выявил фронтальную тета- и фронтальную альфа-асимметрию у подростков с биполярным аффективным расстройством как показатели когнитивного контроля и мотивации приближения.

Чем отличается биоэлектрическая активность мозга у девочек и мальчиков с биполярным аффективным расстройством?

У здоровых девочек-подростков наблюдалась более низкая активность 5-7 Гц в лобной области, чем  у мальчиков-подростков с  биполярным аффективным расстройством и без него, во время ожидания и получения обратной связи о вознаграждении. 

Как реагируют подростки с биполярным аффективным расстройством на нейтральные и негативные стимулы , связанные с вознаграждением? 

В плане поведения подростки с биполярным аффективным расстройством демонстрируют более быстрые реакции как на позитивно, так и на негативно мотивированные задания по сравнению с нейтральными заданиями, тогда как у здоровых подростков более быстрые реакции наблюдались только на позитивно мотивированные задания. Подростки с биполярным расстройством менее точны в ответах на нейтральные задания по сравнению со здоровыми контрольными группами (Maresh, Erin L., et al., 2019). 

Магнитно-резонансная томография при биполярном аффективном расстройстве у подростков

Какие структуры мозга вовлечены в патогенез биполярного аффективного расстройства у подростков? 

Средняя височная извилина, миндалевидное тело и гиппокамп являются нейронными субстратами обработки эмоций и памяти.. Результаты магнитно-резонансной томографии показали, что снижение уровня функциональной связности между областями интереса (ROI), задействованными в SMN, двусторонней коре островка и веретенообразной извилине, было ассоциировано с тяжестью биполярного расстройства. Более того, усиление функциональной связности у подростков с этим расстройством между орбитальной-фронтальной корой и двусторонней супракалькарной корой было обнаружено при увеличении баллов по шкале HAMD, в то время как большинство функциональных связей были значительно ниже. С точки зрения функциональности задействованных областей, выделенные ROI можно разделить на три возможных измерения. Области SMN, включая извилину Гешля (компонент первичной слуховой коры), супракалькарную кору (SCC, прилегающую к клиновидному отростку), веретенообразную извилину и латеральную затылочную кору, были связаны с обработкой сенсорной информации. Кроме того, орбитальная- фронтальная кора (FOrb) и  кора островка (IC) были отмечены за их обширные связи с сенсорными областями и лимбическими структурами (Petrides M, Mackey S, 2006). Зрительная кора и регионы правой нижней лобной извилины реагируют меньше у пациентов с биполярным расстройством. 

Чем проявляется асимметрия поражения коры мозга при биполярном расстройстве у подростков? 

Асимметричное истончение коры головного мозга, особенно в префронтальной, височной и теменной коре обоих полушарий неоднократно освещалось в исследованиях биполярного расстройства. Левое полушарие демонстрирует более выраженные темпы истончения коры в когортах с высоким генетическим риском, причем эта асимметрия наиболее выражена у пациентов с биполярным расстройством. Такая картина изменений коры может указывать на лежащую в основе уязвимость развития нервной системы, которая ускоряется с возрастом и выраженностью симптомов. Это согласуется с гипотезой о том, что нарушение клеточной энергетики подрывает стабильность нейронов, делая нейронные сети более уязвимыми к физиологическим потребностям регуляции настроения.

Изменения в какой структуре мозга коррелирует с выраженностью мании при биполярном аффективном расстройстве? 

По сравнению со здоровыми людьми, у детей и взрослых с биполярным расстройством наблюдается нарушение памяти на эмоциональные лица и аномальная веретенообразная активация во время кодирования, что коррелирует с тяжестью мании (Adleman N et.al., 2013). 

Что может показать функциональная магнитно-резонансная томографии при исследовании подростков с биполярным аффективным расстройством? 

Функциональная магнитно-резонансная томография (fMRI) показала, что по сравнению со здоровыми контрольными группами (HC) у пациентов с биполярным расстройством наблюдалась аномальная функциональная связность в состоянии покоя (rsFC) в сети пассивного режима работы мозга (DMN), лобно-теменной сети (FPN), сети значимости (SN) и лимбической сети (Perry, A., et.al., 2019).

