Что из себя представляют нейропсихиатрические расстройства и как их лечить?

Дорогие неврологи, психиатры, педиатры, акушер-гинекологи под диагнозом эпилепсия скрывается большой ряд совершенно разных причин. Важно установить какая у конкретного пациента. Без этого эффективная терапия невозможна. Эпилептиформные проявления универсальны - неспецифичны. Об этом в тезисах (прикреплю ниже) и подробно в книге: В.К.Поздеев, Н.В. Поздеев "Метаболическая терапия эпилепсии", которую можно приобрести в OZON.ru, bookvoed.ru, в Доме Книги на Невском 28.

Сборник материалов: конгресса с международным участием «Давиденковские чтения XXII», 24-25 сентября 2020 г. С-Пб. 2020: С. 41-44.

Превентивная терапия эпилептиформных состояний до завершения углублённого генетико-метаболического диагноза
Поздеев В.К.
E-mail: vkpozdeev@mail.ru
Для определенных типов эпилептогенеза своевременная (например, в первые три дня жизни при дефиците пиридоксин-5′-фосфат оксидазы) метаболическая терапия является патогенетически обоснованной и реально эффективной (при отказе от традиционных токсичных блокаторов ионных каналов). Среди них следует выделить наиболее частые варианты эпилептогенеза, составляющие основную массу эпилептиформных проявлений: очень часто - дефекты метаболизма витамина В6 (пиридоксин-зависимая или пиридоксаль-5′-фосфат-зависимая эпилепсия, ГАМК-зависимая и таурин-зависимая эпилепсия, некетотическая гиперглицинемия, наследственная гипергомоцистемнемия); затем следует митохондриальный генез; далее, дефекты углеводного обмена (дефицит пируватдегидрогеназы или транспортера глюкозы GLUT1); затем дефекты жирового обмена (наиболее часто - дефицит ацил-КоА-дегидрогеназы жирных кислот со средней длиной цепи, реже - дефицит ацил-КоА-дегидрогеназы жирных кислот с очень длинной углеродной цепью и дефекты карнитинового челнока); тяжелые формы гипогликемии и гипергликемии любого генеза.
Дефицит α-аминоадипиновой семиальдегиддегидрогеназы (антиквитина) приводит к пиридоксин-зависимой эпилепсии, так как нарушается окисление ацетальдегида (формируется окислительный стресс) и накапливается дельта-1-пиперидин-6-карбоксилат, который инактивирует пиридоксаль-5′-фосфат (PLP) – включается одновременно два механизма эпилептогенеза. В результате нарушается функция более 100 PLP-зависимых ферментов, в частности, снижается активность глутаматдекарбоксилазы, декарбоксилазы цистеиновой и цистеинсульфиновой кислот, поэтому ингибируется синтез ГАМК и таурина. Диагностика: PLP в крови ниже 10 нмоль/л (норма >20 нмоль/л); повышен уровень пипеколиновой кислоты в ЦСЖ (1.4-14 мкмоль/л, норма 0.009-0.12 мкмоль/л) и в плазме крови (2.7-18 мкмоль/л, норма 0.54-2.46); и α-аминоадипинового семиальдегида - в ЦСЖ 1-15мкмоль/л (норма <0.1), в плазме 0.5-25мкмоль/л (норма <0.5); растет экскреция дельта-1-пиперидин-6-карбоксилата с мочой; истончается corpus callosum в области перешейка и рострального отдела, резко увеличивается cisterna magma. Терапия: для купирования эпилептического статуса – 100мг в/в (до 5 раз) пиридоксина, затем его пожизненный прием per/os 15-30 мг/кг/сутки (новорожденным до 200 мг/сутки, взрослым до 500 мг/сутки за 2-3 приема), В2, фолиевая кислота, таурин, ГАМК-миметики, ограничение поступления лизина с питательными смесями. В ответ на первое внутривенное введение 100 мг пиридоксина-HCl в 20 % случаев наступает сон в течение нескольких часов, гипотония, кардиоваскулярная нестабильность, апноэ, изоэлектрическая ЭЭГ (необходима готовность к реанимации). Обычно эти явления возникают у детей, которые принимают вальпроаты и другие традиционные противосудорожные препараты.
Дефицит пиридоксин-5′-фосфат оксидазы приводит к пиридоксаль-5′-фосфат-зависимой эпилепсии (терапия пиридоксином не эффективна). Диагностика: судороги в первые часы после рождения, пиридоксаль-5′-фосфат (PLP) в плазме <10 нмоль/л (в норме >20); гомованилиновая кислота в ЦСЖ 150-500 нмоль/л (в норме 300-1100); 5-оксииндолилуксусная кислота в ЦСЖ 117-193 нмоль/л (в норме 200-600); 3-метокситирозин в ЦСЖ 885-5600 нмоль/л (в норме <300); треонин в ЦСЖ 34-242 мкмоль/л (в норме 45), в плазме 53-484 мкмоль/л (в норме 70-220): обязателен ДНК-диагноз. Терапия: судороги резистентны к традиционным противоэпилептическим препаратам и к пиридоксину, но немедленно прекращаются после per/os или в/в введения PLP в дозе 10-50 мг/кг веса (обычно 100мг) для купирования статуса (без в/в введения PLP – летальный исход), затем PLP постоянно per/os 25мг/сут. В терапевтическую схему целесообразно включать также таурин, рибофлавин, входящий в качестве простетической группы в структуру этого фермента.
Дефект транспортёра GLUT-1 глюкозы и аскорбиновой кислоты в ЦНС (болезнь De Vivo) инициируется в возрасте от одного-шести месяцев до 2-х лет эпилептиформным синдромом. Клинические симптомы провоцируются физической нагрузкой, голоданием, удлинением промежутков между приемом пищи с некоторым улучшением состояния после еды. Диагностика: одновременное определение концентрации глюкозы - в ЦСЖ снижена (>2.0 ммоль/л), а в плазме крови около - 5 ммоль/л.; затем ДНК-диагноз. Терапия - кетогенная диета (КД) – основной способ эффективной терапии, если КД начинается после проявления первых симптомов, прогноз благоприятный.
