1.
Как классифицируют варианты биполярные аффективное расстройства и какие клинические критерии их разграничивают?
Биполярные аффективные расстройства I и II типов считаются хроническими и характеризуются наличием острых эпизодов смены настроения (маниакальных, гипоманиакальных, депрессивных или смешанных) с периодами ремиссий с отсутствием или почти невыраженной симптоматикой. Биполярное расстройств I типа характеризуется как минимум одним маниакальным эпизодом, тяжелые депрессивные эпизоды встречаются часто, но не являются обязательными для постановки диагноза. При биполярном аффективном расстройстве II типа требуется как минимум один гипоманиакальный эпизод и один тяжелый депрессивный эпизод. Циклотимия включает в себя многочисленные гипоманиакальные и депрессивные периоды, которые по отдельности не соответствуют критериям гипомании или тяжелой депрессии, сохраняющиеся в течение как минимум 2 лет. Биполярное расстройство и связанные с ним расстройства, вызванные приемом веществ или лекарств диагностируется, когда симптомы, похожие на биполярное расстройство, связаны с употреблением психоактивных веществ или синдромом отмены. В случае "биполярного родственного расстройства" диагноз ставится, когда симптомы биполярности являются прямым следствием другого заболевания. Другое уточненное биполярное и родственное расстройство охватывает состояния, подобные биполярному расстройству, которые не полностью соответствуют критериям ни одного из расстройств диагностического класса биполярного расстройства и родственных расстройств. К ним относятся: кратковременные гипоманиакальные эпизоды (2–3 дня) и тяжелые депрессивные эпизоды; гипоманиакальные эпизоды с недостаточными симптомами для постановки диагноза и тяжелые депрессивные эпизоды; гипоманиакальный эпизод без предшествующего тяжелого депрессивного эпизода; кратковременная циклотимия ( менее 24 месяцев); маниакальный эпизод, наложенный на спектр шизофрении и другие психотические расстройства. Неуточненное биполярное и родственное расстройство включает характерные симптомы биполярного расстройства и связанных с ним расстройств, которые не соответствуют полным диагностическим критериям ни одной из указанных выше категорий. Смешанные состояния, включающие одновременные или быстро сменяющие друг друга маниакальные и депрессивные симптомы, классифицировались по-разному. ICD-11 сохраняет смешанные эпизоды как отдельные сущности, в то время как DSM-5-TR позволяет специфицировать смешанные признаки в рамках маниакальных и депрессивных эпизодов. DSM-5-TR отражает более гибкий подход, позволяющий врачам фиксировать противоположно полярные симптомы в эпизодах, что лучше отражает сложность проявления настроения при биполярных расстройствах. Пациенты с частыми смешанными эпизодами имеют более тяжелое и хроническое течение болезни, быстрые перепады настроения, повышенную агрессию, раздражительность, резистентность к лечению, сопутствующие расстройства и когнитивные нарушения (Tondo, L., et.al., 2018). В дополнение к классическим подтипам биполярного расстройства были предложены некоторые дополнительные. Например, униполярная мания (определяемая как мания без истории депрессивных эпизодов) является подтипом, описанным как в современных, так и в классических работах по биполярному расстройству. По оценкам специалистов, приблизительно 5% людей с биполярным расстройством I типа испытывают это состояние (Grover S, et.al., 2021).
Как классифировали аффективные типы темперамента?
Эмиль Крепелин операционализировал определенные аффективные типы темперамента, включая циклотимический, дистимический, гипертимический и раздражительный. Опросник оценки темперамента Мемфиса, Пизы, Парижа и Сан-Диего (TEMPS) расширяет предложение Крепелина, добавляя пятый тип темперамента (т. е. тревожный) (Akiskal H., et.al., 2005).
Какие когнитивные нарушения выявляют при биполярных расстройствах?
