Для врача
Лечение лекарственно-индуцированной нейтропении включает немедленную отмену препарата, назначение антибиотиков широкого спектра действия и введение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора у пациентов с высоким риском смертельного исхода.
Важнейшим этапом лечением IDIN является прекращение приема препарата-нарушителя. Какое это лекарство может быть трудно определить, особенно, если пациент принимает несколько препаратов, но сначала следует исключить те лекарства, которые наиболее часто связаны с IDIN. После удаления этих препаратов большинство случаев нейтропении со временем проходят, и необходима только симптоматическая терапия, такая как антибиотики, для лечения и профилактики инфекций, а также надлежащая гигиена пациента.
Среднее время для полного восстановления количества нейтрофилов составляет 10 дней, но может доходить до 25.
Препараты гранулоцитарно – колониестимулирующего фактора
Препараты гранулоцитарно – колониестимулирующего фактора (G-CSF), такие как Neupogen (филграстим, Amgen), Granix (тбо – филграстим, Cephalon, Inc.) и Zarxio (filgrastim-sndz, Sandoz), стимулируют лейкопоэз и способствуют созреванию и активации нейтрофилов. Этот класс лекарств может также улучшить выход зрелых нейтрофилов, содержащихся в костном мозге. Посредством этих механизмов G-CSF препараты продемонстрировали эффективность в способности уменьшать частоту, величину и продолжительность нейтропении после введения химиотерапии. Производные Филграстима. В частности, особенно полезны при лечении пациентов, получающих лечение ритуксимабом, поскольку они учитывают непредсказуемый характер восстановления нейтрофилов и возможную продолжительность периода нейтропении. Препарат обычно вводят один раз в день до восстановления нейтрофилов, когда он используется для профилактики нейтропении у пациентов с немиелоидными злокачественными новообразованиями, получающих миелосупрессивную химиотерапию (восстановление нейтрофилов с использованием филграстима может произойти всего за четыре дня).
Несмотря н ато, что пациентам с продолжительной нейтропенией может потребоваться дополнительное лечение гемопоэтическими факторами роста, такими как гранулоцитарно-колониестимулирующий фактор (G-CSF). Лечение пациентов с тяжелой нейтропенией с использованием G-CSF считается спорным.
С одной стороны, здесь имеет место сокращение длительности нейтропении, антибактериальной терапии и продолжительности пребывания пациентов в стационаре при использовании G-CSF. Сообщалось, что использование факторов роста для лечения IDIN ускоряет восстановление нейтрофилов до нормального уровня через 8 дней по сравнению с 9 днями у контрольных субъектов. Обычно сообщаемая в литературе дозировка для лечения взрослых пациентов - подкожная инъекция 300 мкг / сут. Также рекомендована доза 5 мкг / кг в день до тех пор, пока количество нейтрофилов не станет> 0,5 × 10 9 нейтрофилов / л.
С другой стороны, единственное проспективное рандомизированное исследование на сегодняшний день не подтвердило пользу терапии G-CSF. Однако, количество изученных пациентов было здесь небольшим (N = 24), а используемая доза G-CSF была меньше (100–200 мкг / день), чем 300 мкг / день, рекомендованная некоторыми экспертами. У пациентов с количеством нейтрофилов <0,1 × 10 9/ L было зарегистрировано больше инфекций и смертельных осложнений, чем с более высоким надиром, и поэтому пациенты с нейтрофильным надиром ≤0,1 × 10 9 / л должны получать G-CSF 300 мкг / день независимо от наличия инфекции.
Филграстим
В дополнение к обычному поддерживающему уходу для пациентов с нейтропенией, терапия с рекомбинантным колониестимулирующим фактором гранулоцитов человека (rG-CSF) (филграстим) оказалась полезным вариантом лечения. Филграстим ознаменовал собой явный прогресс в лечении вызванной лекарственными средствами нейтропении в последнем десятилетии. В настоящее время началась терапия пегфилграстимом -пегилированной формой филграстима длительного действия.
Пегфилграстим
Пегфилграстим (Neulasta) вводится в виде однократной подкожной инъекции один раз за цикл химиотерапии. Это приводит к меньшему количеству инъекций, ограниченному количеству визитов пациентов в кабинет врача и лучшему соблюдению последними режима терапии. Пегфилграстим был предложен для предотвращения вызванной химиотерапией нейтропении у пациентов с раком молочной железы высокого риска и у пациентов с раком легких и неходжкинской лимфомой.