Митохондриальные заболевания: синдром MELAS (митохондриальная энцефалопатия), синдром Leigh (подострая некротизирующая энцефалопатия), синдром MERRF (миоклонус эпилепсия с «рваными» красными фибриллами). Это гетерогенная группа заболеваний (максимально представленная среди детей) возникает в результате дисфункции дыхательной цепи митохондрий, нарушений в цикле Кребса, тканевого дыхания, окислительного фосфорилирования, дефектов β-окисления в митохондриях клеток. Возраст заболевания широко варьирует от младенческого до взрослого. Набор симптомов и их тяжесть может сильно отличаться, присутствуют парциальные, генерализованные припадки, включая эпилептический статус. У больных с уровнем мутантной митохондриальной ДНК 90% и более наблюдается драматический фенотип с быстрым фатальным исходом. Диагностика: лактат-¬ацидоз с повышенным уровнем молочной и пировиноградной кислот в крови и ЦСЖ, митохондриальные миопатии, «рваные» красные волокна в биоптатах скелетных мышц. У 25-44 % больных отягощенный семейный анамнез по материнской линии, остальные случаи - мутации de novo, содержание аномальной митохондриальной ДНК в различных тканях (гетероплазмия). Метаболическая превентивная терапия: в течение 1–2 месяцев 3–4 курса в год и в период острых проявлений; препараты переноса электронов в дыхательной цепи — коэнзим Q10 (кудесан, нобен-идебенон), янтарная кислота, цитохром С; кофакторы, участвующие в энзимных реакциях энергетического обмена — пиридоксин (мильгамма композитум где пиридоксина-HCl 100мг и бенфотиамина 100мг) или пиридоксаль-5′-фосфат, никотинамид, рибофлавин, тиамин, цитофлавин, липоевая кислота, биотин, L-карнитин, АТФ-лонг; предупреждение кислородорадикального повреждения митохондриальных мембран - аскорбиновая кислота, α-токоферол, витамин А; средства уменьшающие степень лактат-ацидоза — гидрокарбонат натрия, димефосфон, дихлорацетат; противосудорожная терапия – таурин, мелатонин, декстрометорфан, топирамат со стирипентолом, ГАМК-миметики. Противопоказаны антиконвульсанты токсичные для митохондрий. Вальпроаты, ингибирующие процессы окислительного фосфорилирования, категорически противопоказаны при дефиците пируватдегидрогеназного комплекса – синдроме Лея; и карбамазепин, повышающий уровень лактат-ацидоза.
Дефицит пируватдегидрогеназы: пируват не превращается в ацетил-КоА. Метаболическая форма – в период новорожденности фатальный исход; неврологическая форма - эпилептиформный синдром, спастичность, отставание в развитии, гипотония. Диагностика: лактат-ацидоз, рН артериальной крови ниже 7.3, дефицит оснований, гипогликемия, высокая концентрация лактата и (или) пирувата в крови. Терапия: кетогенная диета, В6, В1, В2, таурин, инфузия жидкости и гидрокарбоната натрия, дихлорацетат, липоевая кислота, L-карнитин. Прогноз зависит от выраженности лактацидемии, своевременной-кетогенной и инфузионной терапии, вальпроаты и карбамазепин противопоказаны.
Кетогенная диета – терапия ряда дефектов жирового и углеводного обмена, сопровождающихся эпилептиформными состояниями. Дефекты всасывания, деградации жиров, транспортировки жирных кислот в митохондрии, кетогенеза и кетолизиса более опасны для детей, чем для взрослых, поэтому необходимы ранние способы их коррекции (с возрастом их влияние снижается). Жирные кислоты активируются ацил-КоА синтетазами с образованием ацил-КоА, который после транспорта с помощью карнитинового челнока в матрикс митохондрий подвергается β-окислению в гепатоцитах под влиянием ацил-КоА-дегидрогеназ (первая реакция в процессе кетогенеза) с образованием ацетил-КоА. Последний после нескольких реакций в гепатоцитах преобразуется в кетоновые тела - ацетоацетат, β-оксибутират (кетогенез). Затем кетоновые тела транспортируются в митохондрии ЦНС и периферических тканей, где утилизируются с образованием АТФ (кетолизис). Перед назначением КД необходимо убедиться: что не нарушена функция печени и почек; сохранны функции β-гидрокси-β-метилглутарил-КоА-синтетазы и лиазы, участвующих в кетогенезе; сукцинил-KoA-ацетоацетил-KoA-трансферазы и ацетоацетил-КоА-тиолазы (Т2), участвующих в кетолизисе; что уровень кетоновых тел в крови находится в допустимых пределах.
Дефекты карининового челнока (первичный или вторичный дефицит L-карнитина, карнитин-пальмитоилтрансферазы I и II, транслоказы) или дефицит ацил-КоА-дегидрогеназы жирных кислот с очень длинной углеродной цепью (14 – 20 атомов углерода): первые симптомы в возрасте от первых 48 часов до 18 месяцев - эпилептические приступы, угнетение сознания до сопора и комы, гепатомегалия, гипокетотическая (уровень кетоновых тел в крови ниже 0.6 ммоль/л, 10.8 мг/дл) гипогликемия, аномальный ацил-карнитиновый профиль, повышенная активность креатинкиназ и трансаминаз, повышенный уровень дикарбоновых кислот в крови и моче, у новорожденных возможна внезапная младенческая смерть. Маркёры: количество общего карнитина в крови в норме от 20 до 60 мкмоль/л; если уровень кетоновых тел в крови в норме, в пределах 0.6-1.5 ммоль/л, 10.8-27 мг/дл — это означает, что в организме формируются кетоновые тела, если выше 2 ммоль/л, 36 мг/дл возникает риск развития кетоацидоза и необходимость реанимации. Диагностика: анализ ацил-карнитинов и свободного карнитина методом тандемной масс-спектрометрии, определение активности ферментов, кетоновых тел, ДНК-диагноз. Терапия: среднецепочечные триглицериды 2-2,5 г/кг/день как основной источник жиров; во время кризов глюкоза в/в для купирования гипогликемии; вне кризов - диета, богатая углеводами (75 % калорийности) и бедная жирами (7 % калорийности); частые кормления круглосуточно 6-8 раз/24 час с добавкой сырого зернового крахмала 1 г/кг, L-карнитин; предупреждение метаболического ацидоза, рабдомиолиза, кардиомиопатии с помощью гидратации, анаплеротической диеты, защищающих функцию почек от миоглобинурии, острой печеночной недостаточности. Прогноз благоприятный при своевременном диагнозе и патогенетически обоснованной терапии, Вальпроаты, женское молоко, стандартные детские молочные смеси, классическая КД противопоказаны.
