Что может узнать из общего анализа крови квалифированный психиатр

Просто и дешево 

Насколько интересен общий анализ крови для психиатра? 

 Узнать, что-то о причинах и оценить специфику и выраженность психического расстройства  на основе общего анализа крови (CBC), представляется , как привлекательной, так и нелепой задачей. С одной стороны , кровь , как одна из основных систем гомеостаза организма, конечно , вовлечена в механизмы развития психического расстройства и является своего рода его отражением,  с другой, - в рамках современного «биопсихосоциального подхода» к этиопатогенезу, диагностики и терапии заболеваний психической сферы клетки крови – лишь очень мелкий штрих , мизерный фрагмент «биологического».    Однако ,  наблюдение за динамикой изменения CBC , характеризующей, состояние многих систем организма , представляет интерес не только в плане диагностики , выбора и мониторинга эффективности лечения психического раствора , но и предоставляет нам дополнительную информацию об общих механизмах заболеваний центральной нервной системы ( мозга), а следовательно, полезно и для врача и исследователя

Чувствителен , но неспецифичен

Почему на показатели общего анализа крови влияет множество факторов? 

   В литературе вы встретите десятки тысяч работ , демонстрирующих , что клетки крови , часто выступают в качестве блогических маркеров психических расстройств. Впрочем , здесь , как и в других областях медицины мы  встречаем положительные корреляции между возрастом, полом и такими показателями CBC, как MCV и RDW или отрицательные – в значительной части других случаев, что , конечно, говорит об общих закономерностях и зависимостях клеток крови от множества состояний , которые почти невозможно  учитывать при интерпретации результатов CBC в психиатрии. Иными словами, общий анализ крови очень чувствителен, но слишком неспецифичен

Отдельные показатели

О чем говорят высокие цифры MPV?

   CBC лишний раз показывает, что невозможно поставить клинический диагноз или эффективно лечить психическое расстройство , обращая внимание только на мозг больного человека , поскольку изменения CBC имеют свои оттенки при разных заболеваниях, отражая состояние целостного организма. Так, например , активация тромбоцитов, которую отчасти можно зафиксировать по среднему объему тромбоцитов (MPV) и наблюдать, как полагают некоторые авторы, как при "шизофрении", так и при "депрессии" может быть обусловлена наличием сердечно – сосудистого заболевания , повышенным риском возникновения тромбоза , которые могут не только играть роль в патогенезе психического расстройства , но и быть опасными для жизни. 

Генетика

Почему при болезни Паркинсона часто нарушен эритропоэз и увеличен PDW?

 Исследователи выявили специфические гены, общие для пар клеток крови  и нейропсихиатрических расстройств, такие как тирозинкиназа 2 ( TYK2 ), лежащая в основе поляризации рассеянного склероза (MS) и Т-лимфоцитов, и хорошо известный ген риска , болезни Паркинсона (PD SNCA) (кодирующий белок альфа-синуклеин), который также играет роль в эритропоэзе (Scherzer C., et.al., 2008). E. Pretorius et.al. (2014) , показали, что сигналы воспаления способны вызывать повреждения морфологии эритроцитов (сморщивание клеток и вздутие мембраны) и апоптоз (эриптоз) у пациентов с болезнью Паркинсона. Однако , существует неопределенность в отношении того, отражают ли генетические корреляции между клетками крови  и нейропсихиатрическими расстройствами  преимущественно горизонтальную плейотропию, в результате чего генетические варианты влияют на обоих членов пары признаков через один (коррелированная горизонтальная плейотропия) или несколько (некоррелированная горизонтальная плейотропия) независимых путей.     В качестве альтернативы, между нейропсихиатрическими расстройствами и клетками крови может существовать причинно-следственная связь, потенциально включающая другие признаки после воздействия патологического процесса, но на том же причинно-следственном пути, связывающем воздействие с исходом («вертикальная плейотропия») . Так, была выявлена ранее не зарегистрированная причина  - эффект увеличения ширины распределения тромбоцитов (PDW ) на восприимчивость к болезни Паркинсона (Yang Y., et.al., 2023 ).

Клетки крови как биомаркеры риска возникновения психических расстройств

Эритроциты 

Как меняется количество эритроцитов при зависимости от кокаина и конверсионном расстройстве?

Количество эритроцитов (RBC) чаще всего снижено при психических расстройствах , исключая определенные варианты депрессии , некоторые формы зависимости ( например, от кокаина), конверсионное расстройство. 

