Болезнь Крейтцфельдта-Якоба (СJT) представляет собой быстро прогрессирующее и фатальное нейродегенеративное заболевание, вызванное размножением аномально свернутых прионных белков (PrPSc) . Продолжительность жизни пациентов с CJT вариабельна и колеблется от недель до нескольких лет с типичной продолжительностью от 4 до 6 месяцев. Скорость, с которой прогрессирует CJT, и тот факт, что она неизлечима, подчеркивают важность прогнозирования продолжительности болезни для ее лучшей терапии. Несколько исследований показали, что некоторые биомаркеры жидкости, такие как уровни общего тау (t-tau) в спинномозговой жидкости (CSF) и плазме, нейрофиламенты (NFL), отношение t-tau к фосфорилированному tau (p-tau) . Сообщалось об экспрессии PrPC на циркулирующих красных кровяных тельцах (эритроцитах) и роли эритроидной дифференцировки при CJT , что указывает на то, что прионы могут играть роль в гемопоэзе. Подавление эритроидных генов и значительное снижение уровней транскриптов белка, стабилизирующего α-гемоглобин (AHSP), у прион-инфицированных животных также продемонстрировали связь между прионной болезнью и периферическим эритропоэзом. Результаты показали, что более высокие уровни Hb и HCT были связаны с более коротким временем выживания у пациентов с CJD.
Предыдущие исследования показали, что как более низкие, так и более высокие уровни гемоглобина были связаны с повышенным риском развития атопического дерматита и более быстрым снижением когнитивных функций, что позволяет предположить, что гемопоэз эритроцитов может играть важную роль в нейродегенеративных процессах. Исследователи обнаружили связь между патогенезом прионов и периферическим эритропоэзом посредством подавления AHSP. Последующие исследования показали, что у крупного рогатого скота, инфицированного атипичной губчатой энцефалопатией крупного рогатого скота, экспрессия HBA2 была снижена, а у мышей с прионной болезнью наблюдалось снижение экспрессии нескольких других эритроидных генов, Kell, GPA, band 3 и анкирина. ти исследования показали, что существует связь между эритроцитами и прионной болезнью. Механизмы, связывающие уровни гемоглобина с длительностью заболевания у пациентов с СJD, не были хорошо охарактеризованы, но в головном мозге с CJD была обнаружена повышенная регуляция гемоглобина, что позволяет предположить, что это может быть компенсаторным механизмом выживания нейронов. Подавление эритроидных генов у пациентов с CJD может приводить к снижению синтеза гемоглобина, но компенсаторные механизмы могут приводить к увеличению синтеза гемоглобина в периферической крови. Следовательно, высокие уровни Hb могут отражать тяжесть прионной патологии. Кроме того, высокие уровни Hb и HCT могут усугублять заболевание посредством ишемических и гипоксических механизмов, как сообщалось в исследованиях болезни Альцгеймера и хронической обструктивной болезни легких (связанной с высокими уровнями Hb). Индекс Бартеля с даты отбора проб не коррелировал с индексами эритроцитов, что указывало на то, что индексы эритроцитов не отражали тяжесть заболевания у пациентов с CJD. Кроме того, не было обнаружено значимой корреляции между индексами белка 14-3-3 и эритроцитов, что указывает на то, что индексы эритроцитов не могут отражать острое разрушение нейронов. Учитывая ограничения метода вестерн-блоттинга в оценке 14-3-3, в дальнейшем исследовании можно рекомендовать количественное измерение с помощью ELISA. ( Yu Kong et.al., 2022)
Добавить комментарий