Дефицит ацил-КоА-дегидрогеназы жирных кислот со средней длиной цепи (8 – 14 атомов углерода) наиболее распространён среди наследственных заболеваний - 1:15 000, носительство дефекта среди европейской популяции - 1:40, в Англии 1:58. Клиника: в большинстве случаев манифестирует в возрасте от 3-х до 24-х месяцев (часто в первые дни жизни) у ранее здоровых детей - гипокетотическая гипогликемия основная причина (10% умерших новорожденных), судороги, кома, при отсутствии патогенетически обоснованной терапии среди новорождённых летальность до 60%. Около 25% пациентов без метаболического диагноза и адекватной терапии умирают во время первого приступа. Диагностика: дефицит L-карнитина, повышение в плазме и сухой капле крови содержания C6 и C8 ацил-карнитинов и повышенное соотношение C8/C10, появление аномальных органических кислот в моче, определение активности этого фермента и ДНК-диагноз. Терапия: противопоказаны все типы КД, триглицериды, материнское молоко (так как включает жирные кислоты средней длины). В остром состоянии для подавления липолиза следует как можно скорее ввести внутривенно 10% раствор глюкозы. Необходимо исключить длительные периоды голодания, острый дефицит L-карнитина (но его следует отменить в случае осложнений – диареи, тошноты, болей в области живота). Прогноз хороший для выживших и своевременно получивших адекватную метаболическую терапию. Важно предупредить тяжелое поражение печени во время беременности у женщин с дефицитом этого фермента.
Заключение: чтобы предупредить тяжелое развитие эпилептиформных состояний метаболического генеза следует до ДНК-диагноза, определения активности ферментов (в различных тканях, включая лимфоциты, фибробласты, культивированные амниоциты) и ряда маркёров при первых проявлениях болезни больному (особенно, новорожденному и ребенку) следует определить и нормализовать уровни рН крови, глюкозы, лактата, пирувата, кетоновых тел и назначить в первую очередь: пиридоксин-HCl или пиридоксаль-5′-фосфат (один из них будет эффективен) per/os 15-30 мг/кг/сутки за два приема; таурин (дибикор) от 0.1до 0.5 г 2-3 раза в день; рибофлавин 5-15 мг/кг/день за два приема; никотинамид 10-30 мг/сутки; фолиевую кислоту курсами взрослым до 5 мг/сут в течение 20-30 дней, детям в меньших дозах; перед сном 3-6 мг мелатонина (мелаксена), который предупреждает ночные припадки у пяти детей из шести, доза >5 мг/кг/день оказывается эффективной у детей с тяжелой миоклонус-эпилепсией; L-карнитин от 20 до 50 мг/кг/день (при его дефиците) за три приема; затем, при дефиците дыхательного комплекса1 и пируватдегидрогеназы - янтарная кислота до 6 г/сутки, коэнзим Q10 4-5 мг/кг/сутки за 2 приёма, биотин от 5 до 20 мг/сутки, α-токоферол 100-300 мг/сут 2-3 недели, витамин А – 50 000-300 000 МЕ/сут, витамин С 100-500 мг/сут за два приема, фитотерапия (включая облепиховое масло, когда жиры не противопоказаны). Во всех случаях эпилепсии противопоказан прием глутамата натрия и глицина. При гиперглицинемии – в ЦСЖ выше 110-230 мкмоль/л (норма глицина в ЦСЖ 11.7 мкмоль/л, в крови 103-422 мкмоль/л): бензоат натрия 300-500 мг/кг в сутки до нормализации уровня глицина, декстрометорфан 5-10 мг/кг/сут, пиридоксин 50 мг/сут, 5-формилтетрагидрофолат 10 мг/сут, вальпроаты противопоказаны.
Молекулярно-генетическое дообследование больных эпилепсией в России (определение активности ферментов, ацил-карнитиновых эфиров, аномальных метаболитов, аминокислот, органических кислот, мутаций ключевых генов).
Санкт-Петербург. Хеликс: телефон +7 (812) 309-12-21, +7 (800) 700-03-03. ИНВИТРО: 8 (800) 200-363-0 (бесплатный звонок по России), 8 (812) 363-363-0.
Москва. ФГБНУ МГНЦ РАМН: (http://www.labnbo.narod.ru), 8(499)324-20-04, 8(499)612-96-71, 8(495)111-03-03. МГЦ Геномед: +7(800)350-12-26 genomed.ru › ehpilepsiya. ГБУЗ НПЦ ДЗМ: 8 (499) 638-35-01, 8 (495) 439-61-06, 8 (495) 439-41-43, канцелярия +7(495)735-09-57, Факс: 439-61-06, E-mail: npcprakt@mail.ru, Сайт: http://npcmed.ru/diagnostika-i-lechenie/otdeleniya-i-spetsialistyi/kliniko-diagnosticheskaya-laborat. Приемная – +7(495)934-17-51; регистратура - +7(499)638-35-00.
Новосибирск. ЦНМТ: www.cnmt.ru 8 (383) 363-01-83, info@cnmt.ru, заочное консультирование +7(383) 363-01-83, вопросы на почту - med@cnmt.ru. Центр репродуктивной медицины +7 (383) 312-20-69, +7 (983) 127-11-31. Мать и дитя +7(383)312-20-68. МГЦ Геномед: +7(383) 247-97-32, +7(800)350-12-26. Институт молекулярной и клеточной биологии СО РАН: +7(383) 363-90-74, 363-90-75, 363-50-42. Здравица +7(383)362-02-00.