Какие изменения в эритроцитах могут свидетельствовать о наличии врожденных нейродегенеративных заболеваний? 

Шиповидные эритроциты, акантоциты, характерны для наследственных нейродегенеративных заболеваний (нейроакантоцитоз, хорея-акантоцитоз и синдром Маклеода, сцепленный с Х-хромосомой) и также встречаются при двигательных нарушениях, таких как болезнь Гентингтона и нейродегенерации, связанная с пантотенаткиназой (Cluitmans J., et.al., 2015). 

Как меняется форма эритроцитов при болезни Альцгеймера?

Исследования показали, что 98% периферических эритроцитов у пациентов с болезнью Альцгеймера (AD) способны связывать амилоидные пептиды, в то время как этот процент составляет только 38% у здоровых людей, что свидетельствует о патогенной роли комплексов эритроцитов с амилоидными пептидами. Более того, было показано, что связывание Aβ с эритроцитами в периферической крови пациентов с AD изменяет морфологию эритроцитов (Lan J., et.al., 2012).    Выявлены термодинамические особенности основных белков эритроцитов, белка HВ и белка полосы 3 (В3), которые отличают нейродегенеративные расстройства (Todinova S., et.al., 2021). 

О чем говорит повышение гематокрита у больных психиатра? 

 При психических расстройствах HCT чаще повышен, чем снижен (приблизительно 1,5 :1). Так, он повышается при шизофрении (Mathew , Wilson., 1987) , во время депрессивной фазы и смешанном эпизоде при биполярном аффективном расстройстве, но снижается во время маниакальной фазы. Повышение HCT фиксировали при большинстве зависимостей (например , от кокаина, опиоидоов, никотина  ) , умственной отсталости,  паническом расстройстве , острой реакции на стресс и хроническом стрессе.  Однако, при всех этих казалось-бы разных психичсеких расстройствах, мы можем полагать, что повышение HCT обусловлено дегидратацией , развившейся вторично на фоне острого  психоза (Hatta , Takahashi et al. 1999) и совсем неспецифично для конкретного психического расстройства. Таким образом, психиатр может рекомендовать таким больным обильное питье или назначить растворы для регидратации. В то же время, HCT снижен при таких казалось -бы разных психичсеких расстройствах , как рекуррентное депрессивное расстройство ,  посттравматическое стрессовое расстройство , нервная анорексия ( обезвоживание из-за нарушение водно-солевого обмена) и алкогольная зависимость, особенно, в период похмельного синдрома. 

Насколько информативен MCV при остром психозе? 

 Повышение MCV часто говорит о достаточно тяжелом состоянии пациента, например , это показатель повышен при первом эпизоде психоза и его рецидивах , биполярном аффективном расстройстве , как в фазе депресии и , особенно, мании.  Таким образом, увеличение значения MCV говорит психиатру вообще о достаточно тяжелом состоянии пациента , особенно, находящегося в психозе.  MCV также повышается при большинстве зависимостей от психоактивных веществ , например , алкогольной или зависимости от опиоидов. Напротив,  MCV снижен при расстройствах тревожного спектра, например, обсессивно- компульсивном и конверсионном , при ряде расстройств депрессивного спектра (послеродовая депрессия и даже, при  склонности к суициду ). И опять-таки, как и в случаях с количеством RBC и HCT  мы видим изменения MCV в зависимости от фазы течения заболевания, что наиболее заметно при деменции.  

Какой показатель эритроцитов может отчасти заменить магнитно-резонансную томографию у больных пожилого возраста?

 Более высокая RDW независимо связана с перивентрикулярными гипеинтенсивностью, но не с тотальной и глубокими гиперинтенсивностями (Wang M., et.al., 2020). Гиперинтенсивность белого вещества, один из маркеров церебральной болезни мелких сосудов, который обычно обнаруживается в перивентрикулярных и глубоких областях при визуализации головного мозга пожилых людей с частотой от 50% до 95,6%. (Longstreth et al.,  1996).

Как меняется величина RDW по мере прогрессирования болезни Альцгеймера?

   RDW при болезни Альцгеймера зависит от стадии заболевания , но в общем демонстрирует тенденцию к снижению , однако, большая часть деменции демонстрирует U профиль RDW по мере ее прогрессирования. 

Что происходит с RDW при смене депрессии маниакальным состоянием? 

 И MCV и RDW одновременно повышены при депрессии , но при маниакальной фазе мы можем наблюдать обратную картину :  снижение MCV и повышение RDW , что , по – видимому , отражает негативную динамику патологического процесса при биполярном расстройстве, поскольку мания традиционно считается в психиатри более тяжелым состоянием , чем депрессия. 

Как меняется скорость оседания эритроцитов по мере выхода из психоза? 

Тот факт, что ESR повышен при рецидивах психоза и снижен при выраженных нейрокогнитивном дефиците  , по – видимому, может свидетельствовать о нейровоспаления ( и необходимости добавления к терапии противоспалительных средств) в острой фазе психоза и его последствиях.  

О чем говорят значения ESR при расстройствах тревожного спектра?

Выраженность острого стресса отрицательно коррелирует с ESR ( выброс кортикостероидов способен ослабить процесс воспаления) , но хронический стресс  и тяжелые расстройства тревожного спектра, каким , в частности , является синдром постравматического стрессового расстройства напротив , обычно сопровождаются повышением ESR ( усиление воспаления на фоне ослабления иммунитета). 

Позволяет ли ESR предвидеть развитие болезни Альцгеймера?

Женщины с аномально повышенным ESR в значительной степени связаны с более высоким риском возникновения болезни Альцгеймера. Вероятно, ESR следует тестировать в продольном разрезе времени на предмет связи с болезнью Альцгеймера и, если данный тест положителен, то его можно использовать в качестве прогностического маркера , например, в течение одного года до постановки диагноза болезни Альцгеймера.

Как часто встречается анемия при психических расстройствах?

 Распространенность анемии среди пациентов с психическими расстройствами выше, чем среди населения в целом ( KorkmazS., et.,al. 2015). Примерно 25% больных психическими расстройствами страдают анемией, причем, у женщин она регистрируется почти в три раза чаще , чем у мужчин. Частота анемии самая высокая при психозах (35%), далее , при  генерализованном тревожном расстройстве (32%) и у пациентов с обсессивно-компульсивным расстройством (26%). Анемия также выявляется у 25% больных с биполярным расстройством и 24% - с конверсионным расстройством, у 22% пациентов с депрессией. Анемию, конечно, всегда необходимо исключать и учитывать при лечении психических расстройств.

Анемия при психических расстройствах

В среднем 25% пациентов с психическими расстройствами имеют анемию

Психозы (35%)

Расстройства тревожного спектра (32%)

Обсессивно-компульсивное расстройство (26%)

Биполярное аффективное расстройство (25%)

Депрессия (22%)

Конверсионное расстройство (24%)

Лейкоциты 

Как меняется количество лейкоцитов при остром психозе?

  При психозе, в частности, остром полиморфном психотическом расстройстве и шизофрении  ( при первом эпизоде и рецидивах) WBC увеличивается. 

Коррелирует ли выраженность симптомов психоза по шкале BPRS с количество лейкоцитов?  

Обнаружена прямая корреляция между WBC , краткой шкалой BPRS психопатологических симптомов (общий балл, балл негативных симптомов и баллы позитивных симптомов ) и PANSS (позитивная симптоматика ) . Интересно отметить, что между количеством часов сна больных шизофренией и WBC выявлена обратная корреляция.  G. Sealock et al. (2021) выявили  причинно-следственные связи увеличенного количества лейкоцитов и риском возникновения депрессии.

Каккая корреляция выявляется между нейтрофилами и объемом серого вещества мозга? 

 Регрессионный анализ показал, что количество нейтрофилов избирательно связано с объемом спинномозговой жидкости (89,2%), генерализованным уменьшением серого вещества, с уменьшением объема таламуса, энторинальной области и передний части островка, извилины Хешля, а также увеличение объема бокового и третьего желудочков.  Отметим, что нейтрофилы ассоциируются с большими объемами инфаркта после инсульта

Почему увеличенное количество нейтрофилов вредно для центральной нервной системы? 

   Нейтрофилы, мигрирующие в неповрежденный мозг, представляют собой новый путь иммунной связи с мозгом, ассоциированый с индукцией и / или поддержанием депрессивно-подобного поведения, развивающегося во время тяжелого системного воспаления.  Этот эффект связан с доставкой IL-1β в мозг нейтрофилами, причем, регуляция микроглиальных клеток, по-видимому, не зависит от лептина и нейтрофилов.     

Изменение количества каких клеток крови говорит по повышенном риске возникновения рассеянного склероза и психозе?

    Различия в морфологии и физиологии клеток крови связаны с целым рядом неврологических и психических расстройств, включая большое депрессивное расстройство (MDD), шизофрению (SCZ),  рассеянный склероз (MS), инсульт , болезнь Паркинсона (PD) и др. нейропсихиатрические расстройства. Так,  сообщалось, что повышенное количество лимфоцитов (L) увеличивает риск как рассеянного склероза и так и шизофрении. (Astle W., et. al., 2016).  Исходя из этого мы вправе предположить, что между этими расстройствами есть что-то общее , по крайней мере , зависящее от особенностей приобретенного иммунитета.   

Почему психиатрам следует обращать внимание на число эозинофилов в общем анализе крови? 

   Психиатрам, как впрочем, и врачам некоторых других специальностей давно известно, что ремиссия психического расстройства часто сопровождается эозинофилией ( "рассвет выздоровления" наблюдается , например, при ковиде, но даже студентам известно , что эозинофили ячаще всего встречается при аллергии и паразитарных заболеваниях) , а стойкое аномально низкое количество этих клеток указывает на плохой прогноз. Интересно отметить, что пациенты с эозинофильным эзофагитом  обычно сообщали о тревоге, которая не была связана с пищевой аллергией или лечением.

 О чем говорит увеличения числа базофилов при психических расстройствах?

  В литературе обсуждается гипотеза о том, что увеличенное количество базофилов у пациентов с психическими расстройствами , должно насторожить в отношении роли инфекции в генезе последних и их хронификацию 

Почему у больных с психозами увеличено число моноцитов? 

  Количество циркулирующих моноцитов часто меняется при аутоиммунных  заболеваниях и при шизофрении.  Сообщалось о незначительном увеличении среднего абсолютного и относительного количества моноцитов, отмечался  моноцитоз и большее количество CD14 +. клеток у пациентов с нелеченным психозом и детей с психозами. В спинномозговой жидкости больных с психическими расстройствами обнаруживали  увеличение числа моноцитов и макрофагов во время острых эпизодов психоза. 

Какую роль играют моноциты в центральной нервной системе?

Высокая плотность в моноцитах рецепторов дофамина D2, D3 (дофамин модулирует фенотип и функцию моноцитов). Моноциты содержат дофамин, адреналин и норадреналин. Периферическая активность моноцитов коррелирует с активностью микроглии (процесс регулируется цитокинами и вегетативной нервной системой). Моноциты дифференцируются в тканях мозга в фагоциты при патологии. Мозг содержит клетки, происходящие из моноцитов (сосудистое сплетение, околососудистое пространство). 

Почему лимфоциты погут служить хорошим биомаркером психических расстройств? 

 Количество лимфоцитов может быть как повышенно при психических расстройствах, так и снижено , редко оставаясь в пределах референтных значений.  Число этих клеток обычно уменьшается при психозах (шизофрении и биполярном аффективном расстройстве) , расстройствах пищевого поведения и зависимостях от психоактивных веществ, но повышается при стрессе и большинстве расстройств  тревожно спектра (особенно , там где выражена депрессия , например, при смешанном тревожном и депрессивном расстройстве или затяжном паническом расстройстве ) , однако, чем меньше лимфоцитов , тем в большей степени выражена тревога.   

Можно ли считать , что лимфопения отражает активность оси "гипоталамус-гипофиз - надпочечники"? 

Ранее исследователи предполагали, что при психозах нет нарушений со стороны гипофизарно – адренокортикальной функции, о чем свидетельствовала лимфпения, возникающая, например, при воздействии электрическим током, во время инсулинового шока или введении адреналина. Некоторые исследователи  также не смогли вызвать лимфоцитопению у больных шизофренией после воздействия физиологического стресса , простуды или операции. 

Можно ли по числу лимфоцитов поставить  диагноз психического расстройства у детей?

При аутизме число лимфоцитов повышено , но снижено при синдроме дефицита внимания и гиперактивности, как впрочем , и при болезни Альцгеймера. 

Тромбоциты

Какая связь между тромбоцитами и серотонином? 

Нейробиологам хорошо известны параллели между нейронами и тромбоцитами, поэтому эти клетки крови активно изучались в рамках патогенеза нейропсихиатрических расстройств.  Интерес к тромбоцитам как к инструменту исследования психических расстройств возник через несколько лет после выделения серотонина из сыворотки в 1948 году (Rappoport M.) и наблюдения J. Gaddum et al. (1953), показавшего, что периферические эффекты серотонина могут быть ослаблены психотомиметиком - диэтиламидом лизергиновой кислоты. К концу 50-х годов прошлого века были опубликованы первые исследования концентрации серотонина в тромбоцитах пациентов с шизофренией, показавших высокие уровни 5НТ тромбоцитов при этом расстройстве.  

