Врожденные лимфоидные клетки (ILCs) — это недавно зарегистрированные иммунные клетки, идентифицированные как новый тип лимфоцитов (не-Т- и не-В-лимфоцитов). Недавно обнаруженные ILC1, ILC2 и ILC3, которые генерируют цитокины аналогично типам клеток Т-хелперов Th-1, Th-2 и Th-17/Th-22, соответственно, были включены в родственную подгруппу клеток, которая также включает натуральные киллеры (NK) и индукторы лимфоидной ткани (LTi). ILC играют жизненно важную роль в регуляции иммунитета, воспаления и барьерного гомеостаза, продуцируя цитокины в ответ на сигналы от тканей, молекулярные паттерны, связанные с повреждением (DAMP), молекулярные паттерны, связанные с патогенами (PAMP), молекулярные паттерны, связанные с микробами. (МАМP) или другими стимулами окружающей среды.
Подмножества ILC человека были впервые идентифицированы во вторичных лимфоидных тканях, а затем обнаружены в кишечнике, легких, печени и коже. ILC обладают способностью связываться с окружающей микросредой и выполнять биологические роли благодаря своей клеточной пластичности . Каждый ILC отвечает на разные стимулы, IL-7, IL-12, IL-15 и IL-18 запускают фенотип ILC1; IL-1β, IL-7, IL-33 и ретиноевая кислота запускают фенотип ILC2; а IL-1β, IL-7 и IL-23 запускают фенотип ILC3s. ILC2 и ILC3 трансдифференцируются в ILC1 в ответ на IL-1β, IL-15, IL-12, тогда как IL-1β и IL-23 могут управлять пластичностью ILC1 и ILC2 по отношению к ILC3
ILC1
ILC1 характеризуются своей способностью продуцировать интерферон (IFN)-γ в зависимости от фактора транскрипции T-box, экспрессируемого в T-клетках (T-bet), который непосредственно активирует продукцию гена IFN.
ILC2
ILC2 зависят от фактора транскрипции, связывающего GATA-связывающий белок-3 (GATA3), и могут генерировать интерлейкин (IL)-4, IL-5, IL-9 и IL-13.
ILC3
ILC3, рецептор естественной цитотоксичности (NCR) + , зависят от орфанного рецептора-t, связанного с рецептором ретиноевой кислоты (RORt), для развития и функционирования, чтобы продуцировать IL-17A, IL-22, GM-CSF и IFN-ƴ. ILC3s, NCR- высвобождают IL-17F, IL-22 и LTα/β.
Недавно было обнаружено, что ILC-регуляторная клетка, экспрессирующая ингибитор дифференцировки/связывания ДНК (ID)-3, обладает регуляторными характеристиками благодаря активации IL-10 в ответ на стимуляцию IL-33 ретиноевой кислотой
Роль ILC при болезни Альцгеймера
Короткоцепочечные жирные кислоты (SCFAs) могут быть доставлены из кишечника в систему кровообращения, пересекая гемато - энцефалический барьер в головной мозг. В головном мозге SCFAs связываются с AHR на клетках микроглии и астроцитов, блокируя ядерный фактор каппа-B (NF-kB), активируя супрессор передачи сигналов цитокинов-2 (SOCS2). Активация AHR уменьшает воспаление, нейротоксичность и рекрутирование иммунных клеток за счет увеличения трансформирующего фактора роста-альфа (TGF-α) и снижения фактора роста эндотелия сосудов B (VEGFB). Кроме того, исследование алгоритма ранжирования на основе сети показало, что SCFAs механистически участвуют в опосредованных микроглией связях оси микробиота-кишечник-мозг при болезни Альцгеймера на генетическом, функциональном и фенотипическом уровнях. Более того, поглощение амилоида SUVR отрицательно коррелировало с уровнем бутирата в крови у пациентов с болезнью Альцгеймера.
В ЦНС менингеальные лимфатические сосуды выстилают синусы твердой мозговой оболочки. Эти ткани обладают всеми морфологическими признаками лимфатических эндотелиальных клеток, которые могут транспортировать жидкость и, что наиболее важно, соединяться с иммунными клетками, присутствующими в спинномозговой жидкости (ЦСЖ). Сходным образом, мозговые оболочки действуют как барьер CSF, давая резидентным в ЦНС ILC выгодное анатомическое место, чтобы действовать как церебральные иммунные привратники, передавая информацию от мозга к иммунной системе . ILC2 были обнаружены в мозговых оболочках мышей и наиболее заметны вблизи синусов твердой мозговой оболочки.
Менингеальные ILC2 были активированы по IL-33-зависимому механизму после повреждения спинного мозга (SCI), высвобождая цитокины типа 2 и демонстрируя, что ILC2 пролиферируют в ответ на активацию IL-33. Конститутивно синтезированный внутриклеточный IL-33 помогает поддерживать барьерную функцию, регулируя экспрессию генов в виде ядерного белка в здоровых условиях. Ядерный IL-33, с другой стороны, служит запасным алармином, который срабатывает при разрушении барьеров. По мере формирования адаптивного иммунного ответа внеклеточный IL-33 координирует пути иммунологической защиты и восстановления, а также запускает развитие Th-клеток. При патологии Альцгеймера IL-33 был важным цитокином для экспрессии аквапорина-4 (AQP-4) в концах астроцитов, а в глимфатической системе устранял аномальное накопление тау-протеина в мозге мышей. IL-33 улучшает патологию, подобную болезни Альцгеймера, модулируя IL-1β, IL-6 и пириновый домен семейства NLR, содержащий 3 гена (NLRP3) в коре головного мозга мышей APP/PS1 и уменьшая когнитивные нарушения
Добавить комментарий