История из жизни.
У молодого человека - болезнь Бехтерева. У его жены - мигрень с ужасными приступами. Скорую вызывала по 2 - 3 раза в месяц. Очень сильная головная боль. Я не невролог. Но всегда даю совет - пролечиться обязательно и супруге, т.к. токсоплазма передаётся половым путём. Пролечились оба! У него нет больше болезни Бехтерева - до лечения не работал, не мог ребёнка на руки взять. Работает, бегает... У неё - прошла мигрень. Т.е. - вообще больше не беспокоит. У обоих - высокие показатели ИФА на IG G Токсоплазмы в крови.
Теперь - много букв... Но! Это - результаты научных исследований. Переведённых мною за время изучения этой самой Токсоплазмы...
2023 февраля;19(2)
Мы полагаем, что текущие оценки показывают, что глобальная распространенность мигрени составляет 14-15% и что мигрень является причиной 4,9% случаев плохого здоровья населения во всем мире, выраженных в годах, прожитых с инвалидностью (YLD). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36693999/

То есть — в России около 20 миллионов человек страдают от Мигрени...

«Россия занимает лидирующее место в мире по распространенности первичных головных болей, особенно хронических. Общество несет огромные финансовые издержки в результате снижения производительности труда из-за головных болей. По данным Всемирной Организации Здравоохранения, во всём мире мигрень занимает девятнадцатое место среди лидирующих причин временной нетрудоспособности в связи с отсутствием на работе по причине сильной головной боли.»
https://brightwaygroup.ru/upload/iblock/c17/Rasprostranennost-migreni-i-golovnykh-boley-napryazheniya-v-mire-_obzor-literatury_.pdf

Мигрень не имеет причины и поэтому неизлечима?

А между тем...

2021;21(4)
Связь между инфекцией Toxoplasma gondii и головной болью: систематический обзор и метаанализ.
Введение: Влияние инфекционных агентов, таких как Toxoplasma gondii (T. gondii), на поведение человека и психические расстройства, в последнее время привлекло внимание исследователей. T. gondii стал подходящим кандидатом для лечения таких заболеваний благодаря своей нейтральной природе. Таким образом, настоящее исследование направлено на изучение возможной связи между инфекцией T. gondii и головной болью. Методы: В пяти базах данных был тщательно проверен (до 4 октября 2019 г.) статьи о распространенности T. gondii у лиц, страдающих головной болью. В этом исследовании отношение шансов (ОШ) и соответствующий 95% доверительный интервал (ДИ) оценивались с использованием модели случайных эффектов и лесного графика для оценки размера эффекта и эффекта каждого исследования. Результаты: В метаанализ вошли в общей сложности четыре статьи, в том числе одно поперечное исследование и три исследования случай-контроль с 2517 участниками, из которых 1205 субъектов страдали головной болью или мигренью (17,67% были положительными на токсоплазмоз) и 1312 человек участников не было (18,29% по токсоплазмозу). Результаты метаанализа показали общий ОШ 1,59 (95% ДИ: 1,03–2,47) по модели случайного эффекта.
Заключение: Полученные результаты ряда исследований связывают токсоплазмоз и головную боль. Следовательно, необходимы более качественные исследования с большим размером выборки, чтобы определить детальную связь между головной болью и инфекцией T. gondii для профилактики и контроля токсоплазмоза среди страдающих головной болью. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32552646/

27 января 2016 г.
Электронная коллекция 2016 март. Влияние инфекции Toxoplasma Gondii на симптомы и признаки менопаузы.
Некоторые симптомы менопаузы описаны и у больных токсоплазмозом. Пока неизвестно, влияет ли инфекция Toxoplasma gondii (T. gondii) на клинические проявления менопаузы. Мы стремились определить, связано ли воздействие T. gondii с симптомами и признаками менопаузы. Мы провели поперечное исследование женщин, посещающих центр общественного здравоохранения в Дуранго-Сити, Мексика. Участников обследовали на наличие антител IgG и IgM к токсоплазме с помощью иммуноферментного анализа. Была применена анкета, включающая 47 симптомов и признаков, потенциально связанных с менопаузой. Ассоциацию серологической распространенности T. gondii с клиническими характеристиками женщин оценивали с помощью двумерного и многомерного анализа. Двумерный анализ показал, что приступы учащенного сердцебиения, боли в груди, ощущение удара электрическим током, головокружение, проблемы с пищеварением, боли в пояснице и мигрень были связаны с серопозитивностью к любому IgG-анти-Т. gondii отдельно или оба анти-Т IgG и IgM. гондии. Боль в груди была единственной переменной, которая, как было установлено, была связана с серопозитивностью IgG к T. gondii с помощью многофакторного анализа: (ОШ = 2,84; 95% ДИ: 1,35–5,90; P = 0,005). Наши результаты показывают, что воздействие T. gondii может влиять на клинические проявления менопаузы. Результаты заслуживают дальнейшего исследования. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27141314/

2009;
Значение инфекции Toxoplasma gondii при заболеваниях, протекающих с головными болями. Головные боли и асептический менингит могут быть проявлениями реакции Яриша-Герксхаймера.
Во всем мире около 2 миллиардов человек хронически инфицированы T. gondii, последствия которых в значительной степени неизвестны. В этом обзоре представлены клинические симптомы, дифференциальный диагноз, пусковые факторы, лечение и патомеханизмы, ответственные за идиопатическую внутричерепную гипертензию, псевдоопухоль головного мозга и асептический менингит. Литература, цитируемая в этой работе, показывает, что дисбаланс иммунного состояния и других биологических медиаторов, вызванный различными эндогенными и экзогенными пусковыми факторами, может заметно влиять на интенсивность латентной инфекции / воспаления центральной нервной системы T. gondii и вызывать реактивацию церебрального токсоплазмоза (ЦТ). Нарушения в про- и противовоспалительных процессах могут заметно нарушать защитные механизмы хозяина и/или T. gondii, важные для иммунного контроля паразита, тем самым проявляясь в виде широкого спектра неврологических симптомов и признаков, наблюдаемых у некоторых пациентов с мигренью, эпилепсией, целиакией. болезнь, пурпура Геноха-Шенлейна и другие заболевания головного мозга. Это согласуется с реактивацией СТ у мышей после лечения дексаметазоном, связанной с депрессией иммунного ответа типа Т(Н)1, и развитием СТ после введения этанерцепта или других биопрепаратов. По-видимому, различные виды головных болей, эпилепсия, асептический менингит, системные побочные реакции на лекарства или другие вещества представляют собой реакцию Яриша-Герксхаймера, обусловленную апоптозом тахизоитов T. gondii. Также с хроническим течением КТ может быть связано развитие некоторых опухолей головного мозга, таких как эпендимома и глиома. Таким образом, все эти пациенты должны быть проверены на инфекцию T. gondii. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19916846/