Несмотря на то, что Эмиль Крепелин использовал термин «раннее слабоумие» для дифференциации шизофрении от маниакально-депрессивного (биполярного) заболевания, наличие нейрокогнитивных нарушений при различных состояниях настроения было идентифицировано к концу прошлого века как основная характеристика биполярного расстройства (McIntyre R, et.al., 2020). Когнитивные нарушения существуют в континууме тяжести. Как нейрокогнитивные нарушения, такие как те, которые влияют на внимание, память и исполнительную функцию, так и аффективные когнитивные нарушения, включающие регуляцию эмоций и принятие решений, оказывают значительное влияние на клинические и функциональные результаты и качество жизни людей с биполярными расстройствами (Oliva V., et.al., 2023). Известна значительная гетерогенность среди людей с биполярным расстройством в отношении типа и величины когнитивных дефицитов. Например, у 2–40% пациентов наблюдается глобальный когнитивный дефицит, у 29–40% наблюдается избирательное снижение внимания и психомоторной скорости, а у 32–48% когнитивно не нарушены ( Burdick KE, Millett CE., 2021). Когнитивные нарушения распространены как при биполярном расстройстве I, так и при биполярном расстройстве II типа, причем при первом состоянии отмечается более выраженная степень когнитивных нарушений, особенно среди людей с симптомами психоза. Оценка когнитивных нарушений является обязательной для пациентов с биполярным расстройством. Скрин когнитивных нарушений в психиатрии (SCIP) может быть рекомендован в качестве краткого измерения объективных дефицитов, а Оценка когнитивных жалоб при биполярном расстройстве (COBRA) для субъективных (Rosa A., et.al., 2013). Пациенты с биполярным расстройством, у которых есть трудности с когнитивной гибкостью, более склонны использовать неадаптивные стратегии регуляции (например, подавление эмоций) в эмоционально заряженных ситуациях по сравнению со здоровыми контрольными лицами.
2.
От каких факторов зависит распространенность биполярных расстройств?
Распространенность биполярных расстройств остается относительно стабильной во всем мире, подобно шизофрении, что подчеркивает их сильную генетическую основу. Однако, при этом распространенность увеличивается от стран с низким к странам с высоким уровнем дохода и варьируется в зависимости от региона. В частности, распространенность ниже в Южной, Восточной и Юго-Восточной Азии, а также в Океании и выше в Северной и Латинской Америке, Западной Европе, Северной Африке, на Ближнем Востоке и в Азиатско-Тихоокеанском регионе (Collaborators, G.б 2019). На эти различия могут влиять различные факторы, выходящие за рамки экономического статуса, такие как факторы риска, культурные различия, стигматизация болезней, различный доступ к службам охраны психического здоровья и качество сообщаемых данных. Распространенность биполярных расстройств выросла на 59,3% с 1990 года, вероятно, из-за большей диагностической осведомленности и стареющего населения мира с ожидаемым продолжающимся ростом (Vollset, S.et.al., 2024).
В чем особенность течения биполярного аффективного расстройства у женщин?
Отмечается преобладание женщин среди всех форм биполярных расстройств. Кроме того, клиническое течение и лечение биполярных расстройств у женщин требуют особого внимания из-за влияния гормональных изменений на разных этапах жизни, таких как беременность, послеродовой период и менопауза, которые могут влиять на результаты лечения. Существуют уникальные проблемы при диагностике биполярных расстройств у женщин. Биполярные расстройства у женщин часто характеризуются более высокой частотой депрессивных эпизодов и попыток самоубийства. Раннее распознавание и соответствующее лечение имеют решающее значение для снижения этих рисков и повышения качества жизни женщин, страдающих этим заболеванием.
3.
Какие причины биполярных расстройств?
Биполярные расстройства возникают из-за значительной генетической предрасположенности, взаимодействующей с различными факторами окружающей среды, что приводит к эпигенетическим, эндокринным изменениям и воспалению. Эти изменения вызывают модификации нейронов и их цепей (сетей) , которые способствуют развитию и прогрессированию расстройств.
Что показали генетические исследования биполярных расстройств?
Семейные и близнецовые исследования оценивают наследуемость биполярных расстройств в 90%. Самое крупное на сегодняшний день исследование ассоциаций по всему геному (GWAS) выявило 64 независимых локуса по всему геному, связанных с биполярными расстройствами, предлагая понимание биологических процессов, вовлеченных в биполярные расстройства, включая регуляцию ионных каналов (например, CACNA1C, ANK3), синаптическую передачу и сигнализацию нейротрансмиттеров (например, GRIN2A, ODZ4), нейропластичность (например, NCAN, SYNE1), а также клеточную сигнализацию и пути нейроразвития (например, TRANK1). Некоторые локусы пересекаются с факторами риска шизофрении, депрессии, психических расстройств, начинающихся в детстве, и проблемного употребления алкоголя, что указывает на общую генетическую архитектуру (Mullins, N.,et.al., 2021). Генетические варианты, связанные с биполярными расстройствами, не могут надежно предсказать индивидуальный риск, течение заболевания или ответ на лечение, и только несколько периферических биомаркеров показали хороший уровень доказательств для биполярных расстройств.