Как меняется связность разных структур мозга при биполярном аффективном расстройстве у подростков? 

По сравнению со здоровыми контрольными группами, у подростков с биполярным расстройством были выявлены значительные отклонения в ALFF в сети пассивного режима работы мозга (DMN) и сети значимости (SN). Также были изменены значения ReHo в SN. Анализ rs-FC на основе исходных точек выявил снижение связности между правой над-краевой извилиной и левой средней лобной извилиной, которые являются ключевыми узлами лобно-париетальной сети (FPN). Анализ VBM показал уменьшение объема серого вещества в левом мозжечке (Zhu, P.,et.al., 2025).

Какие изменения в сером веществе мозга можно выявить у подростков с биполярным аффективным расстройством? 

Мета-аналитические данные указывают на уменьшение GMV в левой орбитофронтальной коре, правом путамене и правой дорсолатеральной префронтальной коре у молодых людей с биполярным расстройством по сравнению со здоровыми контрольными группами (Lu X, et.al., 2019). Когнитивная типизация, основанная на данных, выявила различные варианты структурных и функциональных изменений головного мозга, включая истончение префронтальной коры, аномалии белого вещества и изменение активации/связности в лобно- париетальных цепях нейронов (Alonso-Lana, S. et.al., 2016). Кроме того, два исследования продемонстрировали различные подгруппы биполярного расстройства на основе нейронной активации во время регуляции эмоций, характеризующиеся дифференциальной активацией префронтальной коры и миндалевидного тела (Kjærstad HL,, et.al., 2022). 

Этиология биполярного аффективного расстройства у подростков

Какое влияние оказывает наследственность на риск возникновения биполярного аффективного расстройства? 

Экспрессия генов в различных областях мозга при биполярном расстройстве коррелирует с истончением коры головного мозга в разных группах, а анализ обогащения выявил биологические процессы, связанные с метаболическими и дыхательными функциями, опосредованными митохондриями.  У ребенка пораженного родителя примерно в десять раз выше риск развития биполярного аффективного расстройства , а двойные исследования оценивают здесь наследуемость на уровне 0,7-0,8. Как и в случае большинства психических расстройств, существуют множество локусов восприимчивости, каждый из которых обладает небольшим эффектом, которые начинают выявлять общие исследования генома (GWAS). Гены , участвующие в генезе биполярного аффективного расстройства: 2q11.2 ( LMAN2L) , 2q32.1 ( ZNF804A) , 3p22.2 ( TRANK1 ), 5p15.31 ( ADCY2) , 6q16.1 ( MIR2113 , POU3F2 ( OTF7 ), 6q25.2 ( SYNE1), 7p22.3 ( MAD1L1) , 11q14.1 ( TENM4 ( ODZ4 ), 12p13.3 ( CACNA1C) , 17q12 ( ERBB2), 12q13.1 ( DDN), 10q21.2 ( ank3). 

В чем особенности экспрессии генов у подростков с биполярным аффективным расстройством? 

Значительная экспрессия генов в группе подростков с биполярным расстройством демонстрирует заметную тенденцию развития, начиная с таламуса на ранней стадии внутриутробного развития и распространяясь на миндалевидное тело в позднем среднем периоде внутриутробного развития, прежде чем охватить кору головного мозга. Эта закономерность предполагает динамический сдвиг в экспрессии генов в процессе развития, который совпадает с критическими периодами развития мозга (Clifton, N. et.al., 2019).  У пациентов с семейным анамнезом может иметь место генетический и онтогенетический профиль, включающий раннюю и устойчивую экспрессию в областях мозга, критически важных для сенсорной интеграции, двигательной функции и когнитивных функций высшего порядка. 

Патогенез биполярного аффективного расстройства у подростков

Как меняется интероцетивная чувствительность у подростков с биполярным аффективным расстройством? 