Август 2009 г.;
Является ли Toxoplasma gondii возбудителем мигрени?
Toxoplasma gondii может быть паразитирована во многих различных тканях, особенно в легких, сердце, лимфоидных органах и центральной нервной ткани. Тканевые кисты этого паразита в головном мозге могут спонтанно разрываться, высвобождая паразитов, вызывающих повышение титров антител. У иммунокомпетентных лиц с приобретенным токсоплазмозом наиболее частыми симптомами были лимфаденопатия и головная боль. В теории нейрогенного воспаления патогенеза мигрени причина первоначального выброса ионов и воспалительных агентов не установлена. В этом исследовании мы стремились выяснить, является ли инфекция T. gondii возможной причиной нейрогенного воспаления мигрени. Методы: Анти-Т. gondii у 104 пациентов с мигренью изучали и сравнивали с таковыми в контрольных группах, 50 здоровых субъектах и 50 субъектах с головной болью, вызванной риносинуситом, с использованием метода микроферментного иммуносорбентного анализа. Результаты: 46 (44,2%) пациентов с мигренью, 13 (26,0%) здоровых субъектов контрольной группы и 12 (24%) контрольных субъектов с риносинуситом были положительными на анти-Т. gondii антитела IgG. Частота положительных результатов в группе пациентов с мигренью статистически отличалась от таковой в контрольных группах (P <0,05).
Выводы: Результаты показывают наличие хронической токсоплазменной инфекции у больных мигренью. Токсоплазменная инфекция может способствовать нейрогенному воспалению как патогенезу мигрени, поскольку во многих исследованиях в литературе сообщается, что токсоплазменная инфекция вызывает биохимические и иммунологические изменения. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19564786/

2012;7(1):1-17. Латентный токсоплазмоз и человек.
Токсоплазмоз – одно из наиболее распространенных паразитарных заболеваний во всем мире. Хотя подсчитано, что одна треть населения мира инфицирована Toxoplasma gondii, но наиболее распространенной формой заболевания является латентная (бессимптомная) форма. С другой стороны, недавние данные показали, что латентный токсоплазмоз не только небезопасен для человека, но и может играть различную роль в этиологии различных психических расстройств. В статье рассмотрены новые данные о значении латентного токсоплазмоза (за исключением пациентов с ослабленным иммунитетом) в изменениях поведенческих параметров, а также его роли в этиологии шизофрении и депрессивных расстройств, обсессивно-компульсивных расстройств, болезней Альцгеймера и болезни Паркинсона, эпилепсии, головной боли и/или мигрень, умственная отсталость и коэффициент интеллекта, попытка самоубийства, риск дорожно-транспортных происшествий, соотношение полов и некоторые возможные механизмы T. gondii, которые могут способствовать этиологии этих изменений. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23133466/

2010 февраль;
Мигрень, связанная с открытым овальным окном, может быть вызвана реактивацией церебрального токсоплазмоза, вызванной десатурацией артериальной крови кислородом. Примерно два миллиарда человек во всем мире хронически инфицированы T. gondii, однако последствия этого заболевания в значительной степени неизвестны. С другой стороны, несколько авторов сообщили о связи между мигренью и открытым овальным окном (ПФО), а различные типы головных болей, включая мигрень, могут быть спровоцированы различными болезненными состояниями или приемом лекарств, связанных с выраженными иммунными нарушениями, которые иногда вызывают реактивацию латентных иммунных нарушений. церебральный токсоплазмоз (ЦТ). Недавно в группе из 104 человек, страдающих мигренью, 46 человек (44,2%) оказались серопозитивными к T. gondii. ПФО, дефекты межпредсердной перегородки, а также легочные шунты справа налево обычно связаны с различной степенью десатурации кислорода артериальной крови. Гипоксия связана с увеличением образования ряда провоспалительных цитокинов и других медиаторов воспаления, таких как TNF-альфа, IL-1-бета, IL-6, IL-8, хемокины (моноцитарный хемоаттрактантный белок-1, CC-рецептор хемокинов). 2, макрофагальный воспалительный белок-1альфа, молекула межклеточной адгезии-1), экспрессия генов белка острой фазы, транскрипция гена ЦОГ-2, индукция iNOS и активных форм кислорода. Более того, гипоксия заметно снижала мРНК Т-лимфоцитов IL-2, ключевого цитокина, ответственного за пролиферацию В-клеток и секрецию иммуноглобулина, а в ишемизированных тканях наблюдалось внутрисосудистое накопление нейтрофилов, повреждение сосудов и повышение проницаемости сосудистой стенки. Интересно, что T. gondii активирует индуцируемый гипоксией фактор 1 уже при физиологически значимых уровнях кислорода и требует HIF1 для роста и выживания. Эти аномалии могут вызвать дисбаланс в хосте/T. gondii иммунной системы, что в конечном итоге приводит к реактивации CT. Кроме того, гипоксия может участвовать в парадоксальной микроэмболии, поскольку десатурация артериального кислорода усиливает экспрессию ингибитора активатора плазминогена-1, важного фактора, подавляющего фибринолиз, и этот эффект может дополнительно усиливаться за счет снижения экспрессии активаторов плазминогена, что в конечном итоге вызывает гиперкоагуляцию крови и парадоксальную микроэмболию. микроэмболия. Таким образом, необходимы дальнейшие исследования для проверки представленных выше патомеханизмов, вероятно, ответственных за связь между ПФО и развитием мигрени. Вполне возможно, что некоторым больным мигренью с ПФО будет полезно пройти обследование и лечение токсоплазмоза в будущем, как только станет известна дополнительная информация. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20199198/

