Показания к назначению брекпипразола
Какие показания к назначению брекспипразола?
Брекспипразол был одобрен для лечения шизофрении и большого депрессивного расстройства в более чем 60 странах с момента его первого одобрения в США в 2015 году. Брекспипразол был разработан в Японии и в основном используется для длительной терапии больных шизофренией. В качестве дополнения брекспипразол рекомендовался и для лечения резистентной депрессии и депрессии, развившейся на фоне деменции. Доза брекспипразола 1 мг в день была подходящей начальной дозой, и обе дозы — 1 мг и 2 мг в день — были эффективны и хорошо переносились в качестве дополнительной терапии у японских пациентов с большим депрессивным расстройством. Брекспипразол в дозе 1 мг и 2 мг в течении 10 недель показал свою эффективность при лечении ажитации при болезни Альцгеймера ( в последнем случае брекспипразол более безопасен, чем арипипразол, в частности, при наличии сопутствующего сахарного диабета) (Nakamura Y., et.al, 2024).
Насколько эффективен брекспипразол при резистетной депрессии?
Брекспипразол также может использоваться в качестве вспомогательного средства при большом депрессивном расстройстве (Oosterhof C., et.al., 2014). Дополнительное применение брекспипразола может быть эффективным при большом депрессивном расстройстве независимо от того, проявляют ли пациенты минимальный или частичный ответ на лечение антидепрессантами. В литературе подчеркивается эффективность комбинации антидепрессант + брекспипразол по сравнению с комбинацией антидепрессант + плацебо в отношении симптомов тревоги, а также симптомов депрессии у пациентов с тревогой и раздражительностью (McIntyre, R.et.al., 2016).
История
Какие открытия предшествовали синтезу брекспипразола?
В 1972 году Арвид Карлссон и др. открыли существование пресинаптического рецептора (ауторецептора), участвующего в регуляции синтеза и высвобождения дофамина, а также в активации дофаминергических нейронов (Carlsson A, et. al., 1972). Более десяти лет спустя OPC-14597 (арипипразол), как агонист пресинаптического рецептора дофамина D2, так и антагонист пост-синаптического рецептора дофамина D2, был расценен как частичный агонист рецептора D2 и получил нормативное одобрение как первый в мире стабилизатор системы дофамина (Kikuchi T, et. al., 1995). Учитывая, что арипипразол связан с активацией, акатизией, беспокойством и бессонницей вскоре после его начала приема, усилия исследователей были сосредоточены на преодолении этого недостатка за счет достижения более низкой внутренней активности на рецепторе дофамина D2, чем у арипипразола, и антагонистических свойств в отношении рецептора серотонина 5-HT2A, как это наблюдается у антагонистов серотонина-дофамина (SDA) (например, рисперидона). В ходе обширных исследований нового препарата с меньшим количеством побочных эффектов, чем у других антипсихотиков, было обнаружено, что новое соединение брекспипразол имеет уникальный профиль, который охватывает перечисленные выше свойства. Брекспипразол, разработанный Otsuka, считается фармакологическим преемником арипипразола.
Механизм терапевтического действия брекспипразола
Какой механизм действия брекспипразола?
Частичный агонист рецепторов дофамина D2 - брекспипразол, по-видимому, обеспечивает соьственный уникальный профиль (Huhn M, et.al., 2019). Брекспипразол характеризуется как препарат, имеющий одинаково высокое сродство к серотониновым 5-HT1А, 2А и дофаминовым D2 рецепторам и более низкую внутреннюю активность к дофаминовому D2 рецептору, чем арипипразол (Maeda K, et. al., 2014). Предполагалось, что брекспипразол действует одновременно как частичный агонист серотонинового 5-HT1A рецептора, антагонист серотонинового 5-HT2A рецептора и оптимально частичный агонист дофаминового D2 рецептора. В дальнейшем было показано позитивное лвияние брекспипразола на когнитивную сферу больных шизофренией. Частичные агонисты (5-HT1А/ D2) и антагонисты (5-HT2А ,α1B/2C) рецепторной активности модулируют серотонинергическую, норадренергическую и дофаминергическую системы и, как полагают, связаны с антипсихотическими и антидепрессивными эффектами брекспипразола.
Схема дозирования брекспипразола
Какая целевая доза терапии брекспипипразолом?
Открытое исследование брекспипразола в гибкой дозе (1–4 мг/день с целевой дозой 3 мг/день) было проведено в общей сложности у 50 пациентов в возрасте от 18 до 35 лет, у которых в течение последних 5 лет развился ранний эпизод шизофрении. Сообщалось, что нежелательные явления, связанные с приемом препарата, наблюдались у 57,1% пациентов, причем у ≥5% пациентов наблюдались такие побочные эффекты, как бессонница (14,3%), сонливость (8,2%), седация, увеличение веса и тошнота (по 6,1% каждый), что свидетельствует о хорошей переносимости брекспипразола в данной популяции (Watanabe Y., et.al., 2020).
