Болезнь Альцгеймера часть 0 - блог доктора Минутко

            Болезнь Альцгеймера (AD) становится все более распространенной в развитых странах, поскольку в населении  все больше пожилых людей. Неизвестна причина заболевания. Непонятно, почему некоторые люди  в возрасте от 30 до 40 лет могут иметь болезнь Альцгеймера , а у других ее признаки  не появляются до конца 70-х или 80-х годов. В возрасте 60 лет менее 1% людей имеют AD, но в возрасте 85 лет от четверти до трети людей имеют симптомы  AD. Таким образом, в пожилых популяциях AD становится более распространенным психическим расстройством. Семейные случаи с определенным наследованием составляют около 10% болезни Альцгеймера. Генетические дефекты в семейных случаях были идентифицированы на 4 хромосомах ( 21, 19, 14, 1) (Blennow et al, 2006): амилоидный предшественник белка (APP), аполипопротеин E (ApoE), пресенилин 1 (PSEN1), пресенилин 2 (PSEN2) соответственно.  Так называемые «ранние начальные» случаи AD у лиц в возрасте 30-40 лет и 50 лет могут иметь генетическую основу, связанную с генами APP , PSEN1 и PSEN2 .  Случаи AD, связанные с генетическим дефектом APP на хромосоме 21, могут объяснить появление болезни Альцгеймера у лиц с синдромом Дауна, доживших до среднего возраста. APP кодирует белок-предшественник амилоида, в результате чего образуются фибриллярные агрегаты бета-амилоида, которые токсичны для нейронов. Около половины случаев раннего начала AD связаны с мутациями в гене presenilin 1 на хромосоме 14, гена пресенилина 2 на хромосоме 1, но эти дефекты составляют менее 0,5% случаев. (Lane et al., 2018).

         Более типичные случаи «позднего начала» AD, возникающие после 60 лет, могут иметь основные генетические дефекты. Генетический локус на хромосоме 19 кодирует переносчик холестерина, называемый аполипопротеином E ( apoE ). Вариант E4 apoE, который увеличивает осаждение фибриллярного бета-амилоида, можно найти в 40% случаев AD. Однако присутствие apoE4 не является ни необходимым, ни достаточным для развития AD, поэтому тестирование на него не оправдано. Мутации в гене tau , который кодирует tau, белок, связанный с микротрубочками, можно найти в некоторых случаях AD. Аномальное тау может объяснять спиральные нити, обнаруженные в нейрофибриллярных клубочках. (Lane et al., 2018).

          Независимо от причины, диагноз болезни Альцгеймера  ставится  клинически путем обнаружения прогрессирующей потери памяти с увеличением неспособности участвовать в повседневной жизни. В конце болезни заболевшие лица не могут распознать членов семьи и не знают, кто они. Изучены биомаркеры для прогнозирования прогрессирования в AD у лиц с легкой когнитивной недостаточностью. PET -амилоид имеет высокую чувствительность и специфичность при AD и может быть полезен, когда клинические данные являются нетипичными или пациент еще достаточно молод. Дополнительные маркеры включают CSF Aβ42 и tau, височно-теменной гипометаболизм на 18F-FDG PET-сканировании и измерение объема гиппокампа. Пациенты со всеми этими маркерами имеют маркеры  AD, в то время как у людей без этих маркеров этой болезни не отмечалось.  (Galluzzi, et al, 2013) (Johnson, et al, 2013).

          Окончательный диагноз AD ставится  патологически путем исследования мозга при аутопсии. Грубо говоря, есть атрофия головного мозга, главным образом в лобной, височной  и теменной областях. Как следствие, происходит экспансивное расширение желудочка. Патологоанатомической микроскопической особенностью AD являются: увеличение числа амилоидосодержащих и нейритных бляшек в коре головного мозга и нейрофибриллярных клубочках, преимущественно в гиппокампе. (Mirra et al, 1993) (Frisoni et al., 2017). Критерии диагностики AD сочетают патологические особенности с клиническими данными. (Hyman et al, 2012).

        

  • Нейритные бляшки состоят из извилистых нейритических нитей , окружающих центральное амилоидное ядро. Реактивные астроциты и микроглия могут появляться на периферии этих бляшек. Хотя в гиппокампе можно легко найти бляшки, их присутствие в увеличенном количестве по сравнению с возрастом в неокортексе необходимо для диагностики AD. Амилоидное ядро  состоит в основном из небольшого пептида, известного как Aß, который получен из более крупного белка предшественника амилоида (APP). Бляшки, содержащие амилоидные белки, но не обладающие нейритическими нитями, известны как диффузные бляшки. Поскольку количество бляшек увеличивается с возрастом, число, необходимое для диагностики болезни Альцгеймера, зависит от возраста.

  • Нейрофибриллярные клубочки состоят из гиперфосфорилированных тау-белковых нитей появившихся в нейронах.

            Другие микроскопические данные болезни Альцгеймера  включают амилоидную ангиопатию и граноловакуолярную дегенерацию (granolovacuolar degeneration)   (Mirra et al, 1993).

            Биохимические данные указывают на потерю холин-ацетилтрансферазы и ацетилхолина в коре головного мозга пациентов с болезнью Альцгеймера. 

            Многие стратегии лечения основаны на восполении потери ацетилхолина. Однако такие лекарства, по-видимому, способны вызывать умеренные симптоматические преимущества, но не останавливать прогрессирование заболевания. Существует потеря более высоких функций мозга при болезни Альцгеймера, приводящая к глубокой деменции. Течение болезни  обычно длится от 5 до 7 лет. Непосредственной причиной смерти большинства людей с болезнью Альцгеймера является пневмония, обычно аспирационная пневмония. (Klafki et al, 2006).

          Биомаркеры AD могут можно использовать для того , чтобы предположить диагноз, но они не являются окончательными. Сканирование позитронной эмиссионной томографии (PET) может использовать радиоактивно меченые F-фтордезоксиглюкозы (F-FDG PET), Tau-белок PET и амилоидный PETФ. Последний является наиболее чувствительным и конкретным. Маркеры CSF включают обнаружение тау-белка. (Frisoni et al, 2017).

          

Категория сообщения в блог: 

Добавить отзыв

CAPTCHA на основе изображений
Введите код с картинки