1.
Что понимается под терминами "нейрокогнитивное расстройство", "некогнитивные синдромы" и в чем выражаются "нарушения когнитивных функций и повседневной активности"?
"Нейрокогнитивное расстройство" - это психическое расстройств, характеризующееся снижением приобретенных когнитивных функций из-за различных причин, основной причиной в пожилом возрасте является болезнь Альцгеймера. (Alzheimer's Association., 2019). "Некогнитивными синдромами" можно считать психопатологические симптомы деменции. Нарушения когнитивных функций и повседневной активности" (Majer et al., 2020 ) относится к навыкам, необходимым людям для поддержания повседневной активности, охватывающим широкий спектр функций, от управления сложными задачами, такими как финансовые вопросы, до основных функций, таких как купание и независимое передвижение.
Как часто встречается бред при болезни Альцгеймера?
Бред является психопатологическим синдромом, которая чачто наблюдается при болезни Альцгеймера по сравнению с другими психопатологическими синдромами (Majer, R.,et.al., 2019). При болезни Альцгеймера бред обычно имеет распространенность около 31% (27–35%)
2.
Какая динамика бреда при болезни Альцгеймера?
По мере прогрессирования болезни Альцгеймера частота бреда увеличивается. Однако по мере того, как когнитивные нарушения становятся более серьезными, содержание бреда имеет тенденцию становиться более простым и менее структурированным. В случаях крайне тяжелых когнитивных нарушений бред часто полностью исчезает. Также известно, что когда у пациентов с болезнью Альцгеймера возникают бредовые идеи, повышается риск ускоренного снижения когнитивных способностей (Modrego, P. J., & Lobo, A., 2018). Исследователи нередко обнаруживали невропатологические изменения раньше, чем клинические симптомы, которые проявляются относительно поздно. При другом нейродегенеративном заболевании мозга, деменции с тельцами Леви, задачи, отражающие исполнительные/фронтальные функции, выполнялись менее эффективно при наличии бреда (Tzeng, R., et.al., 2018). . Исследователи, изучающие когнитивные способности пациентов с болезнью Альцгеймера, также сообщали о значительной отрицательной корреляции между бредом и префронтальной/исполнительной функцией или памятью (Liew, T. M.,2020).
Какая связь бреда с результатами теста на когнитивные функции?
Наличие бреда связано с ухудшением результатов различных оценок когнитивных функций, таких как тест на охват цифр (DST), тест на составление следов (TMT), тест на сложные фигуры Рея (RCFT) и тесты на вербальную память (Kumfor, F.,et.al., 2022). Пациентов с болезнью Альцгеймера обычно отличает снижение пособности усваивать новую информацию. При наличии бреда это нарушение становится более серьезным по сравнению с больными без бреда. Кроме того, бредовые идеи связаны с аномальными ошибками прогнозирования (Fineberg, S. K., & Corlett, P. R.,2016). Другими словами, ошибки прогнозирования связаны с усвоением информации, а неудачи в задаче немедленного припоминания теста языковой памяти SVLT-E отражают снижение способности к усвоению и кодированию языковой информации. Связь между бредовыми идеями и аномальными ошибками прогнозирования приводит к снижению производительности на этапе обучения различных процессов памяти (Seo Yoo Kim, Soo Jin Lee., 2024).
Как должны себя вести члены семьи больного с бредом и деменцией?
Некоторые авторы описали использование членами семьи больного с бредом и деменцией негативных методов совладания (например, «противостояние поведению» или «вспышка гнева») и разработали более позитивные стратегии (например, «успокоение» или «предотвращение причины поведения») после того, как они лучше поняли потребности пациентов.
В чем заключаются особенности фармакотерапии больного деменцией с бредом?
Рекомендации по продолжительности лечения антипсихотиками предполагают, что эти лекарства следует постепенно снижать и отменять, если после 4-недельного испытания адекватных доз не наблюдается клинически значимого ответа на терапию. Кроме того, рекомендуется, чтобы попытки постепенного снижения дозы антипсихотиков предпринимались в течение 4 месяцев с момента начала терапии. В целом, фармакологические препараты, используемые для лечения бреда и галлюцинаций, следует начинать с минимальной дозы и титровать до минимальной эффективной дозы в зависимости от переносимости. Эти препараты не следует применять бесконечно, и их использование следует постоянно пересматривать (Cummings JL, et al., 2015). Лекарства, которые считаются «потенциально неподходящими», могут способствовать спутанности сознания и повышению риска падений, например, антихолинергические эффекты, ухудшение когнитивных нарушений, экстрапирамидные симптомы, ортостатическая гипотония, седация или риск делирия. . В апреле 2016 года пимавансерин стал первым антипсихотиком, получившим одобрение для лечения галлюцинаций и бреда, связанных с психозом при болезни Паркиносна. Этот препарат является обратным агонистом рецепторов 5-HT2a (и в меньшей степени 5-HT2c) в мозге и не показал ухудшения паркинсонизма в течение 6 недель (Cummings, J.,et.al., 2014).
3.
Какие механизмы развития бреда?
