Циклодол

Какой механизм действия тригексифенидила? Что такое "фарминг?" Как часто пациенты с шизофренией злоупотребляют антихолинергическими препаратами? 

Для пациента и его родственников

   Применение антихолинергических средств, к которым относится тригексифенидил (циклодол)  в основном связано с их использованием для облегчения побочных эффектов (экстрапирамидных симптомов) классических нейролептиков, практически с 60-х годов прошлого века. Использование лекарств в целях, отличных от медицинских, таких как рекреационные или оздоровительные цели, относится к явлению, известному как «фарминг» -  немедицинское использование рецептурных препаратов (например, обезболивающих, транквилизаторов, стимуляторов, седативных средств, и т. д.) и лекарств, отпускаемые без рецепта (например, лоперамид, прометазин, противокашлевые сиропы от кашля и т. д.). эти препараты используются в случае "фарминга" либо сами по себе, либо в сочетании с другими разрешенными или запрещенными веществами и за пределами общепринятых медицинских рекомендаций (Health and Social Responses, 2021). Что касается злоупотребления антихолинергическими средствами среди больных с психическими расстройствами, то оно варьируется в широких пределах: от уровня злоупотребления в 34% до всего лишь 6,5% (Zemishlany Z., et.al., 1996). Более того,  эти данные могут быть ошибочными из-за неправильного диагноза, поскольку антихолинергическую интоксикацию часто можно принять за обострение шизофрении, проявления первичных психических расстройств или других органических заболеваний мозга. В психиатрии циклодол обычно применялся для лечения экстрапирамидных двигательных симптомов, вызванных нейролептиками или другими препаратами, вызывающими антидофаминергические эффекты, а затем начиналось злоупотребление этим препаратом для достижения психотропного эффекта, например, для устранения ангедонии, вызванной нейролептиками; и наоборот, пациенты начинали принимать дозы циклодола, превышающие рекомендованные, в попытке лечить побочные эффекты, возникающие в результате использования нейроллептиков или получить рекреационный эффект ( Dose M., Tempel H.D., 2000).   

Для врача

   Антихолинергическими препараты препараты блокируют мускариновые рецепторы ацетилхолина и обычно назначаются из-за их парасимпатического эффекта. Действительно, эффекты торможения дофаминергических нейронов обычно уравновешиваются возбуждающим действием холинергических нейронов; таким образом, если дофаминовые рецепторы блокируются антипсихотиками, это вызывает относительный избыток холинергической активности, приводящий к экстрапирамидным двигательным эффектам, которые могут быть уравновешены ее блокировкой с помощью антихолинергических препаратов. С другой стороны, антихолинергические препараты также действуют как мощный непрямой агонист дофамина в лимбической системе, что может частично объяснить потенциал злоупотребления ими как у пациента психиатра, так и у больных врачей других специаьностей. Общие антихолинергические средства, такие как бензтропин, бенгексол, циклобензаприн, орфенадрин и скополамин, используются для лечения как первичного, так и вторичного паркинсонизма, брадикардии, астмы и хронической обструктивной болезни легких, дистонии, недержания мочи, мышечных спазмов, тошноты и рвоты (Naja W.J., Halaby A., 2017). Более того, эти препараты также часто рассматриваются в медицинских учреждениях в качестве средств, как случайной, так и преднамеренной передозировки.  

Для исследователя

     Данные, взятые из Норвежской базы данных рецептов, свидетельствуют о том, что основными потребителями антихолинергических противопаркинсонических препаратов были пациенты, принимающие нейролептики, что превышает число пациентов, страдающих болезнью Паркинсона, более чем в 20 раз (Gjerden P., et.al., 2009). В серии случаев, включающей 40 злоупотребляющих антихолинергическими препаратами, посещавших оксфордские больницы в период с 1980 по 1982 год, сообщалось, что 28 из них были пациентами психиатра, получавшими лечение нейролептиками (Pullen G.et.al.,1984). Несмотря на то, что  мускариновые рецепторы ацетилхолина существуют в виде пяти подтипов, каждый из которых имеет специфические характеристики и эффекты, например, подтипы M1 расположены на нейронах центральной нервной системы и телах симпатических постганглионарных клеток. Рецепторы М2 расположены в миокарде, гладкомышечных органах и участках нейронов. Рецепторы мускаринового подтипа М3 наиболее распространены в парасимпатических тканях-мишенях, например, в гладкомышечных и железистых клетках Большинство антихолинергических препаратов, включая циклодол, неспецифичны в отношении того, на какие подтипы рецепторов они нацелены, что объясняет богатую симптоматику, связанную с их использованием , как психоактивных веществ, вызывающих зависимость (Gerretsen P., Pollock B.G.., 2011).  

Литература

European Monitoring Centre for Drugs and Drug Addiction Non-Medical Use of Medicines: Health and Social Responses [Internet] 2021

 Dose M., Tempel H.D. Abuse potential of anticholinergics. Pharmacopsychiatry. 2000;33:43–46. 

Gerretsen P., Pollock B.G. Drugs with anticholinergic properties: A current perspective on use and safety. Expert Opin. Drug Saf. 2011;10:751–765.

Gjerden P., Bramness J.G., Slørdal L. The use and potential abuse of anticholinergic antiparkinson drugs in Norway: A pharmacoepidemiological study. Br. J. Clin. Pharmacol. 2009;67:228–233

Naja W.J., Halaby A. Anticholinergic Use and Misuse in Psychiatry: A Comprehensive and Critical Review. J. Alcohol. Drug Depend. 2017;5:5–8. 

Pullen G.P., Best N.R., Maguire J. Anticholinergic abuse: A common problem? Br. Med. J. 1984;289:612–613.

Zemishlany Z., Aizenberg D., Weiner Z., Weizman A. Trihexyphenidyl (Artane) abuse in schizophrenic patients. Int. Clin. Psychopharmacol. 1996;11:199–202.