2007, январь-февраль;
Рецидивирующая головная боль как основной симптом приобретенного церебрального токсоплазмоза у субъектов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека, без лимфаденопатии: паразит может быть ответственным за нейрогенное воспаление, постулируемое как причина различных типов головных болей.
Головная боль и/или мигрень, распространенная проблема в педиатрии и терапии, затрагивают примерно 5–10% детей и подростков и почти 30% женщин среднего возраста. Головная боль также является одним из наиболее частых клинических проявлений приобретенной инфекции центральной нервной системы (ЦНС) Toxoplasma gondii у лиц с ослабленным иммунитетом. Мы представляем 11 явно инфицированных вирусом иммунодефицита человека детей в возрасте от 7 до 17 лет (8 девочек, 3 мальчика) и 1 взрослую женщину с рецидивирующими сильными головными болями, у которых латентная хроническая инфекция ЦНС T. gondii не проявляется увеличением периферических лимфатических узлов, типичным для токсоплазмоза. был найден. У 7 пациентов средняя концентрация антител IgG к токсоплазме в сыворотке составила 189 +/- 85 (СО) МЕ/мл (диапазон от 89 до 300 МЕ/мл), а у 5 других пациентов титр непрямого флуоресцентного теста на антитела колебался от 1:40. до 1:5120 МЕ/мл (n= <1:10 МЕ/мл). Некоторые из пациентов также страдали атопическим дерматитом (АД) и подвергались воздействию аллергенов кошек и/или других домашних животных, что связано с повышенным уровнем IL-4 и снижением продукции IFN-гамма. Эти нарушения цитокинов привели к ограниченному контролю церебрального токсоплазмоза, вероятно, потому, что IL-4 подавлял как выработку IFN-гамма, так и его активность, а также стимулировал выработку популяции моноцитов с низким содержанием NO, что приводило к разрыву кист, увеличению размножения паразитов и наконец, реактивация инфекции T. gondii. Иммунные исследования, проведенные у 4 пациентов, показали снижение процента Т-лимфоцитов, увеличение общего количества В-лимфоцитов и концентрации сывороточных IgM, а также нарушение фагоцитоза. Кроме того, у некоторых из них были также заболевания мочевыводящих путей, которые, как известно, производят IL-6, который может опосредовать иммуносупрессивные функции, включая индукцию противовоспалительного цитокина IL-10. Эти нарушения, вероятно, являются результатом защитных иммунных реакций хозяина, связанных с хронической латентной инфекцией/воспалением ЦНС T. gondii. Это согласуется со значительно более низкой активностью фермента индоламин-2,3-диоксигеназы (IDO), зарегистрированной у атопических лиц, чем у неатопических лиц, а также с важной ролью, которую пути деградации IDO и триптофана играют как в устойчивости хозяина к инфекции T. gondii, так и в ее реактивации. Анализ литературной информации о субъектах с различными типами головных болей, вызванных пищевыми продуктами, лекарствами и другими веществами, может свидетельствовать о том, что их клинические симптомы и изменения лабораторных данных являются результатом, по крайней мере частично, взаимодействия этих факторов с путями биотрансформации пищевого триптофана. Некоторые из этих агентов вызывали приступы головной боли, усиливая выработку NO за счет превращения аргинина в цитруллин и NO с помощью индуцибельного фермента синтазы оксида азота, что приводит к высокопроизводительному пути синтеза NO. Однако это повышенное производство NO быстро подавляется самим NO, поскольку эта биомолекула может напрямую инактивировать NOS, может ингибировать экспрессию Ia на макрофагах, активированных IFN-гамма, что ограничивает антигенпрезентирующую способность и блокирует пролиферацию Т-клеток. , тем самым снижая антитоксоплазматическую активность. Более того, NO ингибирует активность IDO, тем самым подавляя образование кинуренина, и было показано, что по крайней мере один участник кинуренинового пути, 3-гидроксиантраниловая кислота, ингибирует активность фермента NOS, экспрессию мРНК NOS и активацию воспалительного фактора транскрипции. ядерный фактор-КБ. Кроме того, было показано, что противовоспалительные цитокины IL-4 и IL-10, TGF-бета и цитокин, известный как фактор дезактивации макрофагов, напрямую модулируют выработку NO, иногда проявляя синергическую активность. С другой стороны, IL-4 и TGF-бета могут подавлять активность IDO в некоторых клетках, например, в моноцитах и фибробластах человека, что согласуется с тем, что метаболические пути, контролируемые IDO, вносят значительный вклад в провоспалительную систему. Кроме того, по-видимому, идиопатическая внутричерепная гипертензия, псевдоопухоль головного мозга и асептический менингит, индуцированные различными факторами, могут быть результатом их взаимодействия с IDO и индуцируемой активностью синтазы оксида азота, эндогенным уровнем NO и нарушениями цитокинов, которые в конечном итоге влияют на прежний статус T. gondii. 2мес в мозгу. Все эти биохимические нарушения, вызванные инфекцией/воспалением ЦНС T. gondii, могут также быть ответственны за взаимосвязь, обнаруженную между неврологическими симптомами, такими как головная боль, головокружение и обмороки, наблюдаемыми у явно иммунокомпетентных детей и подростков, и физическими и психическими симптомами во взрослом возрасте. Поэтому мы считаем, что тесты на T. gondii следует проводить обязательно у иммунокомпетентных пациентов с различными видами головных болей, даже если у них нет увеличенных периферических лимфатических узлов. Это может помочь избежать упущения из виду этой поддающейся лечению причины заболевания ЦНС, заметно снизить затраты на госпитализацию, диагностику и лечение и, в конечном итоге, предотвратить развитие серьезных неврологических и психиатрических расстройств. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17303977/