У подростков с биполярным расстройством наблюдаются нарушения интероцептивной чувствительности, соматические симптомы и проблемы с настроением. Не отвлекающий аспект интероцепции значительно коррелирует с настроением и соматическими симптомами у подростков с биполярным расстройством, что позволяет получить представление о психосоматических симптомах в этой возрастной группе и разработать целенаправленные стратегии управления ими.

Микробиота кишечника у подростков с биполярным аффективным расстройством 

Какие микробные сообщества типичны для подростков , страдающих биполярным аффективным расстройством? 

У подростков с биполярным расстройством, не получавших медикаментозного лечения, наблюдались дифференцированные микробные сообщества кишечника, которые коррелировали с метаболическими путями коротко-цепочечных жирных кислот, холина, липидов, витаминов, полиаминов и ароматических аминокислот. Четырехнедельное лечение кветиапином улучшило численность определенных родов бактерий, таких как Odoribacter splanchnicus , Oribacterium sinus , Hafnia alvei , Fusobacterium periodonticum , Acidaminococcus interstini и Veillonella rogosae . Визуализация мозга показала что сенсорные-эмоциональные области мозга связаны с выраженностью биполярного расстройства (Tang, Anying, et al., 2025). 

Лечение биполярного аффективного расстройства у подростков

Какие биологические мишени выделяют для эффективной терапии биполярного аффективного расстройства? 

 Система миндалевидного тела и вентральной префронтальной коры может быть  биологической мишенью, поскольку она связывает нарушения циркадных ритмов, дисрегуляцию эмоций и припадки. Миндалевидное тело и вентральная префронтальная кора (вПФК), играющие центральную роль в регуляции эмоций, демонстрируют сильные двусторонние связи друг с другом и с гипоталамусом, который играет важную роль в циркадных ритмах. 

В чем особенности терапии биполярного аффективного расстройства у подростков? 

Для лечения биполярного аффективного расстройства у подростков предложены: фармакотерапия стабилизаторами настроения ( или психотропными препаратами в зависимости от фазы заболевания), физиотерапия ( электро-судорожная терапия, транс-краниальная магнитная терапия, терапия светом), познавательно-поведенческая терапия , семейная терапия и межличностная и социально-ритмическую терапию. Также используют  дополнительную терапию ( витамин D, микроэлементы, витамины, пробиотики и др.). 

Какие методы современной психотерапии предложены для лечения биполярного аффективного расстройства у подростков?

Сочетание фармакотерапии и психотерапии более эффективно в лечении пациентов с биполярным расстройством, чем одна только фармакотерапия. Познавательно-поведенческая терапия, ориентированная на навыки и материальные аспекты (SEKT), а также поддерживающая, ориентированная на пациента, эмоционально-фокусированная терапия (FEST) в последние годы стала более активно использоваться в комплексном лечении биполярного аффективного расстройства.

Литература

Adleman NE, Kayser RR, Olsavsky AK, Bones BL, Muhrer EJ, Fromm SJ, et al. Abnormal fusiform activation during emotional-face encoding assessed with functional magnetic resonance imaging. Psychiatry Res. 2013;212(2):161–3

Alonso-Lana, S., Goikolea, J. M., Bonnin, C. M., Sarró, S., Segura, B., Amann, B. L., ... & McKenna, P. J. (2016). Structural and functional brain correlates of cognitive impairment in euthymic patients with bipolar disorder. PloS one, 11(7), e0158867.

Bauer M, Andreassen OA, Geddes JR, Vedel Kessing L, Lewitzka U, Schulze TG, et al. Areas of uncertainties and unmet needs in bipolar disorders: clinical and research perspectives. Lancet Psychia. 2018;5(11):930–9.

Clifton, N. E., Hannon, E., Harwood, J. C., Di Florio, A., Thomas, K. L., Holmans, P. A., ... & Hall, J. (2019). Dynamic expression of genes associated with schizophrenia and bipolar disorder across development. Translational psychiatry, 9(1), 74.

Edgcomb JB, Tseng C-H, Kerner B. Medically unexplained somatic symptoms and bipolar spectrum disorders: A systematic review and meta-analysis. J Affect Disord. 2016;204:205–13.

