Механизм терапевтического действия циннаризина
Какой механизм действия циннаризина?
Циннаризин — селективный блокатор кальциевых каналов, улучшающий мозговое и периферическое кровообращение, с антигистаминным эффектом. Также известно, что он связывается с рецепторами гистамина H1, рецепторами серотонина, мускариновыми (ацетилхолиновыми) рецепторами и рецепторами дофамина D2 (Möttönen T, et.al., 1999). Таким образом, механизм действия циннаризина мультимодальный.
Почему циннаризин усиливает проявления паркинсонизма?
Из-за блокирующей активности рецептора D2 они вызывают экстрапирамидную симптоматику, включая паркинсонизм, дискинезию, дистонию и акатизию. Отмечено значительное ухудшение подвижности у пациентов с болезнью Паркинсона, принимавших циннаризин (75 мг 2 раза в день) (Massó, J., et.al., 1987).
Какие механизмы действия позволяют циннаризину улучшать мозговой кровоток?
Антивазоконстрикторное и защитное действие циннаризина против повышенной вязкости крови наряду с его периферическим антиишемическим действием может способствовать улучшению кровотока.
Какой механизм действия циннаризина обусловливает сокращение гладкомышечных клеток?
Циннаризин ингибирует сокращение гладкомышечных клеток сосудистой сети, блокируя потенциал- зависимые кальциевые каналы L- и Т-типа.
Какое влияние оказывают блокаторы каналов кальция на гипоксию?
Верапамил, галлопамил и нимодипин приводили к значительному увеличению времени переносимости гипоксии; фендилин и бепридил показали небольшое увеличение; бенциклан и прениламин оказались неэффективными; циннаризин и дилтиазем несколько сокращали время переносимости гипоксии, как и флунаризин в низких дозах (Cartheuser C. F., 1988).
Показания к назначению циннаризина
Какие показания к назначению циннаризина?
Циннаризин используется для лечения нарушений циркуляции крови в мелких сосудах и профилактики «дорожной болезни» (кинетозов). Это препарат считается основным для лечения вестибулярных расстройств и одобрен также для лечения тошноты, рвоты, укачивания, головокружения и шума в ушах, связанных с болезнью Меньера и другими заболеваниями среднего уха (Soto E, Vega R., 2010).
Почему недостаточное кровоснабжение мозга приводит к головокружению?
В свое время было высказано предположение, что недостаточное мозговое кровообращение вызывает «симптомы головокружения», такие как шум в ушах, тошнота и рвота при ряде состояний, включая транзиторные ишемические атаки.
Насколько циннаризин эффективен при мигрени?
Циннаризин также изучался в качестве монотерапии при вестибулярной мигрени, но продемонстрировал меньшую эффективность по сравнению с бетагистином в предотвращении приступов головокружения (Djelilovic-Vranic J, et.al., 2012).
Можно ли отнести циннаризин к ноотропам?
Циннаризин используется и в качестве ноотропного препарата (улучшающего память, внимание и мышление) и применяется в качестве вспомогательной терапии при заболевания периферических артерий.
Какой механизм действия сближает циннаризин с антипсихотиками?
Интересно, что циннаризин обладает свойствами атипичного антипсихотика, поскольку этот препарат помимо блокады рецепторов гистамина является еще и антагонистом D2-рецепторов дофамина (Dall’Igna O, et.al., 2005). Другие блокаторы кальциевых каналов (дилтиазем, нифедипин, нимодипин, верапамил, амлодипин) обычно назначаются при сердечно-сосудистых заболеваниях.
На чем основано назначение циннаризина при шизофрении?
Потенциал-зависимые каналы широко изучались при психических расстройствах, а нарушения кальциевых каналов L-типа ассоциировались с шизофренией, отсюда и гипотеза об эффективности циннаризина , как атипичного антипсихотика.
История
Какая история открытия циннаризина?
Первоначально циннаризин синтезированный как антигистаминный препарат.
Сравнительная эффективность циннаризина и флунаризина
Чем по своей химической структуре отличается флунаризин от циннаризина?
Флунаризин и циннаризин являются блокаторами кальциевых каналов со схожей структурой и фармакологическим действием. Флунаризин представляет собой дифторированное производное циннаризина и имеет в 2,5–15 раз более сильную активность, чем циннаризин.
Фармакокинетика циннаризина
Какая фармакокинетика циннаризина?
Фармакокинетические данные показали, что после введения уровни циннаризина в плазме достигают максимума через 1–3 часа. Всего 91,0% циннаризина связывается с белками плазмы и подвергается интенсивному метаболизму, в основном с помощью CYP2D6. Период полувыведения циннаризина варьировал от 4 до 24 часов.
Литература
Cartheuser C. F. Slow channel inhibitor effects on brain function: tolerance to severe hypoxia in the rat. Br J Pharmacol. 1988 Nov; 95(3): 903–913
Dall’Igna OP, Tort ABL, Souza DO, Lara DR. Cinnarizine has an atypical antipsychotic profile in animal models of psychosis. J. Psychopharmacol. 2005;19:342–346.
Djelilovic-Vranic J, Alajbegovic A, Tiric-Campara M, et al. Betahistine or Cinnarizine for treatment of Ménière's disease. Med Arch. 2012;66:396–398.
Massó J., et.al. Aggravation of Parkinson's disease by cinnarizine. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1987 Jun; 50(6): 804–805.
Möttönen T, Hannonen P, Leirisalo-Repo M, Nissilä M, Kautiainen H, Korpela M, et al. Comparison of combination therapy with single-drug therapy in early rheumatoid arthritis: a randomized trial. FIN-RACo trial group. Lancet. 1999;353:1568–1573.
Soto E, Vega R. Neuropharmacology of vestibular system disorders. Curr Neuropharmacol. 2010;8:26–40.
Добавить комментарий