Многочисленные исследователи сообщали о тесной связи между бредом и поражениями задней коры и функциональными нарушениями префронтальной коры. Бред отрицательно коррелирует с когнитивными функциями, включая скорость обработки информации, способность к обучению, память и рассуждение, касающееся выводов (Ibanez-Casas, I., et.al., 2013). Бред у взрослых с расстройствами шизофренического спектра связан с исполнительными/фронтальными функциями и памятью (Díaz-Caneja, C., et.al., 2019).
Поражение какого полушария мозга предполагает выраженность функциональных нарушений лобной доли?
Многие авторы предполагают сильную корреляцию между поражениями правого полушария и функциональными нарушениями лобной доли (Gurin, L., & Blum, S.,2017). Лобная доля играет решающую роль в различных когнитивных процессах, таких как исполнительная функция, внимание и память ( Chayer C., & Freedman M., 2001 ), в то время как медиальная височная доля в первую очередь связана с функциями обучения и памяти ( Squire L., Stark S.,& Clark R.,, 2004 ).
Какой механизм возникновения бреда при болезни Альцгеймера?
В литературе сообщалось о связи между бредом и сниженным метаболизмом глюкозы в верхней дорсолатеральной области и нижнем лобном полюсе правой лобной коры, выявленной с помощью анализа позитронно-эмиссионной томографии у пациентов с болезнью Альцгеймера (Sultzer, D.et.al., 2003). A. Tetreault et al. (2020) обнаружили связь между бредом при болезни Альцгеймера и атрофией в двусторонней вентролатеральной лобной и верхней лобной коре. D. Sultzer et al. (2014) обнаружили, что у пациентов с болезнью Альцгеймера с бредом наблюдался сниженный метаболизм в правых височных областях коры, в то время как другие авторы обнаружили бред, связанный с атрофией в левой лобной коре и двустороннем гиппокампе (Ismail, Z., et.al., 2022). Более того, бред у пациентов с болезнью Альцгеймера был ассоиирован с функциональными проблемами связи с медиальными височными подкорковыми областями, включая гиппокамп и орбитофронтальные области (Schott, B.et.al., 2015). Пациенты с болезнью Альцгеймера с сопутствующим бредом демонстрировали атрофию в лобной и медиальной височной долях при базовых обследованиях ( Nakaaki S., et al., 2012 ), а также наблюдаемую атрофию в различных регионах, включая парагиппокампальную извилину, таламус и заднюю поясную извилину (Fischer, C.et.al., 2016). Исследования аутопсии пациентов с болезнью Альцгеймера показали корреляцию между бредом и поздними стадиями патологии нейрофибриллярных клубков (Ehrenberg, A., et.al., 2018). Пациенты с болезнью Альцгеймера с началом бреда демонстрировала относительно более тяжелую атрофию в медиальной височно-теменной области и подкорковых и корковых областях, связанных с дофаминергическими путями (Manca, R.,et.al., 2023).
Выводы
Распространенность бреда при болезни Альцгеймера - 27–35%
При болезни Альцгеймера бред возникает на фоне: сниженного метаболизма глюкозы в верхней дорсолатеральной области и нижнем лобном полюсе правой лобной и правой медиальной височной коры; атрофии в двусторонних вентролатеральной лобной, верхней лобной коре, гиппокампе, парагиппокампальной извилине, таламусе и задней поясной извилине; нарушений связей орбитофронтальной области и гиппокампа.
Отмечена связь между бредом и поздними стадиями патологии нейрофибриллярных клубков при болезни Альцгеймера
Литература
Alzheimer's Association. (2019). 2019 Alzheimer's disease facts and figures. Alzheimer's & dementia, 15(3), 321-387.
Chayer, C., & Freedman, M. (2001). Frontal lobe functions. Current neurology and neuroscience reports, 1(6), 547-552.
Cummings, J., Isaacson, S., Mills, R., Williams, H., Chi-Burris, K., Corbett, A., ... & Ballard, C. (2014). Pimavanserin for patients with Parkinson's disease psychosis: a randomised, placebo-controlled phase 3 trial. The Lancet, 383(9916), 533-540.
Cummings JL, et al. A practical algorithm for managing Alzheimer’s disease: what, when, and why? Ann Clin Transl Neurol. 2015;2(3):307–323.
Díaz-Caneja, C. M., Cervilla, J. A., Haro, J. M., Arango, C., & de Portugal, E. (2019). Cognition and functionality in delusional disorder. European Psychiatry, 55, 52-60.
Ehrenberg, A. J., Suemoto, C. K., França Resende, E. D. P., Petersen, C., Leite, R. E. P., Rodriguez, R. D., ... & Grinberg, L. T. (2018). Neuropathologic correlates of psychiatric symptoms in Alzheimer’s disease. Journal of Alzheimer’s Disease, 66(1), 115-126.
Fineberg, S. K., & Corlett, P. R. (2016). The doxastic shear pin: delusions as errors of learning and memory. Cognitive Neuropsychiatry, 21(1), 73-89.