Janiri, D., Sani, G., De Rossi, P., Piras, F., Banaj, N., Ciullo, V., ... & Spalletta, G. (2019). Hippocampal subfield volumes and childhood trauma in bipolar disorders. Journal of Affective Disorders, 253, 35-43.

Johnston, J. A., Wang, F., Liu, J., Blond, B. N., Wallace, A., Liu, J., ... & Blumberg, H. P. (2017). Multimodal neuroimaging of frontolimbic structure and function associated with suicide attempts in adolescents and young adults with bipolar disorder. American journal of psychiatry, 174(7), 667-675.

Kessing, L. V., Gerds, T. A., Knudsen, N. N., Jørgensen, L. F., Kristiansen, S. M., Voutchkova, D., ... & Ersbøll, A. K. (2017). Lithium in drinking water and the incidence of bipolar disorder: A nation‐wide population‐based study. Bipolar disorders, 19(7), 563-567.

Kjærstad HL, Damgaard V, Knudsen GM, Vinberg M, Kessing LV, Macoveanu J, et al. Neural underpinnings of emotion regulation subgroups in remitted patients with recently diagnosed bipolar disorder. Eur Neuropsychopharmacol. (2022) 60:7–18

Leverich GS, Altshuler LL, Frye MA, Suppes T, Keck PE Jr, McElroy SL, et al. Factors associated with suicide attempts in 648 patients with bipolar disorder in the Stanley Foundation Bipolar Network. J Clin Psychiatry. 2003;64(5):506–15

Lu X, Zhong Y, Ma Z, Wu Y, Fox PT, Zhang N, et al. Structural imaging biomarkers for bipolar disorder: Meta-analyses of whole-brain voxel-based morphometry studies. Depress Anxiety. (2019) 36:353–64. 

Maresh, Erin L., et al. "Neurophysiological correlates of cognitive control and approach motivation abnormalities in adolescent bipolar disorders." Cognitive, Affective, & Behavioral Neuroscience 19.3 (2019): 677-691.

Malhi GS, Outhred T, Hamilton A, Morris G, Mannie Z. Early intervention in bipolar disorder is not what it claims to be! Bipolar Disord. 2018. 10.1111

Paus T, Keshavan M, Giedd JN. Why do many psychiatric disorders emerge during adolescence? Nat Rev Neurosci. 2008;9(12):947–57

Perry, A., Roberts, G., Mitchell, P. B., & Breakspear, M. (2019). Connectomics of bipolar disorder: a critical review, and evidence for dynamic instabilities within interoceptive networks. Molecular psychiatry, 24(9), 1296-1318.

Petrides M, Mackey S: The orbitofrontal cortex: sulcal and gyral morphology and architecture. The orbitofrontal cortex.2006:19–38.

Świądro, M., Ordon, K., Herman, M., Dudek, D., & Wietecha-Posłuszny, R. (2021). Copper and zinc as potential biomarkers of mood disorders and pandemic syndrome. Molecules, 27(1), 91.

Tang, Anying, et al. "Gut microbiota remodeling and sensory-emotional functional disruption in adolescents with bipolar depression." Journal of Translational Medicine 23.1 (2025): 1083.

Wozniak J, Spencer T, Biederman J, Kwon A, Monuteaux M, Rettew J, et al. The clinical characteristics of unipolar vs. bipolar major depression in ADHD youth. J Affect Disord. 2004;82(Suppl 1):S59-69

Zhang YQ, Lin WP, Huang LP, Zhao B, Zhang CC, Yin DM. Dopamine D2 receptor regulates cortical synaptic pruning in rodents. Nat Commun. 2021;12(1):6444.

Zhu, P., Wang, Y., Xiang, J., Gu, J., Chen, X., Chen, F., ... & Chen, W. (2025). Multimodal MRI study of gray matter and functional connectivity abnormalities in adolescents with bipolar disorder. Frontiers in Psychiatry, 16, 1664729.