Почему взаимодействие генов с окружающей средой при биполярном расстройстве более значимо в его генезе, чем наследуемость?
Генетическая архитектура биполярных расстройств является полигенной, причем каждый полиморфизм отдельного нуклеотида (SNP) вносит небольшой эффект или показывает низкую пенетрантность. Наследуемость на основе SNP оценивается всего в 25%, что подчеркивает важность других факторов. Взаимодействие генов и окружающей среды имеет решающее значение. Признанные факторы риска включают перинатальные влияния (например, материнские инфекции, курение во время беременности), невзгоды раннего периода жизни (например, детская травма, употребление каннабиса в подростковом возрасте) и определенные медицинские состояния (например, рассеянный склероз, эндокринные расстройства). Экологические триггеры, такие как сезонные изменения, особенно сдвиги в освещении, были связаны с течением биполярных расстройств.
Какую роль играет эпигенетика в возникновении биполярных расстройств?
Эпигенетические механизмы, такие как метилирование ДНК, модификации гистонов и активность некодирующей РНК, опосредуют взаимодействие генов и окружающей среды. Эти процессы регулируют экспрессию генов, не изменяя последовательность ДНК, влияя на развитие и функционирование мозга.
Какой патогенез биполярных расстройств?
Повреждение лимбической сети, ключевой системы регуляции эмоций, было предложено в качестве основного фактора расстройств. Это повреждение влияет на нейротрансмиттерные системы, в частности дофамин и серотонин, которые имеют решающее значение для регуляции настроения. Измененения нейронов также обусловлены митохондриальной дисфункцией, потерей дендритных шипиков и измененной проницаемостью мембран. «Митохондриальная гипотеза» предполагает, что дисфункция митохондрий может способствовать биполярным расстройствам, поскольку митохондрии жизненно важны для нейронной активности, пластичности и устойчивости (Giménez‐Palomo, A.,et.al., 2024). Кроме того, иммуновоспалительные изменения, особенно активация Т-клеток и выработка провоспалительных цитокинов, способствуют структурным и функциональным изменениям мозга, наблюдаемым при биполярных расстройствах (Poletti S., et.al., 2024). Хронический стресс и нарушение регуляции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси усиливают воспаление и окислительный стресс, повышая уязвимость к стрессу и повышая риск рецидива. Эти процессы также нарушают нейронную функцию, создавая энергетический дисбаланс и способствуя нейротоксичности.
4.
Как связан с возрастом дебют биполярного расстройства?
Первый эпизод биполярного расстройства может произойти в любом возрасте, но в большинство случаев (45%) имеет место раннее начало, со средним возрастом 17 лет, с двумя другими средними пиками в 26 лет (среднее начало) и в 42 года (позднее начало) (Bolton, S. et.al., 2021). Группа с ранним началом сталкивается с самым высоким бременем болезни и риском суицида.
Почему диагностика биполярных расстройств часто задерживается?
Первоначальная диагностика биполярных расстройств часто задерживается ( в среднем на 7 лет), поскольку депрессивные эпизоды могут имитировать униполярную депрессию. Точная диагностика требует по крайней мере одного эпизода мании или гипомании и исключения других состояний, таких как большое депрессивное (рекуррентное) расстройство и шизоаффективное расстройство. Мания включает в себя недельный период приподнятого или раздражительного настроения, повышенной энергии, идей величия, сниженной потребности во сне, скачущих мыслей, отвлекаемости и принятия риска. Гипомания, более мягкая форма, длится по крайней мере четыре дня, не влияя существенно на повседневную деятельность и не требуя госпитализации. Диагностические критерии биполярной депрессии включают смешанные черты, атипичные симптомы, симптомы психоза, резистентность к лечению, кататонию и семейный анамнез. Продольная оценка играет решающее значение, поскольку эпизодическая природа биполярных расстройств часто требует наблюдения в течение длительного времени, чтобы уловить характерные колебания настроения между депрессивными и маниакальными или гипоманиакальными состояниями. Преобладающая полярность ( депрессивные или маниакальные/гипоманиакальные эпизоды) помогает очертить клинические подтипы с различными прогнозами/
Какие заболевания часто сопутствуют биполярным аффективным расстройствам?