2009 11 февраля;16(2)
Нервно-психические заболевания и инфекция Toxoplasma gondii.
Toxoplasma gondii инфицирует примерно 30% населения мира, но вызывает явные клинические симптомы лишь у небольшой части людей. В последние годы сообщалось о способности паразита манипулировать поведением инфицированных мышей и крыс и изменять личностные качества человека. Более того, ряд исследований в настоящее время предполагает, что инфекция T. gondii является фактором риска развития шизофрении и депрессии у людей. Поскольку во время хронической инфекции T. gondii образует кисты, расположенные в различных анатомических участках, включая мозг, с анатомической точки зрения он имеет хорошие возможности для непосредственного опосредования этих эффектов. Известно, что геном T. gondii содержит 2 гидроксилазы ароматических аминокислот, которые потенциально могут напрямую влиять на биосинтез дофамина и/или серотонина. Однако недавно стимуляция иммунного ответа также была связана с изменениями настроения и поведения у людей, а соединения, предназначенные для изменения настроения, такие как флуоксетин, как было продемонстрировано, изменяют аспекты иммунной функции. Здесь рассматриваются доказательства поведенческих изменений, вызванных T.-gondii, связанных с шизофренией и депрессией. Обсуждаются потенциальные механизмы, ответственные за эти изменения в поведении, включая роль метаболизма триптофана и гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19212132/

2007, январь-февраль;
Рецидивирующая головная боль как основной симптом приобретенного церебрального токсоплазмоза у субъектов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека, без лимфаденопатии: паразит может быть ответственным за нейрогенное воспаление, постулируемое как причина различных типов головных болей.
Головная боль и/или мигрень, распространенная проблема в педиатрии и терапии, затрагивают примерно 5–10% детей и подростков и почти 30% женщин среднего возраста. Головная боль также является одним из наиболее частых клинических проявлений приобретенной инфекции центральной нервной системы (ЦНС) Toxoplasma gondii у лиц с ослабленным иммунитетом. Мы представляем 11 явно инфицированных вирусом иммунодефицита человека детей в возрасте от 7 до 17 лет (8 девочек, 3 мальчика) и 1 взрослую женщину с рецидивирующими сильными головными болями, у которых латентная хроническая инфекция ЦНС T. gondii не проявляется увеличением периферических лимфатических узлов, типичным для токсоплазмоза. У 7 пациентов средняя концентрация антител IgG к токсоплазме в сыворотке составила 189 +/- 85 (СО) МЕ/мл (диапазон от 89 до 300 МЕ/мл), а у 5 других пациентов титр непрямого флуоресцентного теста на антитела колебался от 1:40. до 1:5120 МЕ/мл (n= <1:10 МЕ/мл). Некоторые из пациентов также страдали атопическим дерматитом (АД) и подвергались воздействию аллергенов кошек и/или других домашних животных, что связано с повышенным уровнем IL-4 и снижением продукции IFN-гамма. Эти нарушения цитокинов привели к ограниченному контролю церебрального токсоплазмоза, вероятно, потому, что IL-4 подавлял как выработку IFN-гамма, так и его активность, а также стимулировал выработку популяции моноцитов с низким содержанием NO, что приводило к разрыву кист, увеличению размножения паразитов и наконец, реактивация инфекции T. gondii. Иммунные исследования, проведенные у 4 пациентов, показали снижение процента Т-лимфоцитов, увеличение общего количества В-лимфоцитов и концентрации сывороточных IgM, а также нарушение фагоцитоза. Кроме того, у некоторых из них были также заболевания мочевыводящих путей, которые, как известно, производят IL-6, который может опосредовать иммуносупрессивные функции, включая индукцию противовоспалительного цитокина IL-10. Эти нарушения, вероятно, являются результатом защитных иммунных реакций хозяина, связанных с хронической латентной инфекцией/воспалением ЦНС T. gondii. Это согласуется со значительно более низкой активностью фермента индоламин-2,3-диоксигеназы (IDO), зарегистрированной у атопических лиц, чем у неатопических лиц, а также с важной ролью, которую пути деградации IDO и триптофана играют как в устойчивости хозяина к инфекции T. gondii, так и в ее реактивации. Анализ литературной информации о субъектах с различными типами головных болей, вызванных пищевыми продуктами, лекарствами и другими веществами, может свидетельствовать о том, что их клинические симптомы и изменения лабораторных данных являются результатом, по крайней мере частично, взаимодействия этих факторов с путями биотрансформации пищевого триптофана. Некоторые из этих агентов вызывали приступы головной боли за счет увеличения производства NO за счет превращения аргинина в цитруллин и NO под действием индуцибельного фермента синтазы оксида азота, что приводит к высокопроизводительному пути синтеза NO. Однако это повышенное производство NO быстро подавляется самим NO, поскольку эта биомолекула может напрямую инактивировать NOS, может ингибировать экспрессию Ia на макрофагах, активированных IFN-гамма, что ограничивает антигенпрезентирующую способность и блокирует пролиферацию Т-клеток. , тем самым снижая антитоксоплазматическую активность. Более того, NO ингибирует активность IDO, тем самым подавляя образование кинуренина, и было показано, что по крайней мере один участник кинуренинового пути, 3-гидроксиантраниловая кислота, ингибирует активность фермента NOS, экспрессию мРНК NOS и активацию воспалительного фактора транскрипции. ядерный фактор-КБ. Кроме того, было показано, что противовоспалительные цитокины IL-4 и IL-10, TGF-бета и цитокин, известный как фактор дезактивации макрофагов, напрямую модулируют выработку NO, иногда проявляя синергическую активность. С другой стороны, IL-4 и TGF-бета могут подавлять активность IDO в некоторых клетках, например, в моноцитах и фибробластах человека, что согласуется с тем, что метаболические пути, контролируемые IDO, вносят значительный вклад в провоспалительную систему. Кроме того, по-видимому, идиопатическая внутричерепная гипертензия, псевдоопухоль головного мозга и асептический менингит, индуцированные различными факторами, могут быть результатом их взаимодействия с IDO и индуцируемой активностью синтазы оксида азота, эндогенным уровнем NO и нарушениями цитокинов, которые в конечном итоге влияют на прежний статус T. gondii. Все эти биохимические нарушения, вызванные инфекцией/воспалением ЦНС T. gondii, могут также быть ответственны за взаимосвязь, обнаруженную между неврологическими симптомами, такими как головная боль, головокружение и обмороки, наблюдаемыми у явно иммунокомпетентных детей и подростков, и физическими и психическими симптомами во взрослом возрасте. Поэтому мы будем считать, что тесты на T. gondii следует проводить обязательно у иммунокомпетентных пациентов с различными видами головных болей, даже если у них нет увеличенных периферических лимфатических узлов. Это может помочь избежать упущения из виду этой излечимой причины заболевания ЦНС, заметно снизить затраты на госпитализацию, диагностику и лечение и, в конечном итоге, предотвратить развитие серьезных неврологических и психиатрических расстройств. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17303977/