Fischer, C. E., Ting, W. K. C., Millikin, C. P., Ismail, Z., Schweizer, T. A., & Alzheimer Disease Neuroimaging Initiative. (2016). Gray matter atrophy in patients with mild cognitive impairment/Alzheimer's disease over the course of developing delusions. International journal of geriatric psychiatry, 31(1), 76-82.
Gurin, L., & Blum, S. (2017). Delusions and the right hemisphere: a review of the case for the right hemisphere as a mediator of reality-based belief. The Journal of neuropsychiatry and clinical neurosciences, 29(3), 225-235.
Ibanez-Casas, I., De Portugal, E., Gonzalez, N., McKenney, K. A., Haro, J. M., Usall, J., ... & Cervilla, J. A. (2013). Deficits in executive and memory processes in delusional disorder: a case-control study. PLoS One, 8(7), e67341.
Ismail, Z., Creese, B., Aarsland, D., Kales, H. C., Lyketsos, C. G., Sweet, R. A., & Ballard, C. (2022). Psychosis in Alzheimer disease—mechanisms, genetics and therapeutic opportunities. Nature Reviews Neurology, 18(3), 131-144.
Kumfor, F., Liang, C. T., Hazelton, J. L., Leyton, C. E., Kaizik, C., Devenney, E., ... & Landin‐Romero, R. (2022). Examining the presence and nature of delusions in Alzheimer's disease and frontotemporal dementia syndromes. International Journal of Geriatric Psychiatry, 37(3).
Liew, T. M. (2020). Neuropsychiatric symptoms in cognitively normal older persons, and the association with Alzheimer’s and non-Alzheimer’s dementia. Alzheimer's Research & Therapy, 12, 1-14.
Majer, R., Simon, V., Csiba, L., Kardos, L., Frecska, E., & Hortobágyi, T. (2019). Behavioural and psychological symptoms in neurocognitive disorders: Specific patterns in dementia subtypes. Open Medicine, 14(1), 307-316.
Majer, R., Adeyi, O., Bagoly, Z., Simon, V., Csiba, L., Kardos, L., ... & Frecska, E. (2020). Neuropsychiatric symptoms, quality of life and caregivers’ burden in dementia. Open Medicine, 15(1), 905-914.
Manca, R., Valera-Bermejo, J. M., Venneri, A., & Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative. (2023). Accelerated atrophy in dopaminergic targets and medial temporo-parietal regions precedes the onset of delusions in patients with Alzheimer’s disease. European Archives of Psychiatry and Clinical Neuroscience, 273(1), 229-241.
Modrego, P. J., & Lobo, A. (2018). Determinants of progression and mortality in Alzheimer's disease: a systematic review. Neuropsychiatry, 8(5), 1465-1475.
Nakaaki, S., Sato, J., Torii, K., Oka, M., Negi, A., Nakamae, T., ... & Mimura, M. (2012). Neuroanatomical abnormalities before onset of delusions in patients with Alzheimer’s disease: a voxel-based morphometry study. Neuropsychiatric disease and treatment, 1-8.
Schott, B. H., Voss, M., Wagner, B., Wüstenberg, T., Düzel, E., & Behr, J. (2015). Fronto-limbic novelty processing in acute psychosis: disrupted relationship with memory performance and potential implications for delusions. Frontiers in behavioral neuroscience, 9, 144.
Seo Yoo Kim, Soo Jin Lee. The characteristics of cognitive and daily living functions of neurocognitive disorders with delusions in elderly Alzheimer’s disease. PeerJ. 2024; 12: e18026
Squire, L. R., Stark, C. E., & Clark, R. E. (2004). The medial temporal lobe. Annu. Rev. Neurosci., 27(1), 279-306.
Sultzer, D. L., Brown, C. V., Mandelkern, M. A., Mahler, M. E., Mendez, M. F., Chen, S. T., & Cummings, J. L. (2003). Delusional thoughts and regional frontal/temporal cortex metabolism in Alzheimer’s disease. American Journal of Psychiatry, 160(2), 341-349.
Sultzer, D. L., Leskin, L. P., Melrose, R. J., Harwood, D. G., Narvaez, T. A., Ando, T. K., & Mandelkern, M. A. (2014). Neurobiology of delusions, memory, and insight in Alzheimer disease. The American Journal of Geriatric Psychiatry, 22(11), 1346-1355.
Tetreault, A. M., Phan, T., Orlando, D., Lyu, I., Kang, H., Landman, B., ... & Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative. (2020). Network localization of clinical, cognitive, and neuropsychiatric symptoms in Alzheimer’s disease. Brain, 143(4), 1249-1260.
Tzeng, R. C., Tsai, C. F., Wang, C. T., Wang, T. Y., & Chiu, P. Y. (2018). Delusions in patients with dementia with Lewy bodies and the associated factors. Behavioural Neurology, 2018(1), 6707291.
Zhao, Q. F., Tan, L., Wang, H. F., Jiang, T., Tan, M. S., Tan, L., ... & Yu, J. T. (2016). The prevalence of neuropsychiatric symptoms in Alzheimer's disease: systematic review and meta-analysis. Journal of affective disorders, 190, 264-271.
Добавить комментарий