В последнее время возрастает интерес к механизмам, лежащим в основе быстрых антидепрессивных действий антагониста рецептора N- метил-D-аспартата (NMDAR) кетамина. В отличие от классических антидепрессантов, при которых эффективность проявляется в течение недель, действия кетамина можно наблюдать через несколько часов после внутривенного введения или даже через несколько минут после интраназального введения , причем , этот эффект может длиться в течение нескольких дней после однократного введения. В своем исследовании , проведенных с помощью функциональной магнитно-резонансной томографии с применением обезболивающих препаратов у обезъян , Lv et al. обнаружили, что внутримышечное введение кетамина за 18 часов до сканирования функционального магнитного резонанса уменьшает корреляции спонтанных колебаний уровня кислорода в кислороде (BOLD) в медиальных префронтальных коре (mPFC), связанных с эффектом вознаграждения. Эта закономерность представляет особый интерес, так как в области mPFC часто отмечается нарушение регуляции у пациентов с большим депрессивным расстройством. В частности, у пациентов с депрессией можно наблюдать сверхактивацию вентральной MPFC субгенуальной коры, (BA) 25 , при этом увеличиливается активация дорсомедиальной передней поясной коры (BA24) , причем динамика выраженности депрессии коррелирует с последующим ответом на введение кетамина антидепрессантов . Кроме того, кетамин вызывает сложные, зависящие от времени процессы, опосредующие длительные сетевые реконфигурации, которые продолжаются даже после того, как лекарство исчезает. Кетамин может индуцировать синхронные медленные колебания импульсного режима в таламокортикальных сетях, где большинство нейронов выдают свои вспышки активности вместе . Можно предположить, что быстрый эффект антидепрессанта кетамина могут запускать немедленные действия в сетях mPFC, снижая опосредованные NMDAR представления о болевых ощущениях и ослаблении активности нейронов в BA24, дорсомедиальном PFC и / или BA25. Эта гипотеза объясняет сверхбыстрые эффекты интраназального введения кетамина у пациентов, причем начальные антидепрессивные эффекты данного препарта можно наблюдать в течение минут, что напоминает ультрабыстрые эффекты глубокой стимуляции мозга.
Таким образом, можно сделать вывод о том, что кетамин снижает коррелированную активность в этих регионах мозга и, следовательно , может нормализовать активность мозга у пациентов с депрессией.
Добавить комментарий