У однояйцевых близнецов если один заболел шизофренией, то вероятность заболеть в второго 60%. И что отображает? А отображает вероятность встречи братишки с антигеном, с которым этому геному встречаться нельзя. И с токсоплазмой тоже самое и её антигены у кого то по суставам ударят, у кого то по сердечной мышце или глазам, у кого то по мозговой ткани. Я когда в кардиологии работал еще в советское время, мы миокардита вялотекущего диагноз частенько ставили и проводили лечение именно сульфаниламидами. И нормально работало по прекращению аритмий и прочего в динамики через какое то время у доброй половины пациентов. Но решать проблему токсоплазмоза изолированно нельзя и есть только одно решение, которое сработает на основной массе людей это пожизненное применение технологии антительных прослоек против основной массы внутриклеточных паразитов и рано или поздно, но это будет сделано для победы над ковидам через добавление В СМД нужных антигенов в продукты питания на законодательном уровне и это и с токсоплазмоза проблему разрешит. по нему компонент в СМД эритромицин. Кстати жена принимает капли с ним чтоб не болеть ковидом и мигрень у неё почти прошла, очень очень редко и не выражено на уровне то ли есть толи нет при переутомлении только. Так что господин Шутовской рекомендую, ибо обсеменены все практически и другого выхода нет.

Ну если в 80-е годы с Токсоплазмой уже было около 50% людей в СССР... Сейчас-то поинтереснее картина наверное. Больше половины людей в России поражены оружием массового поражения. Токсоплазма - биологическое оружие класса В...
И что? В России люди Токсоплазмозом болеют только бессимптомно, латентно... А всё, что здесь пишу - именно "латентный" токсоплазмоз...

Именно в 80 годы я этой проблемой интересовался и по той литературе которая была, обсемененность ею более 90 % была. Эта же зараза навечно селится и держит её в рамках иммунитет, а как иммунодепрессия, так и вылезла она по новой через десятки лет от первичного заражения. Пролечить можно, но санировать не получится. Но, тогда я как раз с ГСВГ в Казахстан служить далее приехал и там сплошная эпидемия Синдрома Рейтера шла и болели европеоиды призывники, а не местные тюрки.У местных (тюрок) в основном подагра и остеоартрозы со временем. Они ранее переболели видать и инфекционный иммунитет имели. Но до 90 годов просто от Рейтера задыхались, основная патология. А потом резко непонятно отчего на убыль пошло.

Голова - предмет темный и исследованию не подлежит, да и никем и никогда не будет исследован...человеком

Большая часть врачей не знает что такое нейропсихиатрия, в чем разница между нею и нейропсихологией, "просто " психиатрией и психологией, что такое поведенческая неврология. Какие существуют морфологические связи между "поврежденным" мозгом и поведением. Мне вспоминаются дискуссии 70-80 х, когда в основе Сущности психических заболеваний и в психологии личности указывался научный фундамент в виде нейрофизиологии, которая только и могла дать научное определение этой самой Сущности. При этом тогда стали утверждать, что психологи должны заниматься личностями, а психиатры псих болезнями... . Сущности болезни находятся в нейрофизиологии, а в психиатрии существуют Явления и феномены. Сегодня все конечно не так, по крайней мере психиатрия получила приставочку "нейро" , но продолжила заниматься все теми же шизофренией, депрессией и тревогой, но уже не как Явлениями, а как " местонахождением" болезни, благо техническая оснащенность врачей (кт, МРТ, Пэт, нейротрансмиттеры и тд и тп) конца 20 ого и первой четверти 21 веков это позволяет. Психологи в виде "нейро" сосредоточили свое внимание на выявлении связей между функциями мозга (речь, память и тд) и поведением человека, особенно перенесшего ЧМТ или страдающего неврологическим заболеванием (в том числе опухоли). В раздел поведенческой неврологии попали старые "добрые" БА, БП, Хантингтона и др. Заметим однако, что в позитивисткую эпоху сознательных упрощений, было абсолютно понятным и обьяснимым соединение невропатологии и психиатрии в единый источник заболеваний- головной мозг(В.Гризингер, к примеру), то с накоплением знаний и возможностей стало ясно, что заболевания нервной системы это действительно заболевания нервной системы, и они имеют значимые морфофункциональные изменения. Тщательные поиски морфологического субстрата псих расстройств типа неврологического субстрата идут и поныне. Локализационисты с их представлением о наличии психических "центров" противостоят эквипотенциалистам, утверждающим наличие функциональных взаимозаменяющих связей различных участков мозга и приоритета массы поврежденного(сохранившегося) мозгового вещества. Профессор С. Савельев дбн утверждает о преобладании количества нейронов у мужчин и связи массы мозга с интеллектом. Недавно доктор Карманова опубликовала пост о человеке, живущем "без мозга", равно как есть много документированных сведений о тяжелых мозговых катастрофах и заболеваниях не сопровождавшихся психическими расстройствами и тяжелых психических расстройствах без "морфологического субстрата ". Тогда что же мы будем лечить или лечим в первом и во втором случаях? Но главный вопрос заключается в понимании того, что такое биологическая основа психиатрии в понимании врачей 21 века, а не времен Гризенгера и что ее связывает с неврологией и связывает-ли вообще с (нейро) невропатологией?