Какая схема перехода на лечение брекспипразола?
Представляет интерес схема перекрестного титрования антипсихотиков с точки зрения их переносимости и эффективности у пациентов, перешедших на монотерапию брекспипразолом с другого антипсихотика во время фазы конверсии. В одном из исследований было обнаружено, что 72% конверсия произошла в течение 22–33 дней после перехода на брекспипразол. У пациентов с неполным симптоматическим улучшением, к монотерапии брекспипразолом, могут быть добавлены дополнительные психотропные препараты, например, такие как вальпроат.
Побочные эффекты брекспипразола
Какие побочные эффекты зарегистрированы на фоне терапии брекспипразолом?
По сравнению с другими атипичными антипсихотиками он редко вызывает гиперпролактинемию и «сверхчувствительный психоз из-за сенсибилизации рецепторов дофамина D2. На фоне этого препарата отмечался низкий риск возникновения бессонницы, акатизии, тошноты/рвоты или беспокойства и, таким образом, этот антипcихотик способствует более легкой интеграции пациентов в общество (Ivkovic J, et.al., 2019).
Какое влияние оказывает брекспипразол на увеличение веса и уровень пролактина?
У пациентов с минимальным и частичным ответом на антидепрессантов дополнительное применение брекспипразола может быть связано с более высокой частотой экстрапирамидных симптомов (в основном акатизии) и увеличением веса по сравнению с дополнительным применением плацебо (Thase, M.et.al., 2019). Анализ долгосрочной безопасности предполагает, что дополнительное применение брекспипразола может быть связано с умеренным увеличением веса (приблизительно на 4 кг в среднем за год) и небольшими изменениями метаболических параметров и уровня пролактина (Zhang, P.,et.al., 2019).
Литература
Carlsson A, Kehr W, Lindqvist M, Magnusson T, Atack CV. Regulation of monoamine metabolism in the central nervous system. Pharmacol Rev. 1972.24(2):371–384
Huhn M, Nikolakopoulou A, Schneider-Thoma J, et al. Comparative efficacy and tolerability of 32 oral antipsychotics for the acute treatment of adults with multi-episode schizophrenia: a systematic review and network meta-analysis. Lancet. 2019;394(10202):939–951
Ivkovic J, Lindsten A, George V, Eriksson H, Hobart. M. Effect of brexpiprazole on prolactin: an analysis of short- and long-term studies in schizophrenia. J Clin Psychopharmacol. 2019.39(1):13–19
Kikuchi T, Tottori K, Uwahodo Y, et al. 7-(4-[4-(2.3 -Dichlorophenyl)-1-piperazinyl] butyloxy) -3.4 -dihydro-2(1H)-quinolinone (OPC-14597), a new putative antipsychotic drug with both presynaptic dopamine autoreceptor agonistic activity and postsynaptic D2 receptor antagonistic activity. J Pharmacol Exp Ther. 1995.274(1):329–336.
Maeda K, Sugino H, Akazawa H, et al. Brexpiprazole I: in vitro and in vivo characterization of a novel serotonin-dopamine activity modulator. J Pharmacol Exp Ther. 2014;350(3):589–604.
McIntyre, R. S., Weiller, E., Zhang, P., & Weiss, C. (2016). Brexpiprazole as adjunctive treatment of major depressive disorder with anxious distress: results from a post-hoc analysis of two randomised controlled trials. Journal of Affective Disorders, 201, 116-123.
Nakamura Y., et.al. Brexpiprazole treatment for agitation in Alzheimer's dementia: A randomized study. Alzheimers Dement. 2024. Nov; 20(11): 8002–8011.
Oosterhof CA, El Mansari M, Blier P. Acute effects of brexpiprazole on serotonin, dopamine, and norepinephrine systems: an in vivo electrophysiologic characterization. J. Pharmacol. Exp. Ther. 2014;351:585–595.
Thase, M. E., Zhang, P., Weiss, C., Meehan, S. R., & Hobart, M. (2019). Efficacy and safety of brexpiprazole as adjunctive treatment in major depressive disorder: overview of four short-term studies. Expert Opinion on Pharmacotherapy, 20(15), 1907-1916.
Watanabe Y., et.al. Brexpiprazole for the Treatment of Schizophrenia in Adults: An Overview of Its Clinical Efficacyand Safety and a Psychiatrist’s Perspective/ Drug Des Devel Ther. 2020; 14: 5559–5574
Zhang, P., Eriksson, H., Newcomer, J. W., Meehan, S. R., & Weiss, C. (2019). Changes in metabolic parameters and body weight in patients with major depressive disorder treated with adjunctive brexpiprazole: pooled analysis of phase 3 clinical studies. J Clin Psychiatry, 80(6), 18m12680.
Добавить комментарий