Высокая распространенность сопутствующих психических, неврологических и соматических заболеваний затрудняет эффективность лечения. Примерно 65% людей с биполярными расстройствами имеют по крайней мере одну психиатрическую сопутствующую патологию, включая тревожность, употребление наркотиков, расстройства личности, синдром дефицита внимания и гиперактивности и обсессивно-компульсивное расстройство (Léda-Rêgo G., et.al., 2024). Эти сопутствующие заболевания усугубляют симптомы биполярного расстройства, ускоряют быструю смену циклов и затрудняют лечение. Биполярные расстройства также имеют более высокие показатели сердечно-сосудистых заболеваний, метаболического синдрома и диабета, что способствует преждевременной смертности. . Отдельный блок литературы подразумевает биполярное расстройство как независимый фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний . Например, у более молодых групп населения с этим расстройством была обнаружена повышенная частота субклинических сосудистых заболеваний (Coello K, et.al., 2019). Также сообщается, что это расстройство является независимым фактором риска для иммунных неинфекционных (например, гипертиреоз) , а также инфекционных (например, инфекция COVID-19) заболеваний. Связь между биполярным расстройством и дисфункцией щитовидной железы является сложной и взаимной; субклинический гипотиреоз был связан с быстрой цикличностью и резистентной к лечению депрессией. Пациенты с биполярным расстройством, в частности женщины, чаще страдают от мигрени, чем население в целом.
Какой риск суицида при биполярном аффективном расстройстве?
Суицидальное поведение распространено при биполярных расстройствах. Около 30–50% взрослых с биполярным расстройством пытались совершить самоубийство в течение своей жизни, и 5–20% завершали его (Dong, M.,et.al., 2020). В 40-летнем исследовании 406 пациентов с биполярным расстройством I или II типа 11% умерли от самоубийства. Риск самоубийства в 10-30 раз выше для лиц, страдающих биполярным расстройством, по сравнению с общей популяцией (Dome P, et.al.,2019). Несмотря на то, что биполярное расстройство II было концептуализировано как менее тяжелый фенотип, имеющиеся данные свидетельствуют о том, что его хроничность и тяжесть аналогичны биполярному расстройству I. Некоторые данные указывают на то, что биполярное расстройство II связано с более высоким риском самоубийства (Karanti A, et.al., 2020).
Что показали исследования визуализации мозга при биполярных расстройствах?
Продольные исследования нейровизуализации показали, что биполярные расстройства связаны с прогрессирующими изменениями мозга, включая истончение коры и уменьшение объема серого вещества, особенно в префронтальной, височной и теменной коре, миндалевидном теле и гиппокампе. Исследования белого вещества у людей с биполярным расстройстовм с использованием диффузионной магнитно-резонасной томографии (dMRI) обнаружили нарушения в лобно-лимбических регионах белого вещества (WM), важных для регуляции эмоций и обработки вознаграждения (Phillips M., & Swartz H., 2014 ). Исследования функциональной нейровизуализации связали измененную префронтальную, миндалевидную, височную и вентральную активность полосатого тела во время задач на эмоции и вознаграждение с биполярным расстройством (Sepede, G. ,et.al., 2020).
Какие биомаркеры выделяют при биполярных расстройствах?
Были найдены убедительные доказательства повышенных уровней реакции пробуждения кортизола у эутимических пациентов с биполярными расстройствами по сравнению с контрольной группой, и наводящие на размышления доказательства повышенных уровней С-реактивного белка ( как у эутимических, так и у маниакальных пациентов, повышенных уровней инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1) у маниакальных пациентов и повышенных уровней антител против рецептора NMDA у пациентов с биполярными расстройствами. Однако эти маркеры не являются специфическими для биполярных расстройств, поскольку они также появляются при других психиатрических или воспалительных состояниях.
5.
В чем сложность лечения биполярных расстройств?
