Циркулирующие иммунные комплексы при болезни Альцгеймера

Лабораторная диагностика болезни Альцгеймера

Исследование плазмы крови 

Почему сложно точно определить уровень Aβ в плазме крови? 

Уровень Aβ в плазме обычно определяется методом иммуноферментного анализа с использованием антител к различным эпитопам Aβ. Количественное определение Aβ в крови технически сложно и ограничено тем фактом, что большая его часть связана с разными компонентами крови, включая липиды, сывороточный альбумин, α2-макроглобулин, иммуноглобулины, аполипопротеин J, транстиритин, апоферритин, а также компоненты комплемента C1q и C3 (Kuo Y., et.al., 2000).  

Какие лабораторные исследования помогают поставить диагноз "деменция"?

Несмотря на то, что значение Aβ для диагностики болезни Альцгеймера является спорным, высокие концентрации Aβ40 в плазме и низкие концентрации Aβ42 в плазме указывают на повышенный риск развития деменции (Kawarabayashi T, Shoji M., 2008).  

Насколько информативно для диагностики болезни Альцгеймера оценка уровня Aβ42 в плазме крови?

Исследования уровней Aβ в плазме показали противоречивые результаты, начиная от повышенного Aβ40 и пониженного Aβ42 у пациентов с болезнью Альцгеймера по сравнению со здоровыми контрольными группами (Xu S., Gaskin F.,  2008), отсутствия различий или повышенного Aβ42 у пациентов (Matsubara E., et.al., 1999). 

Какие лабораторные исследования при болезни Альцгеймера ориентируются на аутоиммунную гипотезу этого дегенеративного заболевания нервной системы? 

Помимо обнаружения биохимических маркеров болезни Альцгеймера, в настоящее время в центре внимания исследований находятся аутоиммунные реакции на молекулы, специфичные для патологии болезни Альцгеймера. Например, в литературе описано снижение степени стимуляции лимфоцитов APP у пациентов с болезнью Альцгеймера (Trieb K., et al. 1996), а естественные антитела к Aβ, по-видимому, присутствуют в сыворотке и спинномозговой жидкости пациентов с болезнью Альцгеймера и здоровых лиц. Высокие уровни Aβ–IgM были обнаружены у пациентов с легкими когнитивными нарушениями; однако существенной разницы с группой болезни Альцгеймера не наблюдалось (Marcello, Andrea, et al., 2009).

Исследования спинномозговой жидкости 

Какое исследование спинномозговой жидкости считатеся золотым стандартом диагностики болезни Альцгеймера?

Пептид Aβ42 играет центральную роль в патогенезе болезни Альцгеймера, его измерение в спинномозговой жидкости (стало в настоящее время рутинной диагностической процедурой с чувствительностью и специфичностью 75–95%) (Lewczuk P, et.al., 2004). К сожалению, уровни Aβ в спинномозговой жидкости и крови не коррелируют ни у пациентов с болезнью Альцгеймера, ни у здоровых лиц контрольной группы.  Однако, выявлена корреляция между уровнями Aβ40 и Aβ42 в спинномозговой жидкости и плазме крови у здоровых людей., причем, этого не наблюдается не при болезни Альцгеймера и не легких когнитивных нарушениях. 

Литература

Kawarabayashi T, Shoji M (2008) Plasma biomarkers of Alzheimer’s disease. Curr Opin Psychiatry 21(3):260–267

Kuo YM, Kokjohn TA, Kalback W, Luehrs D et al (2000) Amyloid-beta peptides interact with plasma proteins and erythrocytes: implications for their quantitation in plasma. Biochem Biophys Res Commun 268(3):750–756

Lewczuk P, Esselmann H, Otto M, Maler JM et al (2004) Neurochemical diagnosis of Alzheimer’s dementia by CSF Abeta42, Abeta42/Abeta40 ratio and total tau. Neurobiol Aging 25(3):273–281

Marcello, Andrea, et al. "Circulating immune complexes of Aβ and IgM in plasma of patients with Alzheimer’s disease." Journal of neural transmission 116.7 (2009): 913-920.

Matsubara E, Ghiso J, Frangione B, Amari M et al (1999) Lipoprotein-free amyloidogenic peptides in plasma are elevated in patients with sporadic Alzheimer’s disease and Down’s syndrome. Ann Neurol 45(4):537–541 

Trieb K, Ransmayr G, Sgonc R, Lassmann H et al (1996) APP peptides stimulate lymphocyte proliferation in normals, but not in patients with Alzheimer’s disease. Neurobiol Aging 17(4):541–547

Xu S, Gaskin F (1997) Increased incidence of anti-beta-amyloid autoantibodies secreted by Epstein-Barr virus transformed B cell lines from patients with Alzheimer’s disease. Mech Ageing Dev 94(1–3):213–222