В фазе I исследований у 32 здоровых взрослых добровольцев и у взрослых пациентов с раком введение пегфилграстима в виде однократных подкожных доз в диапазоне от 30 до 300 мкг / кг хорошо переносилось и приводило к дозозависимому увеличению абсолютного количества нейтрофилов. Пегфилграстим (100 мкг / кг), вводимый один раз за цикл химиотерапии, обеспечивает нейтрофильную поддержку, аналогичную таковой для ежедневного филграстима (5 мкг / кг), и так же безопасен, как и филграстим.
rG-CSF
rG-CSF признан мощным стимулом для нейтрофильной пролиферации и созревания. Этот препарат оказался полезным при нейтропении, вызванной мелфаланом, у пациентов с раком яичников, раком молочной железы, множественной миеломой, меланомой и опухолями половых клеток. Обычно его применяют в дозах от 1 до 60 мкг / кг массы тела в качестве ежедневных инфузий в течение 20–30 мин на протяжении 5 дней до и 9 дней после приема мелфалана. Первоначальное временное исчезновение циркулирующих нейтрофилов наблюдалось в течение 5 минут после каждого введения rG-CSF с последующим дозозависимым повышением через 4 часа. Это увеличение количества нейтрофилов связано с ранним высвобождением нейтрофилов из резерва гранулоцитов костного мозга, демаргинацией этих лейкоцитов и продлением их времени выживания нейтрофилов. rG-CSF хорошо переносится, за исключением легкой боли в костях вовремя инфузий.
В литературе сообщается об применении rG-CSF в двух случаях нейтропении, вызванной анальгетиками (мефанаминовая кислота и кетопрофен). Пациенты здесь получали rG-CSF, 100 мкг / м 2 в в течение 7 дней и 200 мкг / м 2 в течение 3 дней соответственно. Терапия оказалась полезной, с постепенным увеличением количества гранулоцитов с 400 / мкл до 15000 мл на 7-й день и с 2300 / мкл до 18000 / мкл на 3-й день соответственно.
У пациентов с мелкоклеточной карциномой легких лечение rG-CSF начиналось на 4-й день и продолжалось до 17-го дня 21-дневного цикла химиотерапии (циклофосфамид, доксорубицин, этопозид). Оказалось, что при использовании rG-CSF количество дней лечения антибиотиками внутривенно и количество дней госпитализации сократились на 50% по сравнению с плацебо.
Другие терапевтические подходы для вызванной лекарственными средствами нейтропении включают (а) британскую терапию против люизита или введение пеницилламина, если нейтропения связана с воздействием золота или мышьяка, и (б) внутривенные антибиотики против специфических бактериальных или грибковых патогенов.
Пегфилграстим-cbqv
Биоподобный препарат пегфилграстим-cbqv (Udenyca) один из последних препаратов серии гранулоцитарно – колониестимулирующих средств.
Пегфилграстим может вызвать серьезные побочные эффекты: разрыв селезенки, синдром острого респираторного дистресса, аллергические реакции, серповидно – клеточный кризы, гломерулонефрит, «синдром каппилярной утечки» (выход плазмы из кровеносных сосудов в ткани организма. Наиболее частыми побочными эффектами этого препарата являются боли в костях, в частности рук и ног.
Противопоказания к назначению колониегранулоцитарностимулирующих препаратов
К противопоказаниям назначения колоние-стимулирующего препарата относятся: нейтропения при хроническом миелолейкозе и миелодиспластических синдромах; острый лейкоз; увеличения доз цитотоксической химиотерапии выше установленных в режимах дозирования; одновременное назначение цитотоксической химио- и лучевой терапией; беременность; период лактации (грудного вскармливания); детский и подростковый возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к пегфилграстиму и филграстиму.
Трансфузии концентратов гранулоцитов
Трансфузии концентратов гранулоцитов использовались в течение последних двух десятилетий при тяжелых бактериальных и грибковых инфекциях у пациентов с нейтропенией. Низкая экономическая эффективность, частые реинфузии из-за короткой выживаемости гранулоцитов, большое количество гранулоцитов, необходимых для эффекта, и сопутствующие риски (например, легочная токсичность, реакция трансплантат против хозяина, передача вирусных инфекций и фебрильные реакции) привели к к снижению числа случаев переливания гранулоцитов взрослым пациентам с нейтропенией. Однако, этот терапевтический вариант бывает полезен для новорожденных с грамотрицательной септицемией и тяжелой нейтропенией.
Добавить комментарий