Клиническая неоднородность, отсутствие специфических биомаркеров и вариабельность международных рекомендаций по лечению создают проблемы лечения биполярных расстройств. Основные терапевтические цели при биполярных расстройствах включают лечение острой гипомании, мании и депрессии, а также субсиндромальных межэпизодных симптомов и профилактику рецидивов. Однако, учитывая сложную и многогранную природу биполярных расстройств, лечение должно выходить за рамки устранения эпизодов настроения.. Дополнительные терапевтические цели включают улучшение когнитивной функции, устранение циркадных нарушений, устранение сопутствующих заболеваний, улучшение функциональности и качества жизни, а также снижение суицидальности
Какая фармакотерапия оптимальна для лечения биполярного аффективного расстройства?
Было обнаружено, что литий более эффективен на ранних стадиях биполярного расстройства, в то время как реакция хуже у тех, у кого было несколько предыдущих эпизодов. Похожая картина была зарегистрирована с оланзапином и карипразином. Ламотриджин также оказался менее эффективным в зависимости от предыдущих депрессивных эпизодов (Berk M, et.al., 2007). Антидепрессанты, используемые в качестве дополнения или в сочетании со стабилизаторами настроения или антипсихотиками, могут использоваться при лечении биполярной депрессии, однако, это положение до сих пор не является общепризнанным.
Какие методы физиотерапии используются при лечении биполярных расстройств?
Выделяют следующие методы физиотерапии биполярных расстройств: краниальная электростимуляция, электросудорожная терапия, стимуляция тета-всплеском, трансанскраниальная стимуляция постоянным током, транскраниальная магнитная стимуляция. Первые исследования, в которых изучалась повторяющаяяся транскраниальная магнитная стимуляци (rTMS) в смешанных выборках пациентов с биполярной депрессией или большим депрессивным расстройством, предоставили предварительные доказательства эффективности высокочастотной rTMS левой дорсолатеральной префронтальной (DLPFC) и низкочастотной rTMS правой дорсолатеральной префронтальной области (DLPFC) (George M., et.al., 2000). Самое крупное рандомизированное контролируемое исследование rTMS у эутимических пациентов выявило улучшение когнитивных функций по нескольким показателям по сравнению с фиктивным лечением (Yang L‐L, et.al., 2019). Первый метаанализ транскраниальной стимуляцией постоянным током ( tDCS) при биполярной депрессии показал, что tDCS умеренно ослабила симптомы депрессии (Dondé C, et.al., 2017).
Какие варианты лечения биполярного расстройства таргетированы на циркадные ритмы?
На циркадные ритмы направлены следующие методы лечения биполярного расстройства: терапия ярким светом, межличностная и социальная ритмотерапия, полное лишение сна/ Важно определить сезонный характер, поскольку он предполагает необходимость изменения интенсивности лечения в периоды повышенного риска рецидива. Дополнительный риск некоторых сопутствующих заболеваний (например, ожирения), а также суицидальности является еще одним обоснованием для характеристики сезонного характера биполярного расстройства. Проверенной оценкой сезонности в расстройствах настроения является опросник по оценке сезонного характера (SPAQ). Однако, нет убедительных доказательств того, что какой-либо конкретный метод лечения (включая светотерапию) является уникально эффективным при сезонном биполярном расстройстве
Литература
Akiskal HS, Akiskal KK, Haykal RF et al. TEMPS‐A: progress towards validation of a self‐rated clinical version of the Temperament Evaluation of the Memphis, Pisa, Paris, and San Diego Autoquestionnaire. J Affect Disord 2005;85:3‐16.
Berk M, Conus P, Lucas N et al. Setting the stage: from prodrome to treatment resistance in bipolar disorder. Bipolar Disord 2007;9:671‐
Bolton, S., Warner, J., Harriss, E., Geddes, J., & Saunders, K. E. (2021). Bipolar disorder: trimodal age‐at‐onset distribution. Bipolar disorders, 23(4), 341-356.
Burdick KE, Millett CE. Cognitive heterogeneity is a key predictor of differential functional outcome in patients with bipolar disorder. Eur Neuropsychopharmacol 2021;53:4‐6.
Coello K, Kjaerstad HL, Stanislaus S et al. Thirty‐year cardiovascular risk score in patients with newly diagnosed bipolar disorder and their unaffected first‐degree relatives. Aust N Z J Psychiatry 2019;53:651‐62
Collaborators, G. B. D. (2019). Mental Disorders, et al. (2022) Global, regional, and national burden of 12 mental disorders in 204 countries and territories, 1990–2019: A systematic analysis for the global burden of disease study 2019. The Lancet Psychiatry, 9(2), 137-150.
