Эксайтотоксичность глутамата
Эксайтотоксичность, определяемая как чрезмерное воздействие нейротрансмиттера глутамата на ткани мозга или чрезмерная стимуляция его мембранных рецепторов, рассматривается как один из ключевых факторов, способствующих повреждению и смерти нейронов при широком спектре острых и хронических психических и неврологических расстройств. Экзайтотоксическая гибель нервных клеток происходит из - за, по меньшей мере , частично, избыточной активации N - метил - d -аспартата (NMDA) рецепторов глутамат типа и , следовательно , чрезмерного Са 2+ притока через ионный канал, связанный с рецептором.
Хорошо или плохо?
Физиологическая активность рецептора NMDA важна для нормальной функции нейронов; потенциальные нейрозащитные препараты , которые блокируют практически всю активность рецепторов NMDA, весьма вероятно, будут иметь неприемлемые клинические побочные эффекты. По этой причине многие антагонисты рецепторов NMDA потерпели неудачу в продвинутых клинических испытаниях ряда заболеваний, включая инсульт и нейродегенеративные расстройства, например , такие как болезнь Хантингтона.
Мемантин
Мемантин - производное адамантана, предпочтительно блокирует чрезмерную активность рецептора NMDA, не нарушая его нормальной активности. Мемантин делает это благодаря своему действию блокатора открытых каналов; он попадает в связанный с рецептором ионный канал предпочтительно, когда он чрезмерно открыт, и, что наиболее важно, скорость его отклонения относительно высока, так что он существенно не накапливается в канале, не препятствуя нормальной синаптической передаче. В настоящее время проводятся клинические исследования безопасности и эффективности мемантина при других психоневрологических расстройствах, включая глаукому и другие формы деменции.. В нашей клинике на основании результатов нейронного теста мы нередко добавляем мемантин к антипсихотикам или антидепрессантам . Однако , попытки купировать психозы даже относительно высокими дозами мемантина ( 20 мг в сутки ) , как правило, не оказывали кардинального эффекта
В настоящее время разрабатывается серия производных мемантина второго поколения, которые, возможно, обладают даже более высокими нейрозащитными свойствами, чем мемантин. Эти препараты второго поколения используют тот факт, что рецептор NMDA имеет другие участки модуляции, помимо его ионного канала. В нашей клинике ( ООО "Психическое здоровье" ) мы добавляем к мемантину глицин и реже амантадин , топирамат или парампанель ( все влияют на разные сайты NMDA рецепторов ) , конечно, если есть на это определенные показания .
Добавить комментарий