Для пациента и его родственников
Почему брексанолон эффективен для лечения послеродовой депрессии? В чем заключается преимущество его использования по сравнению с антидепрессантами? Какие психические и неврологические расстройства можно лечить нейростероидами?
Нейростероиды играют ключевую роль в возникновеними депрессий у женщин (Reddy D., 2022 ), например, аллопрегнанолон является соединением перспективным для диагностики и лечения нейропсихиатрических расстройств, связанных с изменениями уровней нейростероидов в сыворотке крови. Послеродовое снижение прогестерона и нейростероидов после родов ( "отмена нейростероидов"), является в настоящее время считается доказанной причиной послеродовой депрессии. Нейростероиды широко исследовались в течение более 20 лет для лечения различных неврологических ( особенно, эпилепсии, острой и хронической боли, нарушений папмяти) и психических расстройств ( послеродовая и климактерическая депрессии, предменструальный дисфорический синдром) (Younus I, Reddy D, 2018). В настоящее время в США одобрено использование брексанолона ("Зулпарессо") в 2019 году в качестве водной формулы аллопргегнанолона для лечения послеродовой депрессии. Поскольку терапия брексанолоном быстро восстанавливает уровни аллопрегнанолона в мозге до уровней, аналогичных третьему триместру беременности, он стал ценным препаратом для ослабления выраженности симптомов послеродовой депресс (Reddy D., 2023 ). Этот нейростероид выделяется быстрым началом действия, высокой частотой ответа и минимальными побочными эффектами.
Для врача
На какие рецепторы влияет аллопрегнанолон? В чем специфика терапии нейростероидами?
Нейростероиды можно разделить на три структурные группы: прегнаны (например, аллопрегнанолон), андростановы (например, андростандиол) и сульфатированные нейростероиды. Прегнаны и андростановы положительно модулируют рецепторы гамма - аминомасялянной кислоты -А (GABA-A ), тогда как сульфатированные нейростероиды могут действовать как отрицательные модуляторы. После выделения и характеристики нейростероидов исследователи начали фокусироваться на их снотворной, анксиолитической и противосудорожной активности. В отличие от репродуктивных стероидов, нейростероиды не вызывают гормональной активности, но оказывают быстрое воздействие на нервную систему, включая перечиселнные выше эффекты. Нейроактивные стероиды включают в себя природные и синтетические агенты, которые быстро изменяют возбудимость нейронов и могут обладать ингибирующими или возбуждающими свойствами. Известно, что уровень прогестерона достигает пика в третьем триместре беременности, что приводит к повышению аллопрегнанолона в мозге, за которым следует снижение тонических токов торможения от внеклеточных рецепторов GABA-A (Jarman A., et.al., 2020). После родов уровень нейростероидов быстро возвращается к уровню до беременности, но рецепторам GABA- А требуется больше времени для восстановления. Возникающий дисбаланс между уровнем нейростероидов и рецепторами GABA-А может играть важную роль в развитии послеродовой депрессии (Meltzer-Brody S, Kanes SJ., 2020). Нейростероиды или их синтетические аналоги можно вводить в "пульс-режиме", когда их эндогенные уровни резко падают. Протокол пульса относится к циклическому введению нейростероидов в определенные дни каждого месяца или в определенные фазы менструального цикла, включая перименструальный или периовуляторный период. При катамениальной эпилепсии низкие дозы нейростероидов могут вводиться в перименструальный период или в течение всего месяца для уменьшения тяжести приступов. Аналогичным образом нейростероиды можно давать в течение нескольких дней в уязвимый период или вводить ежедневно в течение 2–3 недель после появления симптомов послеродовой депрессии.
Для исследователя
Как механизм действия нейростероидов на рецепторы гамма - аминомаслянной кислоты? Стоит ли принимать антидепрессанты при лечении послеродовой депрессии? В чем преимущество лечения последородовой депрессии брексанолоном по сравнению с ее традиционными методами лечения?
Нейростероиды влияют на функцию мозга, быстро изменяя возбудимость нейронов и их сетей. Это достигается путем аллостерической модуляции рецепторов GABA-А, основных рецепторов, которые регулируют быстрое ингибирование нейронных сетей в мозге. Несмотря на то, что точный механизм этого эффекта не совсем понятен, считается, что способность нейростероидов модулировать рецепторы GABA-А реализуется посредством прямого связывания и увеличения проводимости каналов ( (Akk G, et.al., 2001). Aллопрегнанолон синтезируется в центральной нервной системе de novo в олигодендроцитах, астроцитах, шванновских клетках, клетках Пуркинье, нейронах гиппокампа, ретинальных амакриновых клетках и ганглиозных клетках (Pluchino N, et.al., 2019). Во время беременности нейростероиды также синтезируются в плаценте и желтом теле (Rupprecht R., et al. 1996 ). В литературе мало доказательств свидетельствующих о том, что антидепрессанты эффективны при послеродовой депрессии (Betcher H., and Wisner K., 2020 ), причем, начало действия антидепрессантов в облегчении симптомов депрессии может занять от нескольких недель до нескольких месяцев, и нет существенных доказательств, подтверждающих превосходство одного селективного ингибитора обратного захвата серотонина над другим при лечении послеродовой депрессии. Кроме того, риски использования таких антидепрессантов во время грудного вскармливания необходимо тщательно оценивать как для матери, так и для ребенка. Аналогично , предложенные для лечения послеродовой депрессии электросудорожная терапия требует двух сеансов в неделю в течение 4–5 недель, в то время как транскраниальная магнитная стимуляция назначается ежедневно в течение 4–6 недель,а психотерапия обычно включает 8–20 еженедельных сеансов.
Литература
Akk G, Bracamontes J, Steinbach JH. Pregnenolone sulfate block of GABA(A) receptors: mechanism and involvement of a residue in the M2 region of the alpha subunit. J Physiol. 2001;532(Pt 3):673–684.
Betcher HK, Wisner KL. Psychotropic treatment during pregnancy: research synthesis and clinical care principles. J Womens Health. 2020;29(3):310–318.
Jarman AF, MacLean JV, Barron RJ, Wightman RS, McGregor AJ. Brexanolone for postpartum depression: a novel approach and a call for comprehensive postpartum care. Clin Ther. 2020;42(1):231–235.
Meltzer-Brody S, Kanes SJ. Allopregnanolone in postpartum depression: role in pathophysiology and treatment. Neurobiol Stress. 2020;12:100212.
Pluchino N, Ansaldi Y, Genazzani AR (2019) Brain intracrinology of allopregnanolone during pregnancy and hormonal contraception. Horm Mol Biol Clin Invest 37(1).
Reddy DS. Neurosteroid replacement therapy for catamenial epilepsy, postpartum depression and neuroendocrine disorders in women. J Neuroendocrinol. 2022;34(2):e13028.
Reddy DS (2023) Neuroendocrine insights of neurosteroid therapy for postpartum depression. Trends Mol Med [PMC free article] [PubMed]
Rupprecht R, Hauser CA, Trapp T, Holsboer F. Neurosteroids: molecular mechanisms of action and psychopharmacological significance. J Steroid Biochem Mol Biol. 1996;56(1-6):163–168.
Younus I, Reddy DS. A resurging boom in new drugs for epilepsy and brain disorders. Expert Rev Clin Pharmacol. 2018;11:27–45.
Добавить комментарий