Dome P, Rihmer Z, Gonda X. Suicide risk in bipolar disorder: a brief review. Medicina 2019;55:403.
Dondé C, Amad A, Nieto I, et al. Transcranial direct‐current stimulation (tDCS) for bipolar depression: a systematic review and meta‐analysis. Prog Neuro‐Psychopharmacol Biol Psychiatry. 2017;78:123‐131.
Dong, M., Lu, L., Zhang, L., Zhang, Q., Ungvari, G. S., Ng, C. H., ... & Xiang, Y. T. (2020). Prevalence of suicide attempts in bipolar disorder: a systematic review and meta-analysis of observational studies. Epidemiology and psychiatric sciences, 29, e63.
George MS, Nahas Z, Molloy M, et al. A controlled trial of daily left prefrontal cortex TMS for treating depression. Biol Psychiatry. 2000;48:962‐970
Giménez‐Palomo, A., Guitart‐Mampel, M., Meseguer, A., Borràs, R., García‐García, F. J., Tobías, E., ... & Pacchiarotti, I. (2024). Reduced mitochondrial respiratory capacity in patients with acute episodes of bipolar disorder: Could bipolar disorder be a state‐dependent mitochondrial disease?. Acta Psychiatrica Scandinavica, 149(1), 52-64.
Grover S, Avasthi A, Chakravarty R et al. Is unipolar mania a distinct entity: findings from the bipolar disorder course and outcome study from India (BiD‐CoIN study). Nord J Psychiatry 2021;75:590‐5.
Karanti A, Kardell M, Joas E et al. Characteristics of bipolar I and II disorder: a study of 8766 individuals. Bipolar Disord 2020;22:392‐400
Léda-Rêgo G., Studart-Bottó P., Abbade P., et al. Lifetime prevalence of psychiatric comorbidities in patients with bipolar disorder: a systematic review and meta-analysis. Psychiatr Res. 2024;337
McIntyre RS, Berk M, Brietzke E et al. Bipolar disorders. Lancet 2020;396:1841‐56.
Mullins, N., Forstner, A. J., O’Connell, K. S., Coombes, B., Coleman, J. R., Qiao, Z., ... & Potash, J. B. (2021). Genome-wide association study of more than 40,000 bipolar disorder cases provides new insights into the underlying biology. Nature genetics, 53(6), 817-829.
Oliva V., De Prisco M., Fico G., et al. Correlation between emotion dysregulation and mood symptoms of bipolar disorder: a systematic review and meta-analysis. Acta Psychiatr Scand. 2023;148(6):472–490.
Phillips, M. L., & Swartz, H. A. (2014). A critical appraisal of neuroimaging studies of bipolar disorder: toward a new conceptualization of underlying neural circuitry and a road map for future research. American Journal of Psychiatry, 171(8), 829-843.
Poletti S., Mazza M.G., Benedetti F. Inflammatory mediators in major depression and bipolar disorder. Transl Psychiatry. 2024;14(1):247.
Rosa AR, Mercadé C, Sánchez‐Moreno J et al. Validity and reliability of a rating scale on subjective cognitive deficits in bipolar disorder (COBRA). J Affect Disord 2013;150:29‐36
Sepede, G. , Chiacchiaretta, P. , Gambi, F. , Di Iorio, G. , De Berardis, D. , Ferretti, A. , … Di Giannantonio, M. (2020). Bipolar disorder with and without a history of psychotic features: fMRI correlates of sustained attention. Progress in Neuro‐Psychopharmacology & Biological Psychiatry, 98, 109817.
Tondo, L., Vázquez, G. H., Pinna, M., Vaccotto, P. A., & Baldessarini, R. J. (2018). Characteristics of depressive and bipolar disorder patients with mixed features. Acta Psychiatrica Scandinavica, 138(3), 243-252.
Yang L‐L, Zhao D, Kong L‐L, et al. High‐frequency repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) improves neurocognitive function in bipolar disorder. J Affect Disord. 2019;246:851‐856.
Vollset, S. E., Ababneh, H. S., Abate, Y. H., Abbafati, C., Abbasgholizadeh, R., Abbasian, M., ... & Ariffin, H. (2024). Burden of disease scenarios for 204 countries and territories, 2022–2050: a forecasting analysis for the Global Burden of Disease Study 2021. The Lancet, 403(10440), 2204-2256.
Добавить комментарий