Болезнь Крейтцфельдта-Якоба (CJD) представляет собой быстро прогрессирующее и фатальное нейродегенеративное заболевание, вызванное размножением аномально свернутых прионных белков (PrPSc). Продолжительность жизни пациентов с CJD вариабельна и колеблется от недель до нескольких лет с типичной продолжительностью от 4 до 6 месяцев до 2-5 лет, причем, более молодой возраст связывают с большей продолжительностью заболевания. Несколько исследований показали, что некоторые биомаркеры жидкости, такие как уровни общего тау (t-tau) в спинномозговой жидкости (CSF) и плазме, свет нейрофиламентов (NFL), отношение t-tau к фосфорилированному tau (p-tau) и результаты теста 14-3-3 предсказывают продолжительность заболевания. Однако эти биомаркеры относительно трудно измерить в некоторых областях из-за стоимости и технических ограничений. Поэтому необходимо найти биомаркер, который легко измерить. Измерение индексов эритроцитов является экономически эффективным и рутинным, и было показано, что эти индексы связаны с прогрессированием заболевания при некоторых нейродегенеративных заболеваниях, таких как болезнь Альцгеймера (AD). Однако простые индексы эритроцитов крайне редко как биомаркеры CJD, что является существенным недостатком оказания помощи таким больным , особенно , в условиях сельской местности и необходимости быстрого скриннинга состояния пациента.
В литературе сообщалось об экспрессии PrPC на циркулирующих эритроцитах и роли эритроидной дифференцировки при CJD, что указывает на то, что прионы могут играть роль в гемопоэзе . Подавление эритроидных генов и значительное снижение уровней транскриптов белка, стабилизирующего α-гемоглобин (AHSP), у прион-инфицированных животных также продемонстрировали связь между прионной болезнью и периферическим эритропоэзом.
Гемоглобин и гематокрит коррелируют со временем выживания у пациентов с CJD. Исследования показали, что как более низкие, так и более высокие уровни гемоглобина связаны с повышенным риском развития атопического дерматита, ухудшением когнитивных функций и более быстрым их снижением когнитивных, что позволяет предположить, что гемопоэз эритроцитов может играть важную роль в нейродегенеративных процессах. Некоторые исследования были сосредоточены на влиянии PrPC на гомеостатические процессы. Miele et al. (2001) обнаружили связь между патогенезом прионов и периферическим эритропоэзом посредством подавления AHSP. Последующие исследования показали, что у крупного рогатого скота, инфицированного атипичной губчатой энцефалопатией экспрессия HBA2 была снижена, а у мышей с прионной болезнью наблюдалось снижение экспрессии нескольких других эритроидных генов, Kell, GPA, band 3 и анкирина. Эти исследования показали, что существует связь между эритроцитами и прионной болезнью. Механизмы, связывающие уровни гемоглобина с продолжительностью заболевания у пациентов с CJD, не были хорошо охарактеризованы, но в головном мозге пациентов с CJD была обнаружена повышенная регуляция гемоглобина, что позволяет предположить, что это может быть компенсаторным механизмом выживания нейронов. Можно предположить, что подавление эритроидных генов у пациентов с CJD может приводить к снижению синтеза гемоглобина, но компенсаторные механизмы, напротив, приводить к повышению синтеза гемоглобина в периферической крови. Следовательно, высокие уровни Hb могут отражать тяжесть прионной патологии. Кроме того, высокие уровни Hb и HCT могут усугублять течение заболевания посредством ишемических и гипоксических механизмов, как сообщалось в исследованиях AD и хронической обструктивной болезни легких (связанной с высокими уровнями Hb). Механизмы этих изменений неясны, но , возможно, что Hb и HCT могут быть связаны со временем выживания при CJD. Кроме того, результаты некоторых исследований показали, что эритроциты могут быть потенциальной терапевтической мишенью при CJD. Белок 14-3-3 в спинномозговой жидкости считается надежным биомаркером для диагностики CJD и связан с обширным повреждением ткани головного мозга. Кроме того, не было обнаружено значимой корреляции между индексами белка 14-3-3 и эритроцитов, что указывает на то, что индексы эритроцитов не могут отражать острое разрушение нейронов.
Добавить комментарий