Целью биологической психиатрии является определение биологических подтипов основных психических расстройств на основе объективных показателей, полученных с помощью визуализации и других биомаркеров. У пациентов с диагнозом "шизофрения" наблюдается выраженная гетерогенность клинических симптомов и темпов прогрессирования заболевания. Консорциум по улучшению нейровизуализации посредством метаанализа (ENIGMA), путем объединения данных визуализации мозга исследовательских групп со всего мира с использованием стандартизированных протоколов обработки изображений опубликовал результаты, показывающие более тонкую кору головного мозга, меньшую площадь поверхности и измененные объемы подкоровых структур при шизофрении по сравнению с контрольной группой.
Можно идентифицировать две отдельные нейроструктурные группы пациентов с помощью отображения пространственной и временной траектории потери серого вещества (GM) при шизофрении. Первая группа характеризуется ранней субкортикально-преобладающей потерей (ECL) с увеличенным полосатым телом, тогда как вторая группа больных демонстрирует раннюю подкорково-преобладающую потерю (ESL) в гиппокампе, миндалевидном теле, таламусе, стволе мозга и полосатом теле. Эти реконструированные траектории позволяют предположить, что уменьшение объема серого вещества происходит в зоне Брока/прилежащей к лобно-островковой коре при ECL и в гиппокампе/прилежащих медиальных височных структурах при ESL. При более длительной продолжительности заболевания подтип ECL демонстрировал постепенное усиление негативных симптомов и депрессии/тревоги и меньшее уменьшение выраженности позитивных симптомов. Выделение разных по своей нейробиологии различных основ, лежащих в основе шизофрении говорит о неоднородности ее патогенеза.
Таким образом, можно выделить два нейробиологических типа шизофрении. Один характеризуется корково-преобладающим прогрессированием, возникающим в области Брока/лобно-островковая кора, а второй, отмеченный субкортикально-преобладающей прогрессией, начинающаяся в гиппокампе. Две инициирующие области, опережающие другие региональные дефициты, являются патологическими последствиями самого заболевания, а не эффектами, вызванными лекарствами. Таким образом, зона Брока и гиппокамп могут быть кандидатами таргетированной терапии шизофрении, поскольку эти две области мозга вовлекаются в патологический процесс на ранних стадиях заболевания. Зона Брока и лобно-островковая коры вовлечены в развитие шизофрении, что подтверждает гипотезу лингвистического превосходства Crow T.J. (1997) и "трехсетевую модель расстройства" (Palaniyappan L. and Liddle P., 2012). Более того, у лиц с психозом сообщалось о снижении активности нижней лобной коры, предшествующем начальному психотическому эпизоду . Также сообщалось о снижении высвобождения дофамина в префронтальной коре у пациентов с шизофренией. Что касается патологии гиппокампа, исследователи подчеркивают, что гиппокамп является одной из первых областей, в которых наблюдается потеря объема при шизофрении. Считается, что гиппокамп участвует в потенциальной глутаматергической дисфункции при шизофрении . Снижение уровня коагониста NMDA D-серина было связано с нейробиологическими изменениями, сходными с теми, которые наблюдаются при шизофрении, включая потерю объема гиппокампа . Эти данные свидетельствуют о конкретных нейроанатомических местах, где потеря серого вещества впервые наблюдается при подтипах шизофрении. Эти два потенциальных источника могут также предложить новую точку зрения на патологическое «распространение» шизофрении.
Примечательно, что первый тип больных шизофренией демонстрирует больший объем полосатого тела, тогда как второй - уменьшенный объем. Полосатое тело играет ключевую роль в дофаминовой системе, которая способствует развитию психотических симптомов. Вариабельность полосатого тела у пациентов выше, чем у контрольной группы, что связано с общей структурной морфометрией, уровнями рецептора и транспортера дофамина D2. Кроме того, исследователи обнаружили более выраженный и распространенный паттерн более тонкой коры при дефицитарной шизофрении - клинически определенном подтипе с первичными, устойчивыми негативными симптомами, по сравнению с недефицитарной шизофренией. Отметим, что по мере прогрессирования заболевания для первого типа больных негативные симптомы и симптомы депрессии/тревоги постепенно усиливались; для второго типа эти симптомы оставались стабильными. Кроме того, при первом типе позитвные симптомы более выражены, чем при втором типе, на поздней стадии заболевания (т. е. при продолжительности заболевания более 10 лет). Сообщалось о большем уменьшении серого вещества в лобных областях у больных шизофренией, резистентных к лечению, по сравнению с теми, кто реагирует на лечение. интригующий аспект заключается в том, что исследование резистентной к лечению шизофрении показало, что электросудорожная терапия может существенно увеличить объем гиппокампа и островка; это также связано с ослаблением выраженности психотических симптомов. Примечательно, что эти две области мозга также были идентифицированы как «источники» потери серого вещества отдельно для каждого подтипа. Это наблюдение открывает возможность изучения нейромодуляционных вмешательств, таких как транскраниальная магнитная стимуляция, для воздействия на эти конкретные области мозга.
Добавить комментарий