Почему тромбоциты считают аналогом нейронов? 

Легкая доступность тромбоцитов, морфологическое и биохимическое сходство с нейронами привело к тому, что эти клетки крови стали привлекательным объектом поиска биологических маркеров с целью диагностики и выявления звеньев патогенез, имеющих отношение к заболеваниям мозга. И все же, тромбоциты и нейроны не имеют общего эмбриологического происхождения, так как тромбоциты образуются из мегакариоцитов, которые происходят из мезодермы, а нейроны - из эктодермы. Однако, лекарства, которые влияют на метаболизм и высвобождение аминов центральной нервной системы (CNS), включая дофамин, серотонин и норадреналин, также выделяют амины из тромбоцитов. 

Какие изменения PCT и в количестве эозинофилов говорят о предрасположенности к ишемическому инсульту? 

E. Harshfield et al. (2020) сообщили о роли более высокого тромбокрита  (PCT) и процента эозинофилов в предрасположенности к ишемическому инсульту и его подтипам (например, кардиоэмболическому инсульту, атеросклеротическому инсульту крупных артерий). 

Тромбоциты при психических расстройствах

< PLT >  (биполярное аффективное расстройство) 

< PLT (SSRI, особенно, в сочетании с NSAID)

< MPV (расстройство аутистического спектра, биполярное аффективное расстройство, повышение 5-HT и скорости его метаболизма, после 8 недель лечения SSRI) 

MPV > ( повышение активности, адгезии и агрегации тромбоцитов, активация  α-2 рецепторов; психоэмоциональный стресс, генерализованное тревожное расстройство у женщин, хроническая параноидная шизофрения , рекуррентная депрессия, симпатикотония при дисфункции вегетативной нервной системы, ослабление эрекции) 

PDW > ( депрессия, нейродегенеративные расстройства, паническое расстройство, синдром дефицита внимания и гиперактивности) 

Серотонин тромбоцитов

5-HT   >  ( мужчины, повышение уровня кортизола и пролактина в крови у здоровых людей; дисфункция HPA, психоз, хроническая параноидная шизофрения , особенно, весной ; больные шизофренией , родившиеся зимой; биполярная депрессии, слуховые галлюцинации, терапия бензодиазепинами) 

< 5-HT  ( женщины, депрессия без признаков психоза, особенно весной ; хроническая вялотекущая шизофрения, концептуальная дезорганизация, SSRI) 

SERT > (шизофрения) 

5-HT2A > ( шизофрения без терапии, лечение рисперидоном, суицидальные мысли)

Моноаминоксидаза тромбоцитов

< МАО  (шизофрения, антипсихотики)

Комбинированные показатели

Как коррелирует NLR с бааллами шкалы Гамильтона?

    Пациенты с более высоким баллом HAM-D имеют значительно более высокие уровни NLR по сравнению с пациентами с более низким баллом HAM-D (шкала Гамильтона для оценки депрессии). Больные с одним или несколькими факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний имеют также значительно более высокие уровни NLR.  NLR более 1,57 является независимым предиктором тяжелой или очень тяжелой депрессии. Иммунная система изменяется в процессе течения депрессии. Несмотря на то, что острый стресс стимулирует иммунные функции, хронический стресс, напротив, подавляет иммунную систему. Изменения в уровнях воспалительных цитокинов, включая фактор некроза опухоли альфа (TNF-α) и IL-1, IL-6, считаются центральными в патогенезе депрессии. 

О чем говорит психиатру изменения значений отношения нейротрофилов к лимфоцитам (NLR)?

  Исследователи обнаружили относительное снижение лимфоцитов и абсолютное повышение нейтрофилов и лейкоцитоз при депрессии, но не обнаружили здесь изменения количества эозинофилов или моноцитов. Относительное снижение лимфоцитов и абсолютное повышение нейтрофилов фиксируется только у пациентов с униполярной депрессией, но не биполярной. Однако, некоторые авторы подчеркивают, что этот эффект наблюдается только на фоне приема лекарств. Уменьшение объема серого вещества и увеличение спинномозговой жидкости связаны с более высоким числом нейтрофилов, и более низким -  эритроцитов у пациентов с психозом первого эпизода, что указывает на потенциальный аутоиммунный компонент этого психического расстройства  (Nunez